Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En dosisvarierende undersøgelse af MK-1029 hos voksne med vedvarende astma (MK-1029-012)

15. august 2018 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

En dobbeltblind, randomiseret, placebo-kontrolleret, multicenter, parallel-gruppe, adaptivt design, dosisvarierende undersøgelse af MK-1029 hos voksne personer med vedvarende astma

Dette adaptive design, dosisområdestudie af MK-1029 vil vurdere den dosisrelaterede effektivitet og sikkerhed af MK-1029 sammenlignet med placebo ved hjælp af målinger af lungefunktion (tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund [FEV1]). De primære mål er (1) At demonstrere, at MK-1029 sammenlignet med placebo resulterer i dosisrelaterede forbedringer i FEV1 i løbet af de sidste 6 uger af den 12-ugers aktive behandlingsperiode; og (2) at bestemme den dosisrelaterede sikkerhed og tolerabilitet af MK-1029 som monoterapi og som samtidig dosering med montelukast over 12 uger. Den primære hypotese er: MK-1029 er overlegen end placebo på en dosisrelateret måde i den gennemsnitlige ændring fra baseline i FEV1 over de sidste 6 uger af den 12-ugers aktive behandlingsperiode.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

576

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ikke gravid eller ammer, og planlægger ikke at blive gravid under undersøgelsen
  • historie med symptomer på vedvarende astma i mindst et år

  • nuværende brug af acceptable astmabehandlinger og vilje til at nedtrappe eller afbryde disse behandlinger; acceptable astmabehandlinger:

    • brug af inhalerede SABA'er (f.eks. albuterol/salbutamol) kun "efter behov" uden brug af astmakontrollerende medicin; ELLER
    • brug af stabile doser af lav- eller mellemdosis inhalerede kortikosteroider (ICS), alene eller i kombination med enten en langtidsvirkende beta-agonist (LABA) eller anden astmakontrollerende medicin (herunder leukotrienreceptorantagonister) og kan tolerere nedtrapning eller seponering
  • ingen historie med rygning ELLER ingen rygning inden for <1 år med en rygehistorie på ≤10 pakkeår
  • evne til at opretholde en konstant dag/nat, vågen/søvncyklus
  • aftale om ikke at ændre det sædvanlige forbrug af drikkevarer eller fødevarer indeholdende koffein gennem hele undersøgelsen
  • Body Mass Index (BMI) på 15 til 40 kg/m^2

Ekskluderingskriterier:

  • myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hjertearytmi inden for de seneste ≤3 måneder
  • indlæggelse inden for de seneste ≤4 uger
  • større kirurgisk indgreb inden for de seneste ≤4 uger
  • deltagelse i et klinisk studie, der involverer et forsøgslægemiddel inden for de seneste ≤4 uger
  • nuværende regelmæssig brug eller nylig (inden for de seneste ≤5 år) tidligere misbrug af alkohol (>14 drinks/uge) eller ulovlige stoffer
  • donation af en blodenhed inden for de seneste ≤ 2 uger eller intention om at donere en enhed blod under undersøgelsen
  • tegn på en anden klinisk signifikant, aktiv lungesygdom, såsom kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
  • skadestuebehandling for astma inden for de seneste ≤4 uger eller indlæggelse for astma inden for de seneste ≤8 uger
  • luftvejsinfektion, der kræver antibiotikabehandling inden for de seneste ≤8 uger
  • tegn på aktiv, klinisk signifikant sinussygdom inden for den seneste ≤1 uge
  • anamnese med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse, bortset fra stabil depression, inden for de seneste ≤12 uger
  • historie med HIV
  • overfølsomhed eller intolerance over for inhalerede beta-agonister, leukotrienantagonister, leukotriensyntesehæmmere eller et hvilket som helst af deres ingredienser, herunder laktose og galactose
  • klinisk ustabil sygdom i de oftalmologiske, neurologiske, lever-, nyre-, bindevævs-, genitourinære, gastrointestinale, kardiovaskulære eller hæmatologiske systemer
  • nuværende kræft eller historie (inden for de seneste ≤ 5 år) med kræft (undtagen velbehandlede basal- og pladecellekarcinomer i huden); hvis kræftfri i >5 år, kan studiedeltagelse tillades
  • tegn på ukontrolleret hypertension

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MK-1029 10 mg
Deltagerne modtager MK-1029 10 mg tabletter én gang dagligt (QD) i 12 uger
Medicin: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg eller 150 mg orale tabletter taget QD ved sengetid, baseret på randomisering.
Eksperimentel: MK-1029 30 mg
Deltagerne modtager MK-1029 30 mg tabletter QD i 12 uger
Medicin: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg eller 150 mg orale tabletter taget QD ved sengetid, baseret på randomisering.
Eksperimentel: MK-1029 60 mg
Deltagerne vil modtage MK-1029 to 30 mg tabletter QD i 12 uger
Medicin: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg eller 150 mg orale tabletter taget QD ved sengetid, baseret på randomisering.
Eksperimentel: MK-1029 150 mg
Deltagerne vil modtage MK-1029 150 mg tabletter QD i 12 uger
Medicin: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg eller 150 mg orale tabletter taget QD ved sengetid, baseret på randomisering.
Aktiv komparator: Montelukast 10 mg
Deltagerne vil modtage Montelukast 10 mg tabletter QD i 12 uger
Medicin: Montelukast 10 mg
Del I-II: Deltagerne vil modtage Montelukast 10 mg tabletter QD
Andre navne:
  • SINGULAIR®
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo-tabletter QD i 12 uger
Medicin: Placebo
Del I-II: Deltagerne vil modtage placebotabletter QD
Eksperimentel: MK-1029 1 mg eller 3 mg
Deltagerne vil modtage enten MK-1029 1 mg eller 3 mg tabletter (dosis bestemmes baseret på resultater af interimanalyse fra del I) QD.
Medicin: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg eller 150 mg orale tabletter taget QD ved sengetid, baseret på randomisering.
Eksperimentel: Montelukast 10 mg + MK-1029
Deltagerne vil modtage Montelukast 10 mg tabletter QD og MK-1029 tabletter (dosis bestemmes baseret på resultater af interimanalyse fra del I) QD
Medicin: Montelukast 10 mg
Del I-II: Deltagerne vil modtage Montelukast 10 mg tabletter QD
Andre navne:
  • SINGULAIR®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra baseline i forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Baseline og sidste seks ugers behandling (besøg i uge 6, uge ​​8, uge ​​10 og uge 12)
FEV1 er mængden af ​​luft (i liter), der tvangsudåndes på et sekund. Gentagne målinger af FEV1 blev indsamlet ved besøg i den 12-ugers aktive behandlingsperiode og den gennemsnitlige ændring fra baseline i FEV1 over de sidste 6 uger af den 12-ugers behandlingsperiode (besøg i uge 6, uge ​​8, uge ​​10 og uge 12 ) blev estimeret ved hjælp af en begrænset longitudinel dataanalyse (cLDA) model. I cLDA-analysen var baseline den gennemsnitlige FEV1 under placebo-indkøringsperioden, og post-baseline-værdien var den gennemsnitlige FEV1 over uge 6 til uge 12.
Baseline og sidste seks ugers behandling (besøg i uge 6, uge ​​8, uge ​​10 og uge 12)
Procentdel af deltagere, der oplever uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 14 uger
En AE defineres som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til brugen af ​​undersøgelseslægemidlet eller ej. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, er også en AE.
Op til 14 uger
Procentdel af deltagere, der afbryder undersøgelsen på grund af AE'er
Tidsramme: Op til 14 uger
En AE defineres som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til brugen af ​​undersøgelseslægemidlet eller ej. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, er også en AE.
Op til 14 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af astmaeksacerbationsdage
Tidsramme: Uge 6 til uge 12
En dag for astmaforværring blev defineret som en dag med ENHVER af følgende: et fald fra baseline i morgen (AM) Peak Expiratory Flow (PEF) på mere end 20 %, en AM PEF på mindre end 180 liter (L)/min. en stigning i brugen af ​​kortvirkende beta2-agonister (SABA) på mere end 70 % (og en minimumsstigning på mindst 2 pust), en stigning fra baseline i dagtimernes astmasymptom-score på mere end 50 %, et astmasymptom natten over på: Vågen "hele natten", eller et astmaanfald. Oplysninger om astmaeksacerbationsdage blev registreret gennem hele undersøgelsen i deltagerens elektroniske dagbog (e-Diary), og en variansanalyse (ANOVA) blev brugt til at beregne den gennemsnitlige procentdel af dage med astmaeksacerbationer over uge 6 til uge 12.
Uge 6 til uge 12
Gennemsnitlig ændring fra baseline i dagtidssymptomresultat (DSS)
Tidsramme: Baseline og sidste seks ugers behandling (besøg i uge 6, uge ​​8, uge ​​10 og uge 12)
Daytime Symptom Score vurderede astmasymptomer i dagtimerne. Om aftenen lige før de gik i seng, scorede deltagerne deres astmasymptomer for perioden siden de opstod ved at besvare følgende 4 spørgsmål i eDiaries: 1) Hvor ofte oplevede du astmasymptomer i dag?, 2) Hvor meget generede dine astmasymptomer dig ?, 3) Hvor meget aktivitet kunne du lave i dag? og 4) Hvor ofte påvirkede din astma dine aktiviteter i dag? De 4 spørgsmål blev scoret på en 7-trins skala (0=bedst til 6=dårligst) og gennemsnittet for en enkelt score. Den gennemsnitlige ændring fra baseline i DSS over de sidste 6 uger af den 12-ugers behandlingsperiode (besøg i uge 6, uge ​​8, uge ​​10 og uge 12) blev estimeret ved hjælp af en cLDA-model. I cLDA-analysen var baseline den gennemsnitlige DSS-score under placebo-indkøringsperioden, og post-baseline-værdien var den gennemsnitlige DSS-score over uge 6 til uge 12.
Baseline og sidste seks ugers behandling (besøg i uge 6, uge ​​8, uge ​​10 og uge 12)
Gennemsnitlig ændring fra baseline i brug af kortvirkende beta-agonister (SABA'er)
Tidsramme: Baseline og sidste seks ugers behandling (besøg i uge 6, uge ​​8, uge ​​10 og uge 12)
To gange dagligt (når de stod op og før de gik i seng) registrerede deltagerne det samlede antal pust (aktiveringer) af SABA brugt til astmasymptomer i deres e-dagbøger. Antallet af SABA-pust, der blev brugt på en dag, blev beregnet baseret på e-dagbogsposter som summen af ​​dag- og nattetimerne af SABA. Den gennemsnitlige ændring fra baseline over de sidste 6 uger af den 12-ugers behandlingsperiode (besøg i uge 6, uge ​​8, uge ​​10 og uge 12) i det daglige antal SABA-pust blev estimeret ved hjælp af en cLDA-model. I cLDA-analysen var Baseline det gennemsnitlige antal SABA-pust brugt på én dag i placeboindkøringsperioden, og post-baseline-værdien blev beregnet som det gennemsnitlige antal SABA-pust brugt på én dag over uge 6 til uge 12.
Baseline og sidste seks ugers behandling (besøg i uge 6, uge ​​8, uge ​​10 og uge 12)
Gennemsnitlig ændring fra baseline i antal natlige opvågninger
Tidsramme: Baseline og sidste seks ugers behandling (besøg i uge 6, uge ​​8, uge ​​10 og uge 12)
Antallet af nætter om ugen (mellem på hinanden følgende besøg), som en deltager vågnede med astma, var baseret på e-dagbogsposter og blev beregnet ved at dividere antallet af nætter, en deltager vågnede med astma (positive svar på én, mere end én gang, vågen "hele natten" ") med det samlede antal nætter (alle svar) og derefter gange med 7 (standardiseret til en 7-dages periode). Den gennemsnitlige ændring fra baseline i antallet af natlige opvågninger i løbet af de sidste 6 uger af den 12-ugers behandlingsperiode (besøg i uge 6, uge ​​8, uge ​​10 og uge 12) blev estimeret ved hjælp af en cLDA-model. I cLDA-analysen var baseline det gennemsnitlige antal natlige opvågninger i løbet af placebo-indkøringsperioden, og post-baseline-værdien blev beregnet som det gennemsnitlige antal natlige opvågninger over uge 6 til uge 12.
Baseline og sidste seks ugers behandling (besøg i uge 6, uge ​​8, uge ​​10 og uge 12)
Gennemsnitlig ændring fra baseline i morgen/aften peak ekspiratorisk flow (AM/PM PEF)
Tidsramme: Baseline og sidste seks ugers behandling (besøg i uge 6, uge ​​8, uge ​​10 og uge 12)
PEF blev defineret som en persons maksimale udåndingshastighed (hastighed) målt med en peak flow meter i liter pr. minut. Deltagerne udførte tredobbelte PEF-målinger to gange dagligt ved brug af en PEF-måler, om morgenen ved opstigning og om eftermiddagen umiddelbart før administration af studielægemidlet ved sengetid. Alle tre værdier blev registreret, og gennemsnittet af den bedste morgen PEF og den bedste aften PEF for hver dag (AM/PM) blev bestemt gennem e-dagbogen. Den gennemsnitlige ændring fra baseline i AM/PM PEF over de sidste 6 uger af en 12-ugers behandlingsperiode (besøg i uge 6, uge ​​8, uge ​​10 og uge 12) blev estimeret ved hjælp af en cLDA-model. I cLDA-analysen var baseline den gennemsnitlige AM/PM PEF-værdi under placeboindkøringsperioden, og post-baselineværdien blev beregnet som den gennemsnitlige AM/PM PEF over uge 6 til uge 12.
Baseline og sidste seks ugers behandling (besøg i uge 6, uge ​​8, uge ​​10 og uge 12)
Ændring fra baseline i astma-livskvalitetsspørgeskema med standardiserede aktiviteter [AQLQ(S)] Samlet og domæneresultater
Tidsramme: Baseline og uge 12
AQLQ(S) er et spørgeskema med 32 punkter med spørgsmål om 4 domæner (astmasymptomer, aktivitetsbegrænsning, følelsesmæssig funktion og miljøstimuli) over de foregående 2 uger. Svarene blev scoret på en 7-trins skala (1=dårligst til 7=bedst). Hver domænescore er defineret som den gennemsnitlige score for alle besvarede spørgsmål i det pågældende domæne. AQLQ(S) Overordnet Score er defineret som gennemsnittet af alle tilgængelige elementscores (1=dårligst til 7=bedst). Ændringerne fra baseline præsenteres for de samlede scores og de individuelle domænescores. Baseline var den sidste måling, der blev taget før det første dobbeltblindede studielægemiddel. Slutværdierne blev beregnet som den gennemsnitlige samlede AQLQ(S)-score og domænescore i uge 12 af en 12-ugers behandlingsperiode. Statistiske analyser leveres kun for AQLQ(S) Samlede resultater.
Baseline og uge 12
Procentdel af deltagere med en ændring på ≥0,5 fra baseline i AQLQ(S) samlet og domæneresultater
Tidsramme: Baseline og uge 12
AQLQ(S) er et spørgeskema med 32 punkter med spørgsmål om 4 domæner (astmasymptomer, aktivitetsbegrænsning, følelsesmæssig funktion og miljøstimuli) over de foregående 2 uger. Svarene blev scoret på en 7-trins skala (1=dårligst til 7=bedst). Hver domænescore er defineret som den gennemsnitlige score for alle besvarede spørgsmål i det pågældende domæne. AQLQ(S) Overordnet Score er defineret som gennemsnittet af alle tilgængelige elementscores (1=dårligst til 7=bedst). Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede en stigning på ≥0,5 i AQLQ(S) Samlet og Domain Scores ved uge 12 sammenlignet med baseline blev beregnet ved hjælp af Miettinen og Nurminen (MN) metoden. Statistiske analyser er kun tilvejebragt for AQLQ(S) Samlet Score svarrate.
