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Uno studio sulla dose di MK-1029 negli adulti con asma persistente (MK-1029-012)

15 agosto 2018 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, multicentrico, a gruppi paralleli, adattivo, a dosaggio variabile di MK-1029 in soggetti adulti con asma persistente

Questo studio di progettazione adattativa e dose-ranging di MK-1029 valuterà l'efficacia e la sicurezza correlate alla dose di MK-1029 rispetto al placebo utilizzando misure della funzionalità polmonare (volume espiratorio forzato in 1 secondo [FEV1]). Gli obiettivi primari sono (1) Dimostrare che MK-1029, rispetto al placebo, determina miglioramenti correlati alla dose del FEV1 nelle ultime 6 settimane del periodo di trattamento attivo di 12 settimane; e (2) Determinare la sicurezza e la tollerabilità dose-correlate di MK-1029 come monoterapia e come dosaggio concomitante con montelukast per 12 settimane. L'ipotesi principale è: MK-1029 è superiore al placebo in modo correlato alla dose nella variazione media rispetto al basale del FEV1 nelle ultime 6 settimane del periodo di trattamento attivo di 12 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

576

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • non incinta o in allattamento e non pianificando una gravidanza durante lo studio
  • storia di sintomi di asma persistente da almeno un anno

  • uso attuale di trattamenti accettabili per l'asma e disponibilità a ridurre o interrompere questi trattamenti; trattamenti accettabili per l'asma:

    • uso di SABA per via inalatoria (ad es. albuterolo/salbutamolo) solo "al bisogno" senza l'uso di farmaci per il controllo dell'asma; O
    • uso di dosi stabili di corticosteroidi per via inalatoria a basso o medio dosaggio (ICS), da soli o in combinazione con un beta-agonista a lunga durata d'azione (LABA) o altri farmaci di controllo dell'asma (inclusi gli antagonisti del recettore dei leucotrieni) e può tollerare la riduzione graduale o interruzione
  • nessuna storia di fumo OPPURE non fumo entro <1 anno con una storia di fumo di ≤10 pacchetti-anno
  • capacità di mantenere un ciclo costante giorno/notte, veglia/sonno
  • accordo a non modificare il consumo abituale di bevande o alimenti contenenti caffeina durante lo studio
  • Indice di massa corporea (BMI) da 15 a 40 kg/m^2

Criteri di esclusione:

  • infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia o aritmia cardiaca incontrollata negli ultimi ≤3 mesi
  • ricovero nelle ultime ≤4 settimane
  • intervento chirurgico maggiore nelle ultime ≤4 settimane
  • partecipazione a uno studio clinico che coinvolge un farmaco sperimentale nelle ultime ≤4 settimane
  • uso regolare attuale o abuso recente (negli ultimi ≤5 anni) di alcol (>14 drink/settimana) o droghe illecite
  • donazione di un'unità di sangue nelle ultime ≤2 settimane o intenzione di donare un'unità di sangue durante lo studio
  • evidenza di un altro disturbo polmonare attivo clinicamente significativo come la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)
  • trattamento al pronto soccorso per asma nelle ultime ≤4 settimane o ricovero in ospedale per asma nelle ultime ≤8 settimane
  • infezione del tratto respiratorio che richiede trattamento antibiotico nelle ultime ≤8 settimane
  • evidenza di sinusite attiva, clinicamente significativa nell'ultima settimana ≤1
  • storia di un disturbo psichiatrico clinicamente significativo, diverso dalla depressione stabile, nelle ultime ≤12 settimane
  • storia dell'HIV
  • ipersensibilità o intolleranza ai beta-agonisti per via inalatoria, agli antagonisti dei leucotrieni, agli inibitori della sintesi dei leucotrieni o a uno qualsiasi dei loro ingredienti, inclusi lattosio e galattosio
  • malattia clinicamente instabile dei sistemi oftalmologico, neurologico, epatico, renale, del tessuto connettivo, genito-urinario, gastrointestinale, cardiovascolare o ematologico
  • cancro attuale o storia (negli ultimi ≤5 anni) di cancro (ad eccezione dei carcinomi a cellule basali e squamose della pelle trattati con successo); se senza cancro da >5 anni, la partecipazione allo studio può essere consentita
  • evidenza di ipertensione incontrollata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MK-1029 10 mg
I partecipanti ricevono compresse MK-1029 da 10 mg una volta al giorno (QD) per 12 settimane
Droga: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg o 150 mg compresse orali assunte una volta al giorno prima di coricarsi, in base alla randomizzazione.
Sperimentale: MK-1029 30 mg
I partecipanti ricevono MK-1029 30 mg compresse QD per 12 settimane
Droga: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg o 150 mg compresse orali assunte una volta al giorno prima di coricarsi, in base alla randomizzazione.
Sperimentale: MK-1029 60mg
I partecipanti riceveranno MK-1029 due compresse da 30 mg QD per 12 settimane
Droga: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg o 150 mg compresse orali assunte una volta al giorno prima di coricarsi, in base alla randomizzazione.
Sperimentale: MK-1029 150 mg
I partecipanti riceveranno MK-1029 150 mg compresse QD per 12 settimane
Droga: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg o 150 mg compresse orali assunte una volta al giorno prima di coricarsi, in base alla randomizzazione.
Comparatore attivo: Montelukast 10 mg
I partecipanti riceveranno Montelukast 10 mg compresse QD per 12 settimane
Droga: Montelukast 10 mg
Parti I-II: i partecipanti riceveranno Montelukast 10 mg compresse QD
Altri nomi:
  • SINGULAIR®
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti riceveranno compresse Placebo QD per 12 settimane
Droga: Placebo
Parti I-II: i partecipanti riceveranno compresse Placebo QD
Sperimentale: MK-1029 1 mg o 3 mg
I partecipanti riceveranno compresse MK-1029 da 1 mg o 3 mg (dose da determinare in base ai risultati dell'analisi ad interim della Parte I) QD.
Droga: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg o 150 mg compresse orali assunte una volta al giorno prima di coricarsi, in base alla randomizzazione.
Sperimentale: Montelukast 10 mg + MK-1029
I partecipanti riceveranno compresse di Montelukast 10 mg QD e compresse MK-1029 (dose da determinare in base ai risultati dell'analisi ad interim della Parte I) QD
Droga: Montelukast 10 mg
Parti I-II: i partecipanti riceveranno Montelukast 10 mg compresse QD
Altri nomi:
  • SINGULAIR®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media rispetto al basale del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)
Lasso di tempo: Basale e ultime sei settimane di trattamento (visite alla settimana 6, settimana 8, settimana 10 e settimana 12)
