Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie dávkového rozmezí MK-1029 u dospělých s přetrvávajícím astmatem (MK-1029-012)

15. srpna 2018 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická, paralelně skupinová, adaptivní studie s rozsahem dávek MK-1029 u dospělých subjektů s přetrvávajícím astmatem

Tato adaptivní studie s rozsahem dávek MK-1029 vyhodnotí na dávce závislou účinnost a bezpečnost MK-1029 ve srovnání s placebem pomocí měření plicních funkcí (vysílaný výdechový objem za 1 sekundu [FEV1]). Primární cíle jsou (1) Prokázat, že MK-1029 ve srovnání s placebem vede ke zlepšení FEV1 v závislosti na dávce během posledních 6 týdnů 12týdenního období aktivní léčby; a (2) Stanovit na dávce závislou bezpečnost a snášenlivost MK-1029 jako monoterapie a jako souběžné dávkování montelukastu po dobu 12 týdnů. Primární hypotéza zní: MK-1029 je lepší než placebo v závislosti na dávce v průměrné změně FEV1 od výchozí hodnoty za posledních 6 týdnů 12týdenního období aktivní léčby.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

576

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • nejsou těhotné nebo nekojí a neplánují otěhotnět během studie
  • příznaky přetrvávajícího astmatu v anamnéze po dobu alespoň jednoho roku

  • současné používání přijatelné léčby astmatu a ochota omezit nebo přerušit tuto léčbu; přijatelné způsoby léčby astmatu:

    • užívání inhalačních SABA (např. albuterol/salbutamol) pouze „podle potřeby“ bez použití léků na kontrolu astmatu; NEBO
    • užívání stabilních dávek nízkých nebo středních dávek inhalačních kortikosteroidů (ICS), samotných nebo v kombinaci buď s dlouhodobě působícími beta-agonisty (LABA) nebo jinými léky na kontrolu astmatu (včetně antagonistů leukotrienových receptorů) a může tolerovat snižování příp. přerušení
  • žádná anamnéza kouření NEBO zákaz kouření do < 1 roku s historií kouření ≤ 10 balených let
  • schopnost udržovat konstantní cyklus den/noc, bdění/spánek
  • souhlas s tím, že během studie nemění obvyklou konzumaci nápojů nebo potravin obsahujících kofein
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 15 až 40 kg/m^2

Kritéria vyloučení:

  • infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná srdeční arytmie během posledních ≤ 3 měsíců
  • hospitalizace během posledních ≤ 4 týdnů
  • velký chirurgický výkon během posledních ≤ 4 týdnů
  • účast na klinické studii zahrnující hodnocený lék během posledních ≤ 4 týdnů
  • současné pravidelné užívání nebo nedávné (v posledních ≤ 5 letech) minulé zneužívání alkoholu (>14 nápojů/týden) nebo nezákonných drog
  • darování jednotky krve během posledních ≤ 2 týdnů nebo záměr darovat jednotku krve během studie
  • důkaz jiné klinicky významné, aktivní plicní poruchy, jako je chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
  • léčba astmatu na pohotovosti během posledních ≤ 4 týdnů nebo hospitalizace pro astma během posledních ≤ 8 týdnů
  • infekce dýchacích cest vyžadující léčbu antibiotiky během posledních ≤ 8 týdnů
  • důkaz aktivního, klinicky významného onemocnění dutin během posledního ≤ 1 týdne
  • anamnéza klinicky významné psychiatrické poruchy, jiné než stabilní deprese, během posledních ≤ 12 týdnů
  • historie HIV
  • přecitlivělost nebo intolerance na inhalační beta-agonisty, antagonisty leukotrienů, inhibitory syntézy leukotrienů nebo na kteroukoli jejich složku, včetně laktózy a galaktózy
  • klinicky nestabilní onemocnění oftalmologického, neurologického, jaterního, ledvinového, pojivového, genitourinárního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního nebo hematologického systému
  • současná rakovina nebo rakovina v anamnéze (v posledních ≤ 5 letech) (kromě úspěšně léčených bazálních a spinocelulárních karcinomů kůže); pokud je bez rakoviny déle než 5 let, může být účast ve studii povolena
  • důkaz nekontrolované hypertenze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MK-1029 10 mg
Účastníci dostávají MK-1029 10 mg tablety jednou denně (QD) po dobu 12 týdnů
Lék: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg nebo 150 mg perorální tablety užívané QD před spaním, na základě randomizace.
Experimentální: MK-1029 30 mg
Účastníci dostávají MK-1029 30 mg tablety QD po dobu 12 týdnů
Lék: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg nebo 150 mg perorální tablety užívané QD před spaním, na základě randomizace.
Experimentální: MK-1029 60 mg
Účastníci obdrží MK-1029 dvě 30mg tablety QD po dobu 12 týdnů
Lék: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg nebo 150 mg perorální tablety užívané QD před spaním, na základě randomizace.
Experimentální: MK-1029 150 mg
Účastníci obdrží MK-1029 150 mg tablety QD po dobu 12 týdnů
Lék: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg nebo 150 mg perorální tablety užívané QD před spaním, na základě randomizace.
Aktivní komparátor: Montelukast 10 mg
Účastníci obdrží Montelukast 10 mg tablety QD po dobu 12 týdnů
Lék: Montelukast 10 mg
Části I-II: Účastníci obdrží Montelukast 10 mg tablety QD
Ostatní jména:
  • SINGULAIR®
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci obdrží tablety Placebo QD po dobu 12 týdnů
Lék: Placebo
Části I-II: Účastníci obdrží tablety Placebo QD
Experimentální: MK-1029 1 mg nebo 3 mg
Účastníci obdrží buď MK-1029 1 mg nebo 3 mg tablety (dávka bude stanovena na základě výsledků předběžné analýzy z části I) QD.
Lék: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg nebo 150 mg perorální tablety užívané QD před spaním, na základě randomizace.
Experimentální: Montelukast 10 mg + MK-1029
Účastníci obdrží Montelukast 10 mg tablety QD a MK-1029 tablety (dávka bude stanovena na základě výsledků předběžné analýzy z části I) QD
Lék: Montelukast 10 mg
Části I-II: Účastníci obdrží Montelukast 10 mg tablety QD
Ostatní jména:
  • SINGULAIR®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna od základní hodnoty v objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1)
Časové okno: Výchozí stav a posledních šest týdnů léčby (návštěvy v týdnu 6, týdnu 8, týdnu 10 a týdnu 12)
FEV1 je množství vzduchu (v litrech) nuceně vydechnutého za jednu sekundu. Opakovaná měření FEV1 byla shromážděna při návštěvách během 12týdenního aktivního léčebného období a průměrná změna FEV1 od výchozí hodnoty za posledních 6 týdnů 12týdenního léčebného období (návštěvy v týdnu 6, týdnu 8, týdnu 10 a týdnu 12 ) byla odhadnuta pomocí modelu omezené longitudinální analýzy dat (cLDA). V analýze cLDA byla výchozí hodnota průměrná hodnota FEV1 během období zavádění placeba a hodnota po výchozí hodnotě byla průměrná hodnota FEV1 v týdnu 6 až 12.
Výchozí stav a posledních šest týdnů léčby (návštěvy v týdnu 6, týdnu 8, týdnu 10 a týdnu 12)
Procento účastníků, kteří zažili nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Až 14 týdnů
AE je definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s užíváním studovaného léku, ať už je nebo není považována za související s užíváním studovaného léku. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s použitím studovaného léku, je také AE.
Až 14 týdnů
Procento účastníků, kteří ukončili studium kvůli AE
Časové okno: Až 14 týdnů
AE je definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s užíváním studovaného léku, ať už je nebo není považována za související s užíváním studovaného léku. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s použitím studovaného léku, je také AE.
Až 14 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento dnů exacerbace astmatu
Časové okno: Týden 6 až 12
Den exacerbace astmatu byl definován jako den s JAKÝKOLI z následujících: pokles od výchozí hodnoty ráno (AM) Peak Expiratory Flow (PEF) o více než 20 %, AM PEF méně než 180 litrů (L)/min, zvýšení užívání krátkodobě působícího beta2 agonisty (SABA) o více než 70 % (a minimální zvýšení alespoň o 2 vdechnutí), zvýšení skóre denních příznaků astmatu o více než 50 % oproti výchozí hodnotě, příznak astmatu přes noc: Probuzení "celou noc", nebo astmatický záchvat. Informace o dnech exacerbace astmatu byly během studie zaznamenávány do elektronického deníku účastníka (e-Diary) a pro výpočet průměrného procenta dnů s exacerbací astmatu v týdnu 6 až 12 byla použita analýza rozptylu (ANOVA).
Týden 6 až 12
Průměrná změna skóre denních symptomů (DSS) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a posledních šest týdnů léčby (návštěvy v týdnu 6, týdnu 8, týdnu 10 a týdnu 12)
Skóre denních symptomů hodnotilo symptomy denního astmatu. Večer těsně před spaním účastníci skórovali své příznaky astmatu za období od jejich vzniku tím, že v eDiářích odpověděli na následující 4 otázky: 1) Jak často jste dnes pociťovali příznaky astmatu?, 2) Jak moc vás obtěžovaly příznaky astmatu ?, 3) Kolik aktivit byste dnes mohli dělat? a 4) Jak často vaše astma ovlivnilo vaše dnešní aktivity? 4 otázky byly hodnoceny na 7bodové škále (0=nejlepší až 6=nejhorší) a zprůměrovány na jedno skóre. Průměrná změna od výchozí hodnoty v DSS za posledních 6 týdnů 12týdenního období léčby (návštěvy v týdnu 6, týdnu 8, týdnu 10 a týdnu 12) byla odhadnuta pomocí modelu cLDA. V analýze cLDA bylo výchozí hodnotou průměrné skóre DSS během období zavádění placeba a hodnota po výchozí hodnotě bylo průměrné skóre DSS v týdnu 6 až 12.
Výchozí stav a posledních šest týdnů léčby (návštěvy v týdnu 6, týdnu 8, týdnu 10 a týdnu 12)
Průměrná změna od výchozího stavu v použití krátkodobě působících beta-agonistů (SABA)
Časové okno: Výchozí stav a posledních šest týdnů léčby (návštěvy v týdnu 6, týdnu 8, týdnu 10 a týdnu 12)
Dvakrát denně (při vstávání a před spaním) účastníci zaznamenávali do svých eDiaries celkový počet vdechnutí (aktivací) SABA použité pro příznaky astmatu. Počet šluků SABA použitých za jeden den byl vypočten na základě záznamů v eDiary jako součet denních a nočních šluků SABA. Průměrná změna od výchozí hodnoty za posledních 6 týdnů 12týdenního léčebného období (návštěvy v týdnu 6, týdnu 8, týdnu 10 a týdnu 12) v denním počtu tahů SABA byla odhadnuta pomocí modelu cLDA. V analýze cLDA byl výchozí stav průměrným počtem vdechů SABA použitých za jeden den během období zavádění placeba a hodnota po výchozím stavu byla vypočtena jako průměrný počet vdechů SABA použitých za jeden den během týdne 6 až 12.
Výchozí stav a posledních šest týdnů léčby (návštěvy v týdnu 6, týdnu 8, týdnu 10 a týdnu 12)
Průměrná změna od výchozí hodnoty v počtu nočních probuzení
Časové okno: Výchozí stav a posledních šest týdnů léčby (návštěvy v týdnu 6, týdnu 8, týdnu 10 a týdnu 12)
Počet nocí za týden (mezi po sobě jdoucími návštěvami), kdy se účastník probudil s astmatem, byl založen na záznamech v eDiary a byl vypočítán vydělením počtu nocí, které účastník probudil s astmatem (pozitivní odpovědi jednou, více než jednou, probuzené „celou noc ") celkovým počtem nocí (všechny odpovědi) a následně vynásobením 7 (standardizováno na 7denní období). Průměrná změna od výchozí hodnoty v počtu nočních probuzení za posledních 6 týdnů 12týdenního období léčby (návštěvy v týdnu 6, týdnu 8, týdnu 10 a týdnu 12) byla odhadnuta pomocí modelu cLDA. V analýze cLDA byl výchozí stav průměrným počtem nočních probuzení během období zavádění placeba a hodnota po výchozím stavu byla vypočtena jako průměrný počet nočních probuzení během týdne 6 až 12.
Výchozí stav a posledních šest týdnů léčby (návštěvy v týdnu 6, týdnu 8, týdnu 10 a týdnu 12)
Průměrná změna od výchozí hodnoty v ranním/večerním špičkovém exspiračním toku (AM/PM PEF)
Časové okno: Výchozí stav a posledních šest týdnů léčby (návštěvy v týdnu 6, týdnu 8, týdnu 10 a týdnu 12)
PEF byl definován jako maximální rychlost (rychlost) výdechu osoby měřená špičkovým průtokoměrem v litrech za minutu. Účastníci prováděli třikrát denně měření PEF dvakrát denně pomocí PEF metru, v AM při vstávání a v PM bezprostředně před podáním studovaného léku před spaním. Všechny tři hodnoty byly zaznamenány a průměr nejlepšího ranního PEF a nejlepšího večerního PEF pro každý den (AM/PM) byl stanoven prostřednictvím e-Diáře. Průměrná změna od výchozí hodnoty v AM/PM PEF za posledních 6 týdnů 12týdenního léčebného období (návštěvy v týdnu 6, týdnu 8, týdnu 10 a týdnu 12) byla odhadnuta pomocí modelu cLDA. V analýze cLDA byla výchozí hodnotou průměrná hodnota AM/PM PEF během období zavádění placeba a hodnota po výchozí hodnotě byla vypočtena jako průměrná hodnota AM/PM PEF v týdnu 6 až 12.
Výchozí stav a posledních šest týdnů léčby (návštěvy v týdnu 6, týdnu 8, týdnu 10 a týdnu 12)
Změna od výchozího stavu v dotazníku kvality života astmatu se standardizovanými aktivitami [AQLQ(S)] Celková a doménová skóre
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
AQLQ(S) je dotazník o 32 položkách s otázkami na 4 domény (symptomy astmatu, omezení aktivity, emoční funkce a podněty prostředí) za předchozí 2 týdny. Odpovědi byly hodnoceny na 7bodové škále (1=nejhorší až 7=nejlepší). Každé skóre domény je definováno jako průměrné skóre všech zodpovězených otázek v dané doméně. Celkové skóre AQLQ(S) je definováno jako průměr všech dostupných skóre položek (1=nejhorší až 7=nejlepší). Změny od výchozí hodnoty jsou uvedeny pro celkové skóre a skóre jednotlivých domén. Výchozí hodnota byla posledním měřením provedeným před prvním dvojitě zaslepeným studovaným lékem. Konečné hodnoty byly vypočteny jako průměrné celkové skóre AQLQ(S) a skóre domény v týdnu 12 12týdenního léčebného období. Statistické analýzy jsou poskytovány pouze pro celkové skóre AQLQ(S).
Výchozí stav a týden 12
Procento účastníků s ≥0,5 změnou od výchozího stavu v AQLQ(S) celkových a doménových skóre
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
AQLQ(S) je dotazník o 32 položkách s otázkami na 4 domény (symptomy astmatu, omezení aktivity, emoční funkce a podněty prostředí) za předchozí 2 týdny. Odpovědi byly hodnoceny na 7bodové škále (1=nejhorší až 7=nejlepší). Každé skóre domény je definováno jako průměrné skóre všech zodpovězených otázek v dané doméně. Celkové skóre AQLQ(S) je definováno jako průměr všech dostupných skóre položek (1=nejhorší až 7=nejlepší). Procento účastníků, kteří zaznamenali ≥0,5 zvýšení AQLQ(S) celkových a doménových skóre v týdnu 12 ve srovnání s výchozí hodnotou, bylo vypočteno pomocí Miettinenovy a Nurminenovy (MN) metody. Statistické analýzy jsou poskytovány pouze pro míru odezvy celkového skóre AQLQ(S).
Výchozí stav a týden 12
Změna od výchozí hodnoty ve skóre dotazníku kontroly astmatu (ACQ).
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
ACQ je validovaná 6-položková míra kontroly astmatu pro hodnocení kontroly astmatu v reakci na léčbu. Účastníci hodnotí své astma za předchozí týden zodpovězením 6 otázek: Jak často vás v noci budilo astma? Jak špatné byly příznaky vašeho astmatu, když jste se ráno probudili? Jak moc jste byli omezeni ve svých aktivitách kvůli svému astmatu? Jak velkou dušnost jste zažili kvůli svému astmatu? Kolik času jsi sípal? Kolik vdechů/inhalací krátkodobě působícího bronchodilatátoru jste každý den použili? Každá odpověď na otázku byla hodnocena na 7bodové škále (0 = nejlepší až 6 = nejhorší). ACQ skóre je průměr skóre pro 6 položek. Změna ACQ od výchozí hodnoty do 12. týdne byla odhadnuta pomocí modelu cLDA. V analýze cLDA byla výchozí hodnota posledním měřením provedeným před prvním dvojitě zaslepeným studovaným lékem a hodnota po výchozím stavu byla vypočtena jako průměrné skóre ACQ v týdnu 12.
Výchozí stav a týden 12
Procento účastníků se změnou skóre ACQ ≥ 0,5 od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
ACQ je validovaná 6-položková míra kontroly astmatu pro hodnocení kontroly astmatu v reakci na léčbu. Účastníci hodnotí své astma za předchozí týden zodpovězením 6 otázek: Jak často vás v noci budilo astma? Jak špatné byly příznaky vašeho astmatu, když jste se ráno probudili? Jak moc jste byli omezeni ve svých aktivitách kvůli svému astmatu? Jak velkou dušnost jste zažili kvůli svému astmatu? Kolik času jsi sípal? Kolik vdechů/inhalací krátkodobě působícího bronchodilatátoru jste každý den použili? Každá odpověď na otázku byla hodnocena na 7bodové škále (0 = nejlepší až 6 = nejhorší). ACQ skóre je průměr skóre pro 6 položek. Procento účastníků, kteří zaznamenali ≥0,5 snížení skóre ACQ v týdnu 12 ve srovnání s výchozí hodnotou, bylo vypočteno pomocí metody MN.
Výchozí stav a týden 12
Procento dnů astmatických záchvatů
Časové okno: Týden 6 až 12
Astmatický záchvat byl definován jako příznaky astmatu během předchozích 24 hodin vyžadující jeden nebo více z následujících stavů: použití kortikosteroidů (systémové), neplánovaná návštěva lékaře nebo ambulance urgentní péče, neplánovaná návštěva pohotovosti nebo hospitalizace. Informace o astmatických záchvatech byly v průběhu studie zaznamenávány do e-deníku účastníka a pro výpočet průměrného procenta dnů astmatických záchvatů během 6. až 12. týdne 12týdenního léčebného období byla použita analýza rozptylu (ANOVA).
Týden 6 až 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. srpna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

10. června 2014

Dokončení studie (Aktuální)

8. července 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. července 2012

První zveřejněno (Odhad)

3. srpna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1029-012
  • 2012-000643-27 (Číslo EudraCT)
  • 132230 (Identifikátor registru: JAPIC-CTI)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MK-1029

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit