Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av MK-1029 som varierer med doser hos voksne med vedvarende astma (MK-1029-012)

15. august 2018 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, multisenter, parallellgruppe, adaptivt design, dosevarierende studie av MK-1029 hos voksne personer med vedvarende astma

Denne adaptive designen, dosevarierende studien av MK-1029 vil vurdere den doserelaterte effekten og sikkerheten til MK-1029 sammenlignet med placebo ved å bruke mål på lungefunksjon (tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund [FEV1]). De primære målene er (1) Å demonstrere at MK-1029, sammenlignet med placebo, resulterer i doserelaterte forbedringer i FEV1 i løpet av de siste 6 ukene av den 12-ukers aktive behandlingsperioden; og (2) For å bestemme den doserelaterte sikkerheten og toleransen til MK-1029 som monoterapi og som samtidig dosering med montelukast over 12 uker. Den primære hypotesen er: MK-1029 er overlegen placebo på en doserelatert måte i gjennomsnittlig endring fra baseline i FEV1 over de siste 6 ukene av den 12-ukers aktive behandlingsperioden.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

576

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ikke gravid eller ammer, og planlegger ikke å bli gravid under studien
  • historie med symptomer på vedvarende astma i minst ett år

  • nåværende bruk av akseptable astmabehandlinger og vilje til å trappe ned eller avbryte disse behandlingene; akseptable astmabehandlinger:

    • bruk av inhalerte SABA-er (f.eks. albuterol/salbutamol) bare "etter behov" uten bruk av astmakontrollerende medisiner; ELLER
    • bruk av stabile doser av lav- eller middels dose inhalerte kortikosteroider (ICS), alene eller i kombinasjon med enten en langtidsvirkende beta-agonist (LABA) eller andre astmakontrollerende medisiner (inkludert leukotrienreseptorantagonister) og kan tolerere nedtrapping eller seponering
  • ingen historie med røyking ELLER ingen røyking innen <1 år med en røykehistorie på ≤10 pakningsår
  • evne til å opprettholde en konstant dag/natt, våken/søvnsyklus
  • avtale om ikke å endre det vanlige forbruket av drikkevarer eller mat som inneholder koffein gjennom hele studien
  • Kroppsmasseindeks (BMI) på 15 til 40 kg/m^2

Ekskluderingskriterier:

  • hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hjertearytmi i løpet av siste ≤3 måneder
  • sykehusinnleggelse innen siste ≤4 uker
  • større kirurgisk inngrep i løpet av siste ≤4 uker
  • deltakelse i en klinisk studie som involverer et undersøkelseslegemiddel innen de siste ≤4 ukene
  • nåværende regelmessig bruk eller nylig (i løpet av siste ≤5 år) tidligere misbruk av alkohol (>14 drinker/uke) eller ulovlige stoffer
  • donasjon av en blodenhet innen de siste ≤2 ukene eller intensjon om å donere en blodenhet under studien
  • bevis på en annen klinisk signifikant, aktiv lungelidelse som kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
  • akuttmottak for astma i løpet av siste ≤ 4 uker eller sykehusinnleggelse for astma innen siste ≤ 8 uker
  • luftveisinfeksjon som krever antibiotikabehandling innen de siste ≤8 ukene
  • bevis på aktiv, klinisk signifikant bihulesykdom i løpet av siste ≤1 uke
  • historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse, annet enn stabil depresjon, i løpet av siste ≤12 uker
  • historie med HIV
  • overfølsomhet eller intoleranse overfor inhalerte beta-agonister, leukotrienantagonister, leukotriensyntesehemmere eller noen av deres ingredienser, inkludert laktose og galaktose
  • klinisk ustabil sykdom i oftalmologiske, nevrologiske, lever-, nyre-, bindevevs-, genitourinære, gastrointestinale, kardiovaskulære eller hematologiske systemer
  • nåværende kreft eller historie (i løpet av de siste ≤5 årene) med kreft (bortsett fra vellykket behandlede basal- og plateepitelkarsinomer i huden); hvis kreftfri i >5 år, kan studiedeltakelse tillates
  • tegn på ukontrollert hypertensjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MK-1029 10 mg
Deltakerne får MK-1029 10 mg tabletter én gang daglig (QD) i 12 uker
Legemiddel: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg eller 150 mg orale tabletter tatt QD ved sengetid, basert på randomisering.
Eksperimentell: MK-1029 30 mg
Deltakerne får MK-1029 30 mg tabletter QD i 12 uker
Legemiddel: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg eller 150 mg orale tabletter tatt QD ved sengetid, basert på randomisering.
Eksperimentell: MK-1029 60 mg
Deltakerne vil motta MK-1029 to 30 mg tabletter QD i 12 uker
Legemiddel: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg eller 150 mg orale tabletter tatt QD ved sengetid, basert på randomisering.
Eksperimentell: MK-1029 150 mg
Deltakerne vil motta MK-1029 150 mg tabletter QD i 12 uker
Legemiddel: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg eller 150 mg orale tabletter tatt QD ved sengetid, basert på randomisering.
Aktiv komparator: Montelukast 10 mg
Deltakerne vil motta Montelukast 10 mg tabletter QD i 12 uker
Legemiddel: Montelukast 10 mg
Del I-II: Deltakerne vil motta Montelukast 10 mg tabletter QD
Andre navn:
  • SINGULAIR®
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil motta placebo-tabletter QD i 12 uker
Legemiddel: Placebo
Del I-II: Deltakerne vil motta Placebo-tabletter QD
Eksperimentell: MK-1029 1 mg eller 3 mg
Deltakerne vil motta enten MK-1029 1 mg eller 3 mg tabletter (dose bestemmes basert på resultater av interimanalyse fra del I) QD.
Legemiddel: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg eller 150 mg orale tabletter tatt QD ved sengetid, basert på randomisering.
Eksperimentell: Montelukast 10 mg + MK-1029
Deltakerne vil motta Montelukast 10 mg tabletter QD og MK-1029 tabletter (dose bestemmes basert på resultater av interimanalyse fra del I) QD
Legemiddel: Montelukast 10 mg
Del I-II: Deltakerne vil motta Montelukast 10 mg tabletter QD
Andre navn:
  • SINGULAIR®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring fra baseline i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Baseline og siste seks uker med behandling (besøk i uke 6, uke 8, uke 10 og uke 12)
FEV1 er mengden luft (i liter) som tvangspustes ut i løpet av ett sekund. Gjentatte målinger av FEV1 ble samlet inn ved besøk i løpet av den 12-ukers aktive behandlingsperioden og gjennomsnittlig endring fra baseline i FEV1 over de siste 6 ukene av den 12-ukers behandlingsperioden (besøk ved uke 6, uke 8, uke 10 og uke 12 ) ble estimert ved hjelp av en begrenset longitudinell dataanalyse (cLDA) modell. I cLDA-analysen var baseline gjennomsnittlig FEV1 i løpet av placebo-innkjøringsperioden og post-baseline-verdien var gjennomsnittlig FEV1 over uke 6 til uke 12.
Baseline og siste seks uker med behandling (besøk i uke 6, uke 8, uke 10 og uke 12)
Prosentandel av deltakere som opplever uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 14 uker
En AE er definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i strukturen, funksjonen eller kjemien til kroppen som er tidsmessig forbundet med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses relatert til bruken av studiemedikamentet eller ikke. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med bruken av studiemedikamentet, er også en AE.
Inntil 14 uker
Prosentandel av deltakere som avbryter studiet på grunn av AE
Tidsramme: Inntil 14 uker
En AE er definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i strukturen, funksjonen eller kjemien til kroppen som er tidsmessig forbundet med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses relatert til bruken av studiemedikamentet eller ikke. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med bruken av studiemedikamentet, er også en AE.
Inntil 14 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av astmaforverringsdager
Tidsramme: Uke 6 til uke 12
En dag med astmaforverring ble definert som en dag med NOEN av følgende: en reduksjon fra baseline i morgen (AM) Peak Expiratory Flow (PEF) på mer enn 20 %, en AM PEF på mindre enn 180 liter (L)/min, en økning i bruk av kortvirkende beta2-agonister (SABA) på mer enn 70 % (og en minimumsøkning på minst 2 drag), en økning fra baseline i astmasymptomscore på dagtid på mer enn 50 %, et astmasymptom over natten på: våken "hele natten", eller et astmaanfall. Informasjon om dager med astmaforverring ble registrert gjennom hele studien i deltakerens elektroniske dagbok (e-dagbok), og en variasjonsanalyse (ANOVA) ble brukt for å beregne gjennomsnittlig prosentandel av dager med astmaforverring over uke 6 til uke 12.
Uke 6 til uke 12
Gjennomsnittlig endring fra baseline i dagtidssymptompoeng (DSS)
Tidsramme: Baseline og siste seks uker med behandling (besøk i uke 6, uke 8, uke 10 og uke 12)
Daytime Symptom Score vurderte astmasymptomer på dagtid. Om kvelden rett før de la seg, skåret deltakerne sine astmasymptomer for perioden siden de oppsto ved å svare på følgende 4 spørsmål i eDiaries: 1) Hvor ofte opplevde du astmasymptomer i dag?, 2) Hvor mye plaget dine astmasymptomer deg ?, 3) Hvor mye aktivitet kan du gjøre i dag? og 4) Hvor ofte påvirket din astma aktivitetene dine i dag? De 4 spørsmålene ble skåret på en 7-punkts skala (0=best til 6=dårligst) og gjennomsnittet for en enkelt skåre. Gjennomsnittlig endring fra baseline i DSS i løpet av de siste 6 ukene av den 12-ukers behandlingsperioden (besøk i uke 6, uke 8, uke 10 og uke 12) ble estimert ved hjelp av en cLDA-modell. I cLDA-analysen var baseline gjennomsnittlig DSS-score i løpet av placebo-innkjøringsperioden, og post-baseline-verdien var gjennomsnittlig DSS-score over uke 6 til uke 12.
Baseline og siste seks uker med behandling (besøk i uke 6, uke 8, uke 10 og uke 12)
Gjennomsnittlig endring fra baseline i bruk av kortvirkende beta-agonister (SABA)
Tidsramme: Baseline og siste seks uker med behandling (besøk i uke 6, uke 8, uke 10 og uke 12)