FEV1 è la quantità di aria (in litri) espirata forzatamente in un secondo. Sono state raccolte misurazioni ripetute del FEV1 durante le visite durante il periodo di trattamento attivo di 12 settimane e la variazione media rispetto al basale del FEV1 nelle ultime 6 settimane del periodo di trattamento di 12 settimane (visite alla settimana 6, settimana 8, settimana 10 e settimana 12 ) è stato stimato utilizzando un modello di analisi longitudinale vincolata dei dati (cLDA). Nell'analisi cLDA, il basale era il FEV1 medio durante il periodo di rodaggio del placebo e il valore post-basale era il FEV1 medio dalla settimana 6 alla settimana 12.
Basale e ultime sei settimane di trattamento (visite alla settimana 6, settimana 8, settimana 10 e settimana 12)
Percentuale di partecipanti che sperimentano eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 14 settimane
Un evento avverso è definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e non intenzionale nella struttura, funzione o chimica del corpo temporalmente associato all'uso del farmaco in studio, considerato o meno correlato all'uso del farmaco in studio. Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporaneamente associata all'uso del farmaco in studio, è anch'esso un AE.
Fino a 14 settimane
Percentuale di partecipanti che interrompono lo studio a causa di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 14 settimane
Un evento avverso è definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e non intenzionale nella struttura, funzione o chimica del corpo temporalmente associato all'uso del farmaco in studio, considerato o meno correlato all'uso del farmaco in studio. Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporaneamente associata all'uso del farmaco in studio, è anch'esso un AE.
Fino a 14 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di giorni di riacutizzazione dell'asma
Lasso di tempo: Dalla settimana 6 alla settimana 12
Un giorno di riacutizzazione dell'asma è stato definito come un giorno con QUALUNQUE dei seguenti: una diminuzione rispetto al basale nel flusso espiratorio di picco (PEF) mattutino (AM) superiore al 20%, un PEF AM inferiore a 180 litri (L)/min, un aumento dell'uso di SABA (Short Acting Beta2 Agonist) di oltre il 70% (e un aumento minimo di almeno 2 spruzzi), un aumento rispetto al basale del punteggio dei sintomi dell'asma diurno di oltre il 50%, un sintomo di asma durante la notte di: Sveglio "tutta la notte", o un attacco d'asma. Le informazioni sui giorni di riacutizzazione dell'asma sono state registrate durante lo studio nel diario elettronico (e-Diary) del partecipante ed è stata utilizzata un'analisi della varianza (ANOVA) per calcolare la percentuale media di giorni con riacutizzazioni dell'asma dalla settimana 6 alla settimana 12.
Dalla settimana 6 alla settimana 12
Variazione media rispetto al basale nel punteggio dei sintomi diurni (DSS)
Lasso di tempo: Basale e ultime sei settimane di trattamento (visite alla settimana 6, settimana 8, settimana 10 e settimana 12)
Il Daytime Symptom Score ha valutato i sintomi dell'asma durante il giorno. La sera, poco prima di andare a letto, i partecipanti hanno valutato i sintomi dell'asma per il periodo successivo alla comparsa rispondendo alle seguenti 4 domande in eDiaries: 1) Quanto spesso hai avuto sintomi di asma oggi?, 2) Quanto ti hanno infastidito i sintomi dell'asma ?, 3) Quanta attività potresti fare oggi? e 4) Quanto spesso l'asma ha influito sulle tue attività di oggi? Le 4 domande sono state valutate su una scala a 7 punti (da 0=migliore a 6=peggiore) e mediata per un singolo punteggio. La variazione media rispetto al basale del DSS nelle ultime 6 settimane del periodo di trattamento di 12 settimane (visite alla settimana 6, settimana 8, settimana 10 e settimana 12) è stata stimata utilizzando un modello cLDA. Nell'analisi cLDA, il valore basale era il punteggio DSS medio durante il periodo di rodaggio del placebo e il valore post-basale era il punteggio DSS medio dalla settimana 6 alla settimana 12.
Basale e ultime sei settimane di trattamento (visite alla settimana 6, settimana 8, settimana 10 e settimana 12)
Variazione media rispetto al basale nell'uso di beta-agonisti a breve durata d'azione (SABA)
Lasso di tempo: Basale e ultime sei settimane di trattamento (visite alla settimana 6, settimana 8, settimana 10 e settimana 12)
Due volte al giorno (al risveglio e prima di andare a dormire), i partecipanti hanno registrato nei loro eDiary il numero totale di puff (azionamenti) di SABA utilizzati per i sintomi dell'asma. Il numero di boccate di SABA utilizzate in un giorno è stato calcolato in base alle voci di eDiary come somma del numero di boccate diurne e notturne di SABA. La variazione media rispetto al basale nelle ultime 6 settimane del periodo di trattamento di 12 settimane (visite alla settimana 6, settimana 8, settimana 10 e settimana 12) nel numero giornaliero di puff SABA è stata stimata utilizzando un modello cLDA. Nell'analisi cLDA, il valore di riferimento era il numero medio di puff di SABA utilizzati in un giorno durante il periodo di rodaggio del placebo e il valore post-basale è stato calcolato come il numero medio di puff di SABA utilizzati in un giorno dalla settimana 6 alla settimana 12.
Basale e ultime sei settimane di trattamento (visite alla settimana 6, settimana 8, settimana 10 e settimana 12)
Variazione media rispetto al basale nel numero di risvegli notturni
Lasso di tempo: Basale e ultime sei settimane di trattamento (visite alla settimana 6, settimana 8, settimana 10 e settimana 12)
Il numero di notti a settimana (tra visite consecutive) in cui un partecipante si è svegliato con l'asma è stato basato sulle voci di eDiary ed è stato calcolato dividendo il numero di notti in cui un partecipante si è svegliato con l'asma (risposte positive di una, più di una volta, sveglio "tutta la notte ") per il numero totale di notti (tutte le risposte) e poi moltiplicato per 7 (standardizzato su un periodo di 7 giorni). La variazione media rispetto al basale del numero di risvegli notturni nelle ultime 6 settimane del periodo di trattamento di 12 settimane (visite alla settimana 6, settimana 8, settimana 10 e settimana 12) è stata stimata utilizzando un modello cLDA. Nell'analisi cLDA, il valore basale era il numero medio di risvegli notturni durante il periodo di rodaggio del placebo e il valore post-basale è stato calcolato come il numero medio di risvegli notturni dalla settimana 6 alla settimana 12.
Basale e ultime sei settimane di trattamento (visite alla settimana 6, settimana 8, settimana 10 e settimana 12)
Variazione media rispetto al basale nel flusso espiratorio di picco mattutino/serale (PEF AM/PM)
Lasso di tempo: Basale e ultime sei settimane di trattamento (visite alla settimana 6, settimana 8, settimana 10 e settimana 12)
Il PEF è stato definito come la massima velocità (tasso) di espirazione di una persona misurata con un misuratore di flusso di picco in litri al minuto. I partecipanti hanno eseguito misurazioni del PEF in triplicato due volte al giorno utilizzando un misuratore del PEF, la mattina dopo essersi alzati e la sera immediatamente prima della somministrazione del farmaco in studio prima di coricarsi. Tutti e tre i valori sono stati registrati e la media del miglior PEF mattutino e del miglior PEF serale per ciascun giorno (AM/PM) è stata determinata attraverso l'e-Diary. La variazione media rispetto al basale del PEF AM/PM nelle ultime 6 settimane di un periodo di trattamento di 12 settimane (visite alla settimana 6, settimana 8, settimana 10 e settimana 12) è stata stimata utilizzando un modello cLDA. Nell'analisi cLDA, il valore basale era il valore medio del PEF AM/PM durante il periodo di rodaggio del placebo e il valore post-basale è stato calcolato come il PEF medio AM/PM dalla settimana 6 alla settimana 12.
Basale e ultime sei settimane di trattamento (visite alla settimana 6, settimana 8, settimana 10 e settimana 12)
Variazione rispetto al basale nel questionario sulla qualità della vita dell'asma con attività standardizzate [AQLQ(S)] Punteggi complessivi e di dominio
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
L'AQLQ(S) è un questionario di 32 voci con domande su 4 domini (sintomi dell'asma, limitazione dell'attività, funzione emotiva e stimoli ambientali) nelle 2 settimane precedenti. Le risposte sono state valutate su una scala a 7 punti (da 1=peggiore a 7=migliore). Ogni punteggio di dominio è definito come il punteggio medio di tutte le domande con risposta in quel dominio. Il punteggio complessivo AQLQ(S) è definito come la media di tutti i punteggi degli elementi disponibili (da 1=peggiore a 7=migliore). I cambiamenti rispetto al basale sono presentati per i punteggi complessivi e per i singoli punteggi di dominio. Il basale era l'ultima misurazione effettuata prima del primo farmaco in studio in doppio cieco. I valori finali sono stati calcolati come punteggio complessivo AQLQ(S) medio e punteggi di dominio alla settimana 12 di un periodo di trattamento di 12 settimane. Le analisi statistiche sono fornite solo per i punteggi complessivi AQLQ(S).
Basale e settimana 12
Percentuale di partecipanti con una variazione ≥0,5 rispetto al basale nei punteggi complessivi e di dominio AQLQ(S)
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
L'AQLQ(S) è un questionario di 32 voci con domande su 4 domini (sintomi dell'asma, limitazione dell'attività, funzione emotiva e stimoli ambientali) nelle 2 settimane precedenti. Le risposte sono state valutate su una scala a 7 punti (da 1=peggiore a 7=migliore). Ogni punteggio di dominio è definito come il punteggio medio di tutte le domande con risposta in quel dominio. Il punteggio complessivo AQLQ(S) è definito come la media di tutti i punteggi degli elementi disponibili (da 1=peggiore a 7=migliore). La percentuale di partecipanti che hanno registrato un aumento ≥0,5 nei punteggi complessivi e di dominio AQLQ(S) alla settimana 12 rispetto al basale è stata calcolata utilizzando il metodo Miettinen e Nurminen (MN). Le analisi statistiche sono fornite solo per il tasso di risposta del punteggio complessivo AQLQ(S).
Basale e settimana 12
Variazione rispetto al basale nel punteggio del questionario per il controllo dell'asma (ACQ).
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
L'ACQ è una misura validata a 6 elementi del controllo dell'asma per valutare il controllo dell'asma in risposta alla terapia. I partecipanti valutano la loro asma durante la settimana precedente rispondendo a 6 domande: Quanto spesso sei stato svegliato dall'asma durante la notte? Quanto erano gravi i tuoi sintomi di asma quando ti sei svegliato la mattina? Quanto eri limitato nelle tue attività a causa della tua asma? Quanta mancanza di respiro hai avuto a causa della tua asma? Per quanto tempo hai ansimato? Quante boccate/inalazioni di broncodilatatore a breve durata d'azione ha utilizzato ogni giorno? Ogni risposta a una domanda è stata valutata su una scala a 7 punti (da 0=migliore a 6=peggiore). Il punteggio ACQ è la media dei punteggi per i 6 item. La variazione dal basale alla settimana 12 in ACQ è stata stimata utilizzando un modello cLDA. Nell'analisi cLDA, il valore basale era l'ultima misurazione effettuata prima del primo farmaco in studio in doppio cieco e il valore post-basale è stato calcolato come punteggio ACQ medio alla settimana 12.
Basale e settimana 12
Percentuale di partecipanti con una variazione ≥0,5 rispetto al basale nel punteggio ACQ
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
L'ACQ è una misura validata a 6 elementi del controllo dell'asma per valutare il controllo dell'asma in risposta alla terapia. I partecipanti valutano la loro asma durante la settimana precedente rispondendo a 6 domande: Quanto spesso sei stato svegliato dall'asma durante la notte? Quanto erano gravi i tuoi sintomi di asma quando ti sei svegliato la mattina? Quanto eri limitato nelle tue attività a causa della tua asma? Quanta mancanza di respiro hai avuto a causa della tua asma? Per quanto tempo hai ansimato? Quante boccate/inalazioni di broncodilatatore a breve durata d'azione ha utilizzato ogni giorno? Ogni risposta a una domanda è stata valutata su una scala a 7 punti (da 0=migliore a 6=peggiore). Il punteggio ACQ è la media dei punteggi per i 6 item. La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una diminuzione ≥0,5 del punteggio ACQ alla settimana 12 rispetto al basale è stata calcolata utilizzando il metodo MN.
Basale e settimana 12
Percentuale di giorni di attacchi d'asma
Lasso di tempo: Dalla settimana 6 alla settimana 12
Un attacco d'asma è stato definito come sintomi di asma durante le 24 ore precedenti che richiedono uno o più dei seguenti: uso di corticosteroidi (sistemici), visita non programmata dal medico o clinica di cure urgenti, visita non programmata al pronto soccorso o ricovero. Le informazioni sugli attacchi di asma sono state registrate durante lo studio nel diario elettronico del partecipante ed è stata utilizzata un'analisi della varianza (ANOVA) per calcolare la percentuale media di giorni di attacco di asma dalla settimana 6 alla settimana 12 di un periodo di trattamento di 12 settimane.
Dalla settimana 6 alla settimana 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 agosto 2012

Completamento primario (Effettivo)

10 giugno 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

8 luglio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 luglio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 luglio 2012

Primo Inserito (Stima)

3 agosto 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 agosto 2018

Ultimo verificato

1 agosto 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1029-012
  • 2012-000643-27 (Numero EudraCT)
  • 132230 (Identificatore di registro: JAPIC-CTI)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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