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MK-1029 在患有持续性哮喘的成人中的剂量范围研究 (MK-1029-012)

2018年8月15日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

MK-1029 在患有持续性哮喘的成年受试者中的双盲、随机、安慰剂对照、多中心、平行组、适应性设计、剂量范围研究

这项针对 MK-1029 的适应性设计、剂量范围研究将使用肺功能指标（第 1 秒用力呼气容积 [FEV1]）评估 MK-1029 与安慰剂相比的剂量相关疗效和安全性。 主要目标是 (1) 证明与安慰剂相比，MK-1029 在 12 周积极治疗期的最后 6 周内导致 FEV1 剂量相关改善； (2) 确定 MK-1029 作为单一疗法和与孟鲁司特联合给药超过 12 周的剂量相关安全性和耐受性。 主要假设是：在 12 周积极治疗期的最后 6 周内，MK-1029 在 FEV1 相对于基线的平均变化方面以剂量相关方式优于安慰剂。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

576

阶段

  • 阶段2

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 没有怀孕或哺乳，并且不打算在研究期间怀孕
  • 至少一年的持续性哮喘症状史

  • 当前使用可接受的哮喘治疗，并愿意逐渐减少或停止这些治疗；可接受的哮喘治疗：

    • 仅“按需”使用吸入 SABA（例如沙丁胺醇/沙丁胺醇），不使用哮喘控制药物；或者
    • 使用稳定剂量的低或中剂量吸入皮质类固醇 (ICS)，单独使用，或与长效 β-受体激动剂 (LABA) 或其他哮喘控制药物（包括白三烯受体拮抗剂）联合使用，并且可以耐受逐渐减量或停药
  • 无吸烟史或<1年内无吸烟史且吸烟史≤10包年
  • 能够保持恒定的日/夜、清醒/睡眠周期
  • 同意在整个研究过程中不改变含有咖啡因的饮料或食物的习惯性消费
  • 体重指数 (BMI) 为 15 至 40 kg/m^2

排除标准：

  • 在过去 ≤ 3 个月内发生过心肌梗塞、充血性心力衰竭或无法控制的心律失常
  • 过去≤4周内住院
  • 过去 ≤ 4 周内的主要外科手术
  • 在过去 ≤4 周内参与涉及研究药物的临床研究
  • 当前经常使用或最近（在过去≤5 年内）过去滥用酒精（> 14 次/周）或非法药物
  • 在过去 ≤ 2 周内献血一个单位或打算在研究期间献血一个单位
  • 另一种具有临床意义的活动性肺病的证据，例如慢性阻塞性肺病 (COPD)
  • 过去 ≤ 4 周内因哮喘急诊室治疗或过去 ≤ 8 周内因哮喘住院
  • 在过去 ≤ 8 周内需要抗生素治疗的呼吸道感染
  • 在过去 ≤ 1 周内有活动的、有临床意义的鼻窦疾病的证据
  • 在过去 ≤ 12 周内，除稳定型抑郁症外，有临床意义的精神疾病史
  • 艾滋病史
  • 对吸入的 β-激动剂、白三烯拮抗剂、白三烯合成抑制剂或其任何成分（包括乳糖和半乳糖）过敏或不耐受
  • 眼科、神经系统、肝脏、肾脏、结缔组织、泌尿生殖系统、胃肠道、心血管或血液系统的临床不稳定疾病
  • 目前的癌症或癌症病史（过去 ≤ 5 年内）（成功治疗的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外）；如果未患癌症超过 5 年，则可以允许参与研究
  • 不受控制的高血压的证据

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MK-1029 10毫克
参与者每天一次 (QD) 接受 MK-1029 10 毫克片剂，持续 12 周
药品：MK-1029
MK-1029 10 mg、30 mg 或 150 mg 口服片剂，根据随机化，在睡前 QD 服用。
实验性的：MK-1029 30毫克
参与者接受 MK-1029 30 毫克片剂 QD 12 周
药品：MK-1029
MK-1029 10 mg、30 mg 或 150 mg 口服片剂，根据随机化，在睡前 QD 服用。
实验性的：MK-1029 60 毫克
参与者将收到 MK-1029 两片 30 毫克片剂 QD，持续 12 周
药品：MK-1029
MK-1029 10 mg、30 mg 或 150 mg 口服片剂，根据随机化，在睡前 QD 服用。
实验性的：MK-1029 150 毫克
参与者将收到 MK-1029 150 毫克片剂 QD 12 周
药品：MK-1029
MK-1029 10 mg、30 mg 或 150 mg 口服片剂，根据随机化，在睡前 QD 服用。
有源比较器：孟鲁司特 10 毫克
参与者将接受 Montelukast 10 mg 片剂 QD 12 周
药品：孟鲁司特 10 毫克
第 I-II 部分：参与者将收到 Montelukast 10 mg 片剂 QD
其他名称：
  • 顺尔®
安慰剂比较：安慰剂
参与者将收到安慰剂药片 QD 12 周
药品：安慰剂
第 I-II 部分：参与者将收到安慰剂药片 QD
实验性的：MK-1029 1 毫克或 3 毫克
参与者将收到 MK-1029 1 毫克或 3 毫克片剂（剂量将根据第一部分的中期分析结果确定）QD。
药品：MK-1029
MK-1029 10 mg、30 mg 或 150 mg 口服片剂，根据随机化，在睡前 QD 服用。
实验性的：孟鲁司特 10 毫克 + MK-1029
参与者将收到 Montelukast 10 mg 片剂 QD 和 MK-1029 片剂（剂量将根据第 I 部分的中期分析结果确定） QD
药品：孟鲁司特 10 毫克
第 I-II 部分：参与者将收到 Montelukast 10 mg 片剂 QD
其他名称：
  • 顺尔®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
1 秒内用力呼气量 (FEV1) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线和最后六周的治疗（第 6 周、第 8 周、第 10 周和第 12 周的访视）
FEV1 是一秒钟内用力呼出的空气量（以升为单位）。 在 12 周积极治疗期间的访视中收集 FEV1 的重复测量值，以及在 12 周治疗期的最后 6 周内 FEV1 相对于基线的平均变化（第 6 周、第 8 周、第 10 周和第 12 周的访视） ) 是使用约束纵向数据分析 (cLDA) 模型估算的。 在 cLDA 分析中，基线是安慰剂导入期间的平均 FEV1，基线后值是第 6 周至第 12 周的平均 FEV1。
基线和最后六周的治疗（第 6 周、第 8 周、第 10 周和第 12 周的访视）
经历不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：长达 14 周
AE 被定义为与研究药物的使用暂时相关的身体结构、功能或化学的任何不利和意外的变化，无论是否被认为与研究药物的使用相关。 与研究药物的使用暂时相关的预先存在的病症的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不良变化）也是 AE。
长达 14 周
因 AE 中断研究的参与者百分比
大体时间：长达 14 周
AE 被定义为与研究药物的使用暂时相关的身体结构、功能或化学的任何不利和意外的变化，无论是否被认为与研究药物的使用相关。 与研究药物的使用暂时相关的预先存在的病症的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不良变化）也是 AE。
长达 14 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
哮喘恶化天数的百分比
大体时间：第 6 周至第 12 周
哮喘发作日定义为出现以下任何情况的一天：早晨 (AM) 峰值呼气流量 (PEF) 较基线下降超过 20%，AM PEF 低于 180 升 (L)/分钟，短效 Beta2 激动剂 (SABA) 使用量增加超过 70%（至少增加 2 口），日间哮喘症状评分比基线增加超过 50%，夜间哮喘症状：清醒“通宵”，或哮喘发作。 在整个研究过程中，参与者的电子日记 (e-Diary) 中记录了有关哮喘发作天数的信息，并使用方差分析 (ANOVA) 计算第 6 周至第 12 周哮喘发作天数的平均百分比。
第 6 周至第 12 周
日间症状评分 (DSS) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线和最后六周的治疗（第 6 周、第 8 周、第 10 周和第 12 周的访视）
日间症状评分评估日间哮喘症状。 晚上临睡前，参与者通过在 eDiaries 中回答以下 4 个问题对自出现以来的哮喘症状进行评分：1) 您今天经历哮喘症状的频率如何？，2) 您的哮喘症状对您的困扰有多大?, 3) 今天你能做多少活动？ 和 4) 您今天的哮喘影响您活动的频率是多少？ 这 4 个问题按 7 分制（0=最好到 6=最差）进行评分，并取一个分数的平均值。 使用 cLDA 模型估计在 12 周治疗期的最后 6 周（第 6 周、第 8 周、第 10 周和第 12 周的访问）中 DSS 相对于基线的平均变化。 在 cLDA 分析中，基线是安慰剂磨合期的平均 DSS 评分，基线后值是第 6 周至第 12 周的平均 DSS 评分。
基线和最后六周的治疗（第 6 周、第 8 周、第 10 周和第 12 周的访视）
使用短效 β 受体激动剂 (SABA) 与基线相比的平均变化
大体时间：基线和最后六周的治疗（第 6 周、第 8 周、第 10 周和第 12 周的访视）
每天两次（起床后和入睡前），参与者在他们的 eDiaries 中记录用于哮喘症状的 SABA 抽吸（驱动）总数。 一天中使用的 SABA 抽吸次数是根据 eDiary 条目计算的，作为 SABA 白天和夜间抽吸次数的总和。 在 12 周治疗期的最后 6 周（第 6 周、第 8 周、第 10 周和第 12 周的访视）中，每日 SABA 抽吸次数的平均变化是使用 cLDA 模型估算的。 在 cLDA 分析中，基线是在安慰剂磨合期间一天内使用的 SABA 粉扑的平均次数，基线后值计算为在第 6 周至第 12 周期间一天内使用的 SABA 粉扑的平均次数。
基线和最后六周的治疗（第 6 周、第 8 周、第 10 周和第 12 周的访视）
夜间觉醒次数相对于基线的平均变化
大体时间：基线和最后六周的治疗（第 6 周、第 8 周、第 10 周和第 12 周的访视）
参与者每周（连续访问之间）因哮喘醒来的夜晚数基于电子日记条目，计算方法为参与者因哮喘醒来的夜晚数（一次、多次、“整夜”清醒的阳性反应） ") 除以总夜数（所有回复），然后乘以 7（标准化为 7 天）。 使用 cLDA 模型估计在 12 周治疗期的最后 6 周（第 6 周、第 8 周、第 10 周和第 12 周的访问）中夜间觉醒次数相对于基线的平均变化。 在 cLDA 分析中，基线是安慰剂磨合期间夜间觉醒的平均次数，基线后值计算为第 6 周至第 12 周夜间觉醒的平均次数。
基线和最后六周的治疗（第 6 周、第 8 周、第 10 周和第 12 周的访视）
早/晚呼气峰流量 (AM/PM PEF) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线和最后六周的治疗（第 6 周、第 8 周、第 10 周和第 12 周的访视）
PEF 被定义为一个人的最大呼气速度（速率），用峰值流量计测量，单位为升/分钟。 参与者每天两次使用 PEF 计进行三次 PEF 测量，分别在早上起床时和下午在睡前服用研究药物之前进行。 记录所有三个值，并通过电子日记确定每天（上午/下午）最佳早晨 PEF 和最佳夜间 PEF 的平均值。 在 12 周治疗期的最后 6 周（第 6 周、第 8 周、第 10 周和第 12 周的就诊）使用 cLDA 模型估计 AM/PM PEF 相对于基线的平均变化。 在 cLDA 分析中，基线是安慰剂导入期的平均 AM/PM PEF 值，基线后值计算为第 6 周至第 12 周的平均 AM/PM PEF。
基线和最后六周的治疗（第 6 周、第 8 周、第 10 周和第 12 周的访视）
标准化活动 [AQLQ(S)] 总体评分和领域评分的哮喘生活质量问卷相对于基线的变化
大体时间：基线和第 12 周
AQLQ(S) 是一份包含 32 个项目的问卷，在过去 2 周内针对 4 个领域（哮喘症状、活动受限、情绪功能和环境刺激）提出问题。 响应按 7 分制评分（1 = 最差至 7 = 最佳）。 每个领域得分被定义为该领域中所有已回答问题的平均得分。 AQLQ(S) 总分定义为所有可用项目分数的平均值（1 = 最差到 7 = 最好）。 相对于基线的变化显示为总分和个别领域分数。 基线是在第一个双盲研究药物之前进行的最后一次测量。 最终值计算为 12 周治疗期的第 12 周的平均 AQLQ(S) 总体得分和领域得分。 仅为 AQLQ(S) 总分提供统计分析。
基线和第 12 周
AQL(S) 总体和领域得分与基线相比变化≥0.5 的参与者百分比
大体时间：基线和第 12 周
AQLQ(S) 是一份包含 32 个项目的问卷，在过去 2 周内针对 4 个领域（哮喘症状、活动受限、情绪功能和环境刺激）提出问题。 响应按 7 分制评分（1 = 最差至 7 = 最佳）。 每个领域得分被定义为该领域中所有已回答问题的平均得分。 AQLQ(S) 总分定义为所有可用项目分数的平均值（1 = 最差到 7 = 最好）。 使用 Miettinen 和 Nurminen (MN) 方法计算与基线相比在第 12 周 AQL(S) 总体和领域得分增加 ≥ 0.5 的参与者百分比。 仅针对 AQLQ(S) 总分响应率提供统计分析。
基线和第 12 周
哮喘控制问卷 (ACQ) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 12 周
ACQ 是经过验证的 6 项哮喘控制措施，用于评估哮喘控制对治疗的反应。 参与者通过回答 6 个问题来评估他们在前一周的哮喘情况：您在夜间被哮喘吵醒的频率如何？ 当您早上醒来时，您的哮喘症状有多严重？ 由于哮喘，您的活动受到多少限制？ 您因哮喘而感到呼吸急促的程度有多少？ 你有多少次喘息？ 您每天使用多少次短效支气管扩张剂？ 每个对问题的回答都按 7 分制评分（0=最好到 6=最差）。 ACQ 分数是 6 个项目分数的平均值。 使用 cLDA 模型估计 ACQ 从基线到第 12 周的变化。 在 cLDA 分析中，基线值是第一个双盲研究药物之前进行的最后一次测量，基线后值计算为第 12 周的平均 ACQ 评分。
基线和第 12 周
ACQ 分数与基线相比变化≥0.5 的参与者百分比
大体时间：基线和第 12 周
ACQ 是经过验证的 6 项哮喘控制措施，用于评估哮喘控制对治疗的反应。 参与者通过回答 6 个问题来评估他们在前一周的哮喘情况：您在夜间被哮喘吵醒的频率如何？ 当您早上醒来时，您的哮喘症状有多严重？ 由于哮喘，您的活动受到多少限制？ 您因哮喘而感到呼吸急促的程度有多少？ 你有多少次喘息？ 您每天使用多少次短效支气管扩张剂？ 每个对问题的回答都按 7 分制评分（0=最好到 6=最差）。 ACQ 分数是 6 个项目分数的平均值。 使用 MN 方法计算与基线相比，第 12 周时 ACQ 评分下降 ≥ 0.5 的参与者百分比。
基线和第 12 周
哮喘发作天数百分比
大体时间：第 6 周至第 12 周
哮喘发作定义为在过去 24 小时内出现哮喘症状，需要以下一项或多项：使用皮质类固醇（全身）、计划外就医或急诊、计划外就诊急诊或住院。 哮喘发作的信息在整个研究过程中记录在参与者的电子日记中，并使用方差分析 (ANOVA) 计算 12 周治疗期的第 6 周至第 12 周哮喘发作天数的平均百分比。
第 6 周至第 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck Sharp & Dohme LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年8月23日

初级完成 (实际的)

2014年6月10日

研究完成 (实际的)

2014年7月8日

研究注册日期

首次提交

2012年7月3日

首先提交符合 QC 标准的

2012年7月31日

首次发布 (估计)

2012年8月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年9月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年8月15日

最后验证

2018年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1029-012
  • 2012-000643-27 (EudraCT编号)
  • 132230 (注册表标识符：JAPIC-CTI)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

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