To ganger daglig (ved oppreisning og før de sovnet), registrerte deltakerne det totale antallet drag (påvirkninger) av SABA brukt for astmasymptomer i deres e-dagbøker. Antall SABA-puff brukt på en dag ble beregnet basert på eDiary-oppføringer som summen av antall drag på dagtid og natt til SABA. Den gjennomsnittlige endringen fra baseline i løpet av de siste 6 ukene av den 12-ukers behandlingsperioden (besøk i uke 6, uke 8, uke 10 og uke 12) i det daglige antallet SABA-puff ble estimert ved bruk av en cLDA-modell. I cLDA-analysen var baseline gjennomsnittlig antall SABA-puff brukt på én dag i løpet av placebo-innkjøringsperioden, og post-baseline-verdien ble beregnet som gjennomsnittlig antall SABA-puff brukt i løpet av uke 6 til uke 12.
Baseline og siste seks uker med behandling (besøk i uke 6, uke 8, uke 10 og uke 12)
Gjennomsnittlig endring fra baseline i antall nattlige oppvåkninger
Tidsramme: Baseline og siste seks uker med behandling (besøk i uke 6, uke 8, uke 10 og uke 12)
Antall netter per uke (mellom påfølgende besøk) som en deltaker våknet med astma var basert på eDiary-oppføringer og ble beregnet ved å dele antall netter en deltaker våknet med astma (positive svar på én, mer enn én gang, våken "hele natten" ") med totalt antall netter (alle svar) og deretter multiplisere med 7 (standardisert til en 7-dagers periode). Gjennomsnittlig endring fra baseline i antall nattlige oppvåkninger i løpet av de siste 6 ukene av den 12-ukers behandlingsperioden (besøk i uke 6, uke 8, uke 10 og uke 12) ble estimert ved hjelp av en cLDA-modell. I cLDA-analysen var baseline gjennomsnittlig antall nattlige oppvåkninger i løpet av placebo-innkjøringsperioden, og post-baseline-verdien ble beregnet som gjennomsnittlig antall nattlige oppvåkninger over uke 6 til uke 12.
Baseline og siste seks uker med behandling (besøk i uke 6, uke 8, uke 10 og uke 12)
Gjennomsnittlig endring fra baseline i toppekspirasjonsstrøm for morgen/kveld (AM/PM PEF)
Tidsramme: Baseline og siste seks uker med behandling (besøk i uke 6, uke 8, uke 10 og uke 12)
PEF ble definert som en persons maksimale hastighet (hastighet) av ekspirasjon målt med en peak flow meter i liter per minutt. Deltakerne utførte triplikat PEF-målinger to ganger daglig ved bruk av en PEF-måler, om morgenen ved oppreisning og i PM rett før administrasjon av studiemedisin ved sengetid. Alle tre verdiene ble registrert og gjennomsnittet av beste morgen-PEF og beste kvelds-PEF for hver dag (AM/PM) ble bestemt gjennom e-dagboken. Gjennomsnittlig endring fra baseline i AM/PM PEF over de siste 6 ukene av en 12-ukers behandlingsperiode (besøk i uke 6, uke 8, uke 10 og uke 12) ble estimert ved hjelp av en cLDA-modell. I cLDA-analysen var baseline gjennomsnittlig AM/PM PEF-verdi i løpet av placebo-innkjøringsperioden, og post-baseline-verdien ble beregnet som gjennomsnittlig AM/PM PEF over uke 6 til uke 12.
Baseline og siste seks uker med behandling (besøk i uke 6, uke 8, uke 10 og uke 12)
Endring fra baseline i astma-livskvalitetsspørreskjema med standardiserte aktiviteter [AQLQ(S)] Samlet og domenepoeng
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12
AQLQ(S) er et 32-elements spørreskjema med spørsmål om 4 domener (astmasymptomer, aktivitetsbegrensning, emosjonell funksjon og miljøstimuli) de siste 2 ukene. Svarene ble skåret på en 7-punkts skala (1=dårligst til 7=best). Hver domenepoengsum er definert som den gjennomsnittlige poengsummen for alle besvarte spørsmål i det domenet. AQLQ(S) Samlet poengsum er definert som gjennomsnittet av alle tilgjengelige elementscore (1=dårligst til 7=best). Endringene fra baseline presenteres for de samlede skårene og de individuelle domene-skårene. Baseline var den siste målingen som ble tatt før det første dobbeltblinde studiemedikamentet. Sluttverdiene ble beregnet som gjennomsnittlig AQLQ(S) totalscore og domenepoeng ved uke 12 av en 12-ukers behandlingsperiode. Statistiske analyser er kun gitt for AQLQ(S) Totalscore.
Grunnlinje og uke 12
Prosentandel av deltakere med en endring på ≥0,5 fra baseline i AQLQ(S) samlet og domenepoeng
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12
AQLQ(S) er et 32-elements spørreskjema med spørsmål om 4 domener (astmasymptomer, aktivitetsbegrensning, emosjonell funksjon og miljøstimuli) de siste 2 ukene. Svarene ble skåret på en 7-punkts skala (1=dårligst til 7=best). Hver domenepoengsum er definert som den gjennomsnittlige poengsummen for alle besvarte spørsmål i det domenet. AQLQ(S) Samlet poengsum er definert som gjennomsnittet av alle tilgjengelige elementscore (1=dårligst til 7=best). Prosentandelen av deltakerne som opplevde en ≥0,5 økning i AQLQ(S) Total og Domain Scores ved uke 12 sammenlignet med baseline ble beregnet ved hjelp av Miettinen og Nurminen (MN) metoden. Statistiske analyser gis kun for svarfrekvensen for AQLQ(S) Total Score.
Grunnlinje og uke 12
Endring fra baseline i Astma Control Questionnaire (ACQ)-score
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12
ACQ er et validert 6-element mål for astmakontroll for å evaluere astmakontroll som respons på terapi. Deltakerne evaluerer astmaen sin i løpet av forrige uke ved å svare på 6 spørsmål: Hvor ofte ble du vekket av astmaen i løpet av natten? Hvor ille var astmasymptomene dine da du våknet om morgenen? Hvor begrenset var du i aktivitetene dine på grunn av astmaen din? Hvor mye kortpustethet opplevde du på grunn av astmaen din? Hvor mye av tiden hveste du? Hvor mange drag/inhalasjoner av korttidsvirkende bronkodilatator har du brukt hver dag? Hvert svar på et spørsmål ble skåret på en 7-punkts skala (0=best til 6=dårligst). ACQ-poengsummen er gjennomsnittet av poengsummene for de 6 elementene. Endring fra baseline til uke 12 i ACQ ble estimert ved hjelp av en cLDA-modell. I cLDA-analysen var baseline-verdien den siste målingen som ble tatt før det første dobbeltblinde studiemedikamentet, og post-baseline-verdien ble beregnet som gjennomsnittlig ACQ-score ved uke 12.
Grunnlinje og uke 12
Prosentandel av deltakere med ≥0,5 endring fra baseline i ACQ-poengsum
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12
ACQ er et validert 6-element mål for astmakontroll for å evaluere astmakontroll som respons på terapi. Deltakerne evaluerer astmaen sin i løpet av forrige uke ved å svare på 6 spørsmål: Hvor ofte ble du vekket av astmaen i løpet av natten? Hvor ille var astmasymptomene dine da du våknet om morgenen? Hvor begrenset var du i aktivitetene dine på grunn av astmaen din? Hvor mye kortpustethet opplevde du på grunn av astmaen din? Hvor mye av tiden hveste du? Hvor mange drag/inhalasjoner av korttidsvirkende bronkodilatator har du brukt hver dag? Hvert svar på et spørsmål ble skåret på en 7-punkts skala (0=best til 6=dårligst). ACQ-poengsummen er gjennomsnittet av poengsummene for de 6 elementene. Prosentandelen av deltakerne som opplevde en ≥0,5 reduksjon i ACQ-score ved uke 12 sammenlignet med baseline ble beregnet ved å bruke MN-metoden.
Grunnlinje og uke 12
Prosentandel av astmaanfallsdager
Tidsramme: Uke 6 til uke 12
Et astmaanfall ble definert som astmasymptomer i løpet av de foregående 24 timene som krevde ett eller flere av følgende: kortikosteroidbruk (systemisk), uplanlagt besøk til lege eller akuttmottak, uplanlagt besøk til akuttmottaket eller sykehusinnleggelse. Informasjon om astmaanfall ble registrert gjennom hele studien i deltakerens e-dagbok, og en variasjonsanalyse (ANOVA) ble brukt for å beregne gjennomsnittlig prosentandel av astmaanfallsdager over uke 6 til uke 12 av en 12-ukers behandlingsperiode.
Uke 6 til uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. august 2012

Primær fullføring (Faktiske)

10. juni 2014

Studiet fullført (Faktiske)

8. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2012

Først lagt ut (Anslag)

3. august 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1029-012
  • 2012-000643-27 (EudraCT-nummer)
  • 132230 (Registeridentifikator: JAPIC-CTI)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere