지속적인 천식이 있는 성인에서 MK-1029의 용량 범위 연구(MK-1029-012)
2018년 8월 15일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
지속적인 천식이 있는 성인 피험자에서 MK-1029에 대한 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 다기관, 병렬 그룹, 적응 설계, 용량 범위 연구
이 적응 설계, MK-1029의 용량 범위 연구는 폐 기능 측정(1초간 강제 호기량[FEV1])을 사용하여 위약과 비교하여 MK-1029의 용량 관련 효능 및 안전성을 평가할 것입니다.
1차 목표는 (1) 위약과 비교하여 MK-1029가 12주 활성 치료 기간 중 마지막 6주 동안 FEV1에서 용량 관련 개선을 초래함을 입증하는 것입니다. 및 (2) 12주에 걸쳐 단독 요법 및 몬테루카스트와의 병용 투여로서 MK-1029의 용량 관련 안전성 및 내약성을 결정하기 위함.
1차 가설은 다음과 같습니다: MK-1029는 12주 활성 치료 기간의 마지막 6주 동안 FEV1의 기준선 대비 평균 변화에서 용량 관련 방식으로 위약보다 우수합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
576
단계
- 2 단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며 연구 기간 동안 임신할 계획이 없는 사람
- 최소 1년 동안 지속적인 천식 증상의 병력
허용 가능한 천식 치료의 현재 사용 및 이러한 치료를 줄이거 나 중단하려는 의지; 허용 가능한 천식 치료:
- 흡입형 SABA(예: 알부테롤/살부타몰)를 "필요에 따라" 사용하고 천식 조절제를 사용하지 않습니다. 또는
- 저용량 또는 중간 용량의 흡입 코르티코스테로이드(ICS)를 단독으로 또는 지속성 베타 작용제(LABA) 또는 기타 천식 조절제(류코트리엔 수용체 길항제 포함)와 병용하여 안정적인 용량을 사용하고 테이퍼링 또는 정지
- 흡연 이력이 없거나 10갑년 이하의 흡연 이력이 있는 1년 미만의 금연
- 일정한 낮/밤, 각성/수면 주기를 유지하는 능력
- 연구 기간 동안 카페인이 함유된 음료 또는 식품의 습관적 소비를 변경하지 않겠다는 동의
- 15~40kg/m^2의 체질량 지수(BMI)
제외 기준:
- 심근 경색, 울혈성 심부전 또는 지난 ≤3개월 이내의 조절되지 않는 심장 부정맥
- 지난 4주 이내의 입원
- 지난 4주 이내의 대수술
- 지난 ≤4주 이내에 연구 약물을 포함하는 임상 연구에 참여
- 현재 규칙적인 사용 또는 최근(지난 ≤5년 이내) 과거의 알코올 남용(>14잔/주) 또는 불법 약물
- 지난 2주 이내의 혈액 단위 기증 또는 연구 기간 동안 혈액 단위 기증 의도
- 만성폐쇄성폐질환(COPD)과 같은 다른 임상적으로 중요한 활동성 폐질환의 증거
- 지난 4주 이내 천식 응급실 치료 또는 지난 8주 이내 천식 입원
- 지난 ≤8주 이내에 항생제 치료가 필요한 호흡기 감염
- 지난 1주 이내의 활동적이고 임상적으로 유의한 부비동 질환의 증거
- 지난 12주 이내의 안정적인 우울증 이외의 임상적으로 중요한 정신 장애의 병력
- HIV의 역사
- 흡입 베타 작용제, 류코트리엔 길항제, 류코트리엔 합성 억제제 또는 유당 및 갈락토오스를 포함한 그 성분에 대한 과민성 또는 불내성
- 안과, 신경계, 간장, 신장, 결합 조직, 비뇨생식기, 위장관, 심혈관계 또는 혈액계의 임상적으로 불안정한 질환
- 현재 암 또는 암 병력(과거 ≤5년 이내)(성공적으로 치료된 피부의 기저 및 편평 세포 암종 제외); >5년 동안 암이 없는 경우 연구 참여가 허용될 수 있습니다.
- 조절되지 않는 고혈압의 증거
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MK-1029 10mg
참가자는 12주 동안 1일 1회(QD) MK-1029 10mg 정제를 받습니다.
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MK-1029 10mg, 30mg 또는 150mg 경구 정제를 취침 시간에 QD로 무작위 추출하여 복용합니다.
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실험적: MK-1029 30mg
참가자는 12주 동안 MK-1029 30mg 정제 QD를 받습니다.
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MK-1029 10mg, 30mg 또는 150mg 경구 정제를 취침 시간에 QD로 무작위 추출하여 복용합니다.
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실험적: MK-1029 60mg
참가자는 12주 동안 MK-1029 2개의 30mg 정제 QD를 받게 됩니다.
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MK-1029 10mg, 30mg 또는 150mg 경구 정제를 취침 시간에 QD로 무작위 추출하여 복용합니다.
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실험적: MK-1029 150mg
참가자는 12주 동안 MK-1029 150mg 정제 QD를 받게 됩니다.
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MK-1029 10mg, 30mg 또는 150mg 경구 정제를 취침 시간에 QD로 무작위 추출하여 복용합니다.
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활성 비교기: 몬테루카스트 10mg
참가자는 12주 동안 Montelukast 10mg 정제 QD를 받게 됩니다.
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파트 I-II: 참가자는 Montelukast 10mg 정제 QD를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
참가자는 12주 동안 위약 정제 QD를 받게 됩니다.
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파트 I-II: 참가자는 위약 정제 QD를 받게 됩니다.
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실험적: MK-1029 1mg 또는 3mg
참가자는 MK-1029 1mg 또는 3mg 정제(파트 I의 중간 분석 결과에 따라 결정될 용량) QD를 받게 됩니다.
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MK-1029 10mg, 30mg 또는 150mg 경구 정제를 취침 시간에 QD로 무작위 추출하여 복용합니다.
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실험적: 몬테루카스트 10 mg + MK-1029
참가자는 Montelukast 10mg 정제 QD 및 MK-1029 정제(파트 I의 중간 분석 결과에 따라 결정될 용량) QD를 받게 됩니다.
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파트 I-II: 참가자는 Montelukast 10mg 정제 QD를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1초간 강제 호기량의 기준선 대비 평균 변화(FEV1)
기간: 기준선 및 마지막 6주 치료(6주, 8주, 10주 및 12주 방문)
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FEV1은 1초 동안 강제로 내뱉은 공기의 양(리터)입니다.
FEV1의 반복 측정은 12주 활성 치료 기간 동안의 방문 및 12주 치료 기간의 마지막 6주 동안 FEV1의 기준선으로부터의 평균 변화(6주차, 8주차, 10주차 및 12주차 방문)에서 수집되었습니다. )는 제한된 종단 데이터 분석(cLDA) 모델을 사용하여 추정되었습니다.
cLDA 분석에서 베이스라인은 위약 도입 기간 동안의 평균 FEV1이었고 베이스라인 후 값은 6주차부터 12주차까지의 평균 FEV1이었습니다.
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기준선 및 마지막 6주 치료(6주, 8주, 10주 및 12주 방문)
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부작용(AE)을 경험한 참가자의 비율
기간: 최대 14주
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AE는 연구 약물의 사용과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 약물의 사용과 시간적으로 관련된 신체의 구조, 기능 또는 화학의 바람직하지 않고 의도하지 않은 변화로 정의됩니다.
연구 약물의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 임의의 악화(즉, 빈도 및/또는 강도의 임의의 임상적으로 유의한 불리한 변화)도 AE이다.
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최대 14주
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AE로 인해 연구를 중단한 참가자의 백분율
기간: 최대 14주
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AE는 연구 약물의 사용과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 약물의 사용과 시간적으로 관련된 신체의 구조, 기능 또는 화학의 바람직하지 않고 의도하지 않은 변화로 정의됩니다.
연구 약물의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 임의의 악화(즉, 빈도 및/또는 강도의 임의의 임상적으로 유의한 불리한 변화)도 AE이다.
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최대 14주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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천식 악화일의 백분율
기간: 6주차 ~ 12주차
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천식 악화일은 다음 중 하나라도 해당하는 날로 정의되었습니다: 아침(AM) 기준선에서 20% 이상의 최대 호기 유량(PEF) 감소, 180리터(L)/분 미만의 AM PEF, 단기 작용 베타2 작용제(SABA) 사용이 70% 이상 증가(최소 2회 퍼프 증가), 주간 천식 증상 점수가 기준치에서 50% 이상 증가, 야간 천식 증상: 깨어 있음 "밤새도록" 또는 천식 발작.
천식 악화 일수에 대한 정보는 참가자의 전자 다이어리(e-Diary)에 연구 전반에 걸쳐 기록되었으며 분산 분석(ANOVA)을 사용하여 6주차부터 12주차까지 천식 악화 일수의 평균 백분율을 계산했습니다.
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6주차 ~ 12주차
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주간 증상 점수(DSS)의 기준선에서 평균 변화
기간: 기준선 및 마지막 6주 치료(6주, 8주, 10주 및 12주 방문)
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주간 증상 점수는 주간 천식 증상을 평가했습니다.
잠자리에 들기 직전 저녁에 참가자들은 eDiaries에서 다음 4가지 질문에 답하여 발생한 이후 기간 동안 천식 증상을 점수화했습니다. 1) 오늘 천식 증상을 얼마나 자주 경험했습니까?, 2) 천식 증상이 얼마나 괴로웠습니까 ?, 3) 오늘 얼마나 많은 활동을 할 수 있었습니까?
4) 천식이 오늘 활동에 얼마나 자주 영향을 미쳤습니까?
4개의 질문은 7점 척도(0=최고 ~ 6=최악)로 채점되었고 단일 점수에 대해 평균화되었습니다.
12주 치료 기간(6주, 8주, 10주 및 12주 방문)의 마지막 6주 동안 DSS의 기준선으로부터의 평균 변화는 cLDA 모델을 사용하여 추정되었습니다.
cLDA 분석에서 기준선은 위약 준비 기간 동안의 평균 DSS 점수이고 기준선 후 값은 6주차부터 12주차까지의 평균 DSS 점수였습니다.
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기준선 및 마지막 6주 치료(6주, 8주, 10주 및 12주 방문)
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속효성 베타 작용제(SABA) 사용 시 기준선에서 평균 변화
기간: 기준선 및 마지막 6주 치료(6주, 8주, 10주 및 12주 방문)
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매일 두 번(일어날 때와 잠들기 전) 참가자들은 eDiaries에 천식 증상에 사용된 SABA 퍼프(작동)의 총 횟수를 기록했습니다.
하루에 사용한 SABA 퍼프 수는 eDiary 항목을 기준으로 낮과 밤의 SABA 퍼프 수를 합산하여 계산했습니다.
12주 치료 기간(6주, 8주, 10주 및 12주 방문)의 마지막 6주 동안 SABA 퍼프의 일일 수에서 기준선으로부터의 평균 변화를 cLDA 모델을 사용하여 추정했습니다.
cLDA 분석에서 베이스라인은 위약 도입 기간 동안 하루에 사용한 SABA 퍼프의 평균 횟수이고, 포스트 베이스라인 값은 6주차부터 12주차까지 하루 동안 사용한 SABA 퍼프의 평균 횟수로 계산되었습니다.
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기준선 및 마지막 6주 치료(6주, 8주, 10주 및 12주 방문)
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야행성 각성 횟수의 기준선에서 평균 변화
기간: 기준선 및 마지막 6주 치료(6주, 8주, 10주 및 12주 방문)
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참가자가 천식으로 깨어난 주당 밤의 수(연속 방문 사이)는 eDiary 항목을 기반으로 하고 참가자가 천식으로 깨어난 밤의 수를 나누어 계산했습니다(긍정적인 응답: 한 번, 두 번 이상, "밤