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Un estudio de rango de dosis de MK-1029 en adultos con asma persistente (MK-1029-012)

15 de agosto de 2018 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico, de grupos paralelos, de diseño adaptativo y de rango de dosis de MK-1029 en sujetos adultos con asma persistente

Este estudio de diseño adaptativo y rango de dosis de MK-1029 evaluará la eficacia y la seguridad relacionadas con la dosis de MK-1029 en comparación con el placebo utilizando medidas de la función pulmonar (volumen espiratorio forzado en 1 segundo [FEV1]). Los objetivos principales son (1) Demostrar que MK-1029, en comparación con el placebo, da como resultado mejoras relacionadas con la dosis en FEV1 durante las últimas 6 semanas del período de tratamiento activo de 12 semanas; y (2) Determinar la seguridad y la tolerabilidad relacionadas con la dosis de MK-1029 como monoterapia y como dosificación concomitante con montelukast durante 12 semanas. La hipótesis principal es: MK-1029 es superior al placebo en una forma relacionada con la dosis en el cambio promedio desde el inicio en FEV1 durante las últimas 6 semanas del período de tratamiento activo de 12 semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

576

Fase

  • Fase 2

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • no está embarazada o amamantando, y no planea quedar embarazada durante el estudio
  • antecedentes de síntomas de asma persistente durante al menos un año

  • uso actual de tratamientos aceptables para el asma y voluntad de disminuir o interrumpir estos tratamientos; tratamientos aceptables para el asma:

    • uso de SABA inhalados (p. ej., albuterol/salbutamol) solo "según necesidad" sin uso de medicamentos para el control del asma; O
    • uso de dosis estables de corticosteroides inhalados (ICS) en dosis baja o media, solos o en combinación con un beta-agonista de acción prolongada (LABA) u otros medicamentos para el control del asma (incluidos los antagonistas de los receptores de leucotrienos) y puede tolerar la reducción o discontinuación
  • sin antecedentes de tabaquismo O no fumar en <1 año con un historial de tabaquismo de ≤10 paquetes-año
  • capacidad de mantener un ciclo constante día/noche, vigilia/sueño
  • acuerdo de no cambiar el consumo habitual de bebidas o alimentos que contengan cafeína durante todo el estudio
  • Índice de masa corporal (IMC) de 15 a 40 kg/m^2

Criterio de exclusión:

  • infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia cardíaca no controlada en los últimos ≤3 meses
  • hospitalización en las últimas ≤4 semanas
  • procedimiento quirúrgico mayor en las últimas ≤4 semanas
  • participación en un estudio clínico que involucre un fármaco en investigación en las últimas ≤4 semanas
  • Uso regular actual o abuso pasado reciente (en los últimos ≤5 años) de alcohol (>14 tragos/semana) o drogas ilícitas
  • donación de una unidad de sangre en las últimas ≤2 semanas o intención de donar una unidad de sangre durante el estudio
  • evidencia de otro trastorno pulmonar activo clínicamente significativo, como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
  • tratamiento en la sala de emergencias para el asma en las últimas ≤4 semanas u hospitalización por asma en las últimas ≤8 semanas
  • infección del tracto respiratorio que requiere tratamiento con antibióticos en las últimas ≤8 semanas
  • evidencia de enfermedad de los senos paranasales activa y clínicamente significativa en la última semana ≤1
  • antecedentes de un trastorno psiquiátrico clínicamente significativo, que no sea depresión estable, en las últimas ≤12 semanas
  • historia del VIH
  • hipersensibilidad o intolerancia a los beta-agonistas, antagonistas de leucotrienos, inhibidores de la síntesis de leucotrienos o cualquiera de sus ingredientes, incluidas la lactosa y la galactosa, inhalados
  • enfermedad clínicamente inestable de los sistemas oftalmológico, neurológico, hepático, renal, del tejido conjuntivo, genitourinario, gastrointestinal, cardiovascular o hematológico
  • cáncer actual o antecedentes (dentro de los últimos ≤5 años) de cáncer (excepto carcinomas de células basales y de células escamosas tratados con éxito); si no ha tenido cáncer durante >5 años, se puede permitir la participación en el estudio
  • evidencia de hipertensión no controlada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MK-1029 10 mg
Los participantes reciben MK-1029 tabletas de 10 mg una vez al día (QD) durante 12 semanas
Droga: MK-1029
MK-1029 Comprimidos orales de 10 mg, 30 mg o 150 mg tomados una vez al día a la hora de acostarse, según la aleatorización.
Experimental: MK-1029 30 mg
Los participantes reciben MK-1029 tabletas de 30 mg una vez al día durante 12 semanas
Droga: MK-1029
MK-1029 Comprimidos orales de 10 mg, 30 mg o 150 mg tomados una vez al día a la hora de acostarse, según la aleatorización.
Experimental: MK-1029 60 mg
Los participantes recibirán MK-1029 dos tabletas de 30 mg una vez al día durante 12 semanas
Droga: MK-1029
MK-1029 Comprimidos orales de 10 mg, 30 mg o 150 mg tomados una vez al día a la hora de acostarse, según la aleatorización.
Experimental: MK-1029 150 mg
Los participantes recibirán tabletas MK-1029 de 150 mg una vez al día durante 12 semanas
Droga: MK-1029
MK-1029 Comprimidos orales de 10 mg, 30 mg o 150 mg tomados una vez al día a la hora de acostarse, según la aleatorización.
Comparador activo: Montelukast 10 mg
Los participantes recibirán tabletas de Montelukast de 10 mg una vez al día durante 12 semanas.
Droga: Montelukast 10 mg
Partes I-II: Los participantes recibirán tabletas de Montelukast 10 mg QD
Otros nombres:
  • SINGULAIR®
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán tabletas de Placebo QD durante 12 semanas
Droga: Placebo
Partes I-II: Los participantes recibirán tabletas de Placebo QD
Experimental: MK-1029 1 mg o 3 mg
Los participantes recibirán tabletas MK-1029 de 1 mg o 3 mg (la dosis se determinará en función de los resultados del análisis intermedio de la Parte I) QD.
Droga: MK-1029
MK-1029 Comprimidos orales de 10 mg, 30 mg o 150 mg tomados una vez al día a la hora de acostarse, según la aleatorización.
Experimental: Montelukast 10 mg + MK-1029
Los participantes recibirán tabletas de Montelukast de 10 mg una vez al día y tabletas de MK-1029 (la dosis se determinará en función de los resultados del análisis intermedio de la Parte I) una vez al día
Droga: Montelukast 10 mg
Partes I-II: Los participantes recibirán tabletas de Montelukast 10 mg QD
Otros nombres:
  • SINGULAIR®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio promedio desde el inicio en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: Línea de base y últimas seis semanas de tratamiento (visitas en la Semana 6, Semana 8, Semana 10 y Semana 12)
FEV1 es la cantidad de aire (en litros) exhalado a la fuerza en un segundo. Se recogieron mediciones repetidas de FEV1 en visitas durante el período de tratamiento activo de 12 semanas y el cambio promedio desde el inicio en FEV1 durante las últimas 6 semanas del período de tratamiento de 12 semanas (visitas en la semana 6, semana 8, semana 10 y semana 12). ) se estimó utilizando un modelo de análisis de datos longitudinales restringidos (cLDA). En el análisis cLDA, el valor inicial fue el FEV1 promedio durante el período de preinclusión con placebo y el valor posterior al inicio fue el FEV1 promedio durante la Semana 6 a la Semana 12.
Línea de base y últimas seis semanas de tratamiento (visitas en la Semana 6, Semana 8, Semana 10 y Semana 12)
Porcentaje de participantes que experimentan eventos adversos (AA)
Periodo de tiempo: Hasta 14 semanas
Un AA se define como cualquier cambio desfavorable y no intencionado en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, se considere o no relacionado con el uso del fármaco del estudio. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una afección preexistente que se asocie temporalmente con el uso del fármaco del estudio también es un EA.
Hasta 14 semanas
Porcentaje de participantes que interrumpen el estudio debido a EA
Periodo de tiempo: Hasta 14 semanas
Un AA se define como cualquier cambio desfavorable y no intencionado en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, se considere o no relacionado con el uso del fármaco del estudio. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una afección preexistente que se asocie temporalmente con el uso del fármaco del estudio también es un EA.
Hasta 14 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de días de exacerbación del asma
Periodo de tiempo: Semana 6 a Semana 12
Un día de exacerbación del asma se definió como un día con CUALQUIERA de los siguientes: una disminución del Flujo Espiratorio Máximo (FEM) de la mañana (AM) de más del 20 % desde el valor inicial, un FEM de la mañana de menos de 180 litros (L)/min, un aumento en el uso de agonistas beta2 de acción corta (SABA) de más del 70 % (y un aumento mínimo de al menos 2 inhalaciones), un aumento desde el inicio en la puntuación de síntomas de asma durante el día de más del 50 %, un síntoma de asma durante la noche de: Despierto "toda la noche", o un ataque de asma. La información sobre los días de exacerbación del asma se registró durante todo el estudio en el diario electrónico del participante (e-Diary) y se utilizó un análisis de varianza (ANOVA) para calcular el porcentaje promedio de días con exacerbaciones del asma entre la semana 6 y la semana 12.
Semana 6 a Semana 12
Cambio promedio desde el inicio en la puntuación de síntomas diurnos (DSS)
Periodo de tiempo: Línea de base y últimas seis semanas de tratamiento (visitas en la Semana 6, Semana 8, Semana 10 y Semana 12)
El Daytime Symptom Score evaluó los síntomas del asma durante el día. En la noche, justo antes de irse a la cama, los participantes calificaron sus síntomas de asma durante el período desde que surgieron respondiendo las siguientes 4 preguntas en eDiaries: 1) ¿Con qué frecuencia experimentó síntomas de asma hoy? 2) ¿Cuánto le molestaron sus síntomas de asma? ?, 3) ¿Cuánta actividad podrías hacer hoy? y 4) ¿Con qué frecuencia su asma afectó sus actividades hoy? Las 4 preguntas se calificaron en una escala de 7 puntos (0 = mejor a 6 = peor) y se promediaron para una sola puntuación. El cambio promedio desde el inicio en DSS durante las últimas 6 semanas del período de tratamiento de 12 semanas (visitas en la semana 6, la semana 8, la semana 10 y la semana 12) se estimó utilizando un modelo cLDA. En el análisis cLDA, el valor inicial fue la puntuación DSS promedio durante el período de preinclusión con placebo y el valor posterior a la línea base fue la puntuación DSS promedio durante la Semana 6 a la Semana 12.
Línea de base y últimas seis semanas de tratamiento (visitas en la Semana 6, Semana 8, Semana 10 y Semana 12)
Cambio promedio desde el inicio en el uso de agonistas beta de acción corta (SABA)
Periodo de tiempo: Línea de base y últimas seis semanas de tratamiento (visitas en la Semana 6, Semana 8, Semana 10 y Semana 12)
Dos veces al día (al levantarse y antes de irse a dormir), los participantes registraron el número total de bocanadas (actuaciones) de SABA utilizadas para los síntomas del asma en sus eDiaries. La cantidad de inhalaciones de SABA utilizadas en un día se calculó en función de las entradas del diario electrónico como la suma de la cantidad de inhalaciones de SABA durante el día y la noche. El cambio promedio desde el inicio durante las últimas 6 semanas del período de tratamiento de 12 semanas (visitas en la semana 6, la semana 8, la semana 10 y la semana 12) en el número diario de inhalaciones de SABA se estimó utilizando un modelo cLDA. En el análisis de cLDA, el valor inicial fue la cantidad promedio de inhalaciones de SABA utilizadas en un día durante el período de preinclusión con placebo y el valor posterior a la línea de base se calculó como la cantidad promedio de inhalaciones de SABA utilizadas en un día durante la semana 6 a la semana 12.
Línea de base y últimas seis semanas de tratamiento (visitas en la Semana 6, Semana 8, Semana 10 y Semana 12)
Cambio promedio desde la línea de base en el número de despertares nocturnos
Periodo de tiempo: Línea de base y últimas seis semanas de tratamiento (visitas en la Semana 6, Semana 8, Semana 10 y Semana 12)
El número de noches por semana (entre visitas consecutivas) que un participante se despertó con asma se basó en las entradas de eDiary y se calculó dividiendo el número de noches que un participante se despertó con asma (respuestas positivas de una vez, más de una vez, despierto "toda la noche ") por el número total de noches (todas las respuestas) y luego multiplicando por 7 (estandarizado a un período de 7 días). El cambio promedio desde el inicio en el número de despertares nocturnos durante las últimas 6 semanas del período de tratamiento de 12 semanas (visitas en la semana 6, la semana 8, la semana 10 y la semana 12) se estimó utilizando un modelo cLDA. En el análisis cLDA, el valor inicial fue el número promedio de despertares nocturnos durante el período de preinclusión con placebo y el valor posterior al inicio se calculó como el número promedio de despertares nocturnos durante la semana 6 a la semana 12.
Línea de base y últimas seis semanas de tratamiento (visitas en la Semana 6, Semana 8, Semana 10 y Semana 12)
Cambio promedio desde el inicio en el flujo espiratorio máximo matutino/ vespertino (FEM a.m./p.m.)
Periodo de tiempo: Línea de base y últimas seis semanas de tratamiento (visitas en la Semana 6, Semana 8, Semana 10 y Semana 12)
El PEF se definió como la velocidad máxima (tasa) de espiración de una persona medida con un medidor de flujo máximo en litros por minuto. Los participantes realizaron mediciones de PEF por triplicado dos veces al día utilizando un medidor de PEF, por la mañana al levantarse y por la tarde inmediatamente antes de la administración del fármaco del estudio a la hora de acostarse. Se registraron los tres valores y se determinó el promedio del mejor PEF matutino y el mejor PEF vespertino para cada día (AM/PM) a través del e-Diary. El cambio promedio desde el inicio en el PEF AM/PM durante las últimas 6 semanas de un período de tratamiento de 12 semanas (visitas en la semana 6, la semana 8, la semana 10 y la semana 12) se estimó utilizando un modelo cLDA. En el análisis de cLDA, el valor inicial fue el valor promedio de PEF AM/PM durante el período de preinclusión con placebo y el valor posterior al inicio se calculó como el valor promedio de PEF AM/PM durante la Semana 6 a la Semana 12.
Línea de base y últimas seis semanas de tratamiento (visitas en la Semana 6, Semana 8, Semana 10 y Semana 12)
Cambio desde el inicio en el Cuestionario de calidad de vida del asma con actividades estandarizadas [AQLQ(S)] Puntuaciones generales y de dominio
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
El AQLQ(S) es un cuestionario de 32 ítems con preguntas sobre 4 dominios (síntomas de asma, limitación de la actividad, función emocional y estímulos ambientales) durante las 2 semanas anteriores. Las respuestas se puntuaron en una escala de 7 puntos (1=peor a 7=mejor). Cada puntaje de dominio se define como el puntaje promedio de todas las preguntas respondidas en ese dominio. La puntuación general AQLQ(S) se define como el promedio de todas las puntuaciones de elementos disponibles (1=peor a 7=mejor). Los cambios desde la línea de base se presentan para las puntuaciones generales y las puntuaciones de los dominios individuales. La línea de base fue la última medición realizada antes del primer fármaco del estudio doble ciego. Los valores finales se calcularon como la puntuación general media del AQLQ(S) y las puntuaciones de los dominios en la semana 12 de un período de tratamiento de 12 semanas. Los análisis estadísticos se proporcionan únicamente para las puntuaciones generales de AQLQ(S).
Línea de base y semana 12
Porcentaje de participantes con un cambio de ≥0,5 desde el inicio en las puntuaciones generales y de dominio del AQLQ(S)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
El AQLQ(S) es un cuestionario de 32 ítems con preguntas sobre 4 dominios (síntomas de asma, limitación de la actividad, función emocional y estímulos ambientales) durante las 2 semanas anteriores. Las respuestas se puntuaron en una escala de 7 puntos (1=peor a 7=mejor). Cada puntaje de dominio se define como el puntaje promedio de todas las preguntas respondidas en ese dominio. La puntuación general AQLQ(S) se define como el promedio de todas las puntuaciones de elementos disponibles (1=peor a 7=mejor). El porcentaje de participantes que experimentaron un aumento de ≥0,5 en las puntuaciones generales y de dominio del AQLQ(S) en la semana 12 en comparación con el valor inicial se calculó mediante el método de Miettinen y Nurminen (MN). Los análisis estadísticos se proporcionan únicamente para la tasa de respuesta de la puntuación general del AQLQ(S).
Línea de base y semana 12
Cambio desde el inicio en la puntuación del Cuestionario de control del asma (ACQ)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
El ACQ es una medida validada de 6 ítems del control del asma para evaluar el control del asma en respuesta a la terapia. Los participantes evalúan su asma durante la semana anterior respondiendo 6 preguntas: ¿Con qué frecuencia le despertó el asma durante la noche? ¿Qué tan graves eran sus síntomas de asma cuando se despertó por la mañana? ¿Qué tan limitado estaba en sus actividades debido a su asma? ¿Cuánta dificultad para respirar experimentó debido a su asma? ¿Cuánto tiempo jadeaste? ¿Cuántas bocanadas/inhalaciones de broncodilatador de acción corta ha usado cada día? Cada respuesta a una pregunta se calificó en una escala de 7 puntos (0 = mejor a 6 = peor). La puntuación ACQ es el promedio de las puntuaciones de los 6 ítems. El cambio desde el inicio hasta la semana 12 en ACQ se estimó utilizando un modelo cLDA. En el análisis cLDA, el valor inicial fue la última medición realizada antes del primer fármaco del estudio doble ciego y el valor posterior al inicial se calculó como la puntuación ACQ promedio en la semana 12.
Línea de base y semana 12
Porcentaje de participantes con un cambio ≥0,5 desde el inicio en la puntuación ACQ
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
El ACQ es una medida validada de 6 ítems del control del asma para evaluar el control del asma en respuesta a la terapia. Los participantes evalúan su asma durante la semana anterior respondiendo 6 preguntas: ¿Con qué frecuencia le despertó el asma durante la noche? ¿Qué tan graves eran sus síntomas de asma cuando se despertó por la mañana? ¿Qué tan limitado estaba en sus actividades debido a su asma? ¿Cuánta dificultad para respirar experimentó debido a su asma? ¿Cuánto tiempo jadeaste? ¿Cuántas bocanadas/inhalaciones de broncodilatador de acción corta ha usado cada día? Cada respuesta a una pregunta se calificó en una escala de 7 puntos (0 = mejor a 6 = peor). La puntuación ACQ es el promedio de las puntuaciones de los 6 ítems. El porcentaje de participantes que experimentaron una disminución de ≥0,5 en la puntuación ACQ en la semana 12 en comparación con el valor inicial se calculó mediante el método MN.
Línea de base y semana 12
Porcentaje de días de ataque de asma
Periodo de tiempo: Semana 6 a Semana 12
Un ataque de asma se definió como síntomas de asma durante las 24 horas previas que requirieron uno o más de los siguientes: uso de corticosteroides (sistémicos), visita no programada al médico o clínica de atención urgente, visita no programada al departamento de emergencias u hospitalización. La información sobre los ataques de asma se registró durante todo el estudio en el diario electrónico del participante y se utilizó un análisis de varianza (ANOVA) para calcular el porcentaje promedio de días de ataques de asma durante la semana 6 a la semana 12 de un período de tratamiento de 12 semanas.
Semana 6 a Semana 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Merck Sharp & Dohme LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de agosto de 2012

Finalización primaria (Actual)

10 de junio de 2014

Finalización del estudio (Actual)

8 de julio de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de julio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de julio de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de agosto de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de septiembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de agosto de 2018

Última verificación

1 de agosto de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1029-012
  • 2012-000643-27 (Número EudraCT)
  • 132230 (Identificador de registro: JAPIC-CTI)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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