Baseline og uge 12
Ændring fra baseline i astmakontrolspørgeskema (ACQ)-score
Tidsramme: Baseline og uge 12
ACQ er et valideret 6-element mål for astmakontrol til evaluering af astmakontrol som respons på terapi. Deltagerne evaluerer deres astma i løbet af den foregående uge ved at besvare 6 spørgsmål: Hvor ofte blev du vækket af din astma i løbet af natten? Hvor slemme var dine astmasymptomer, da du vågnede om morgenen? Hvor begrænset var du i dine aktiviteter på grund af din astma? Hvor meget åndenød oplevede du på grund af din astma? Hvor meget af tiden hvæsede du? Hvor mange sug/inhalationer af korttidsvirkende bronkodilatator har du brugt hver dag? Hvert svar på et spørgsmål blev scoret på en 7-trins skala (0=bedst til 6=dårligst). ACQ-score er gennemsnittet af scorerne for de 6 elementer. Ændring fra baseline til uge 12 i ACQ blev estimeret ved hjælp af en cLDA-model. I cLDA-analysen var baseline-værdien den sidste måling, der blev foretaget før det første dobbeltblindede studielægemiddel, og post-baseline-værdien blev beregnet som den gennemsnitlige ACQ-score i uge 12.
Baseline og uge 12
Procentdel af deltagere med en ændring på ≥0,5 fra baseline i ACQ-score
Tidsramme: Baseline og uge 12
ACQ er et valideret 6-element mål for astmakontrol til evaluering af astmakontrol som respons på terapi. Deltagerne evaluerer deres astma i løbet af den foregående uge ved at besvare 6 spørgsmål: Hvor ofte blev du vækket af din astma i løbet af natten? Hvor slemme var dine astmasymptomer, da du vågnede om morgenen? Hvor begrænset var du i dine aktiviteter på grund af din astma? Hvor meget åndenød oplevede du på grund af din astma? Hvor meget af tiden hvæsede du? Hvor mange sug/inhalationer af korttidsvirkende bronkodilatator har du brugt hver dag? Hvert svar på et spørgsmål blev scoret på en 7-trins skala (0=bedst til 6=dårligst). ACQ-score er gennemsnittet af scorerne for de 6 elementer. Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede et ≥0,5 fald i ACQ-score ved uge 12 sammenlignet med baseline, blev beregnet ved hjælp af MN-metoden.
Baseline og uge 12
Procentdel af astmaanfaldsdage
Tidsramme: Uge 6 til uge 12
Et astmaanfald blev defineret som astmasymptomer inden for de foregående 24 timer, der krævede et eller flere af følgende: kortikosteroidbrug (systemisk), uplanlagt besøg hos lægen eller akutklinik, uplanlagt besøg på skadestuen eller hospitalsindlæggelse. Information om astmaanfald blev registreret gennem hele undersøgelsen i deltagerens e-dagbog, og en variansanalyse (ANOVA) blev brugt til at beregne den gennemsnitlige procentdel af astmaanfaldsdage over uge 6 til uge 12 af en 12-ugers behandlingsperiode.
Uge 6 til uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. august 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. juni 2014

Studieafslutning (Faktiske)

8. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. juli 2012

Først opslået (Skøn)

3. august 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1029-012
  • 2012-000643-27 (EudraCT nummer)
  • 132230 (Registry Identifier: JAPIC-CTI)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med MK-1029

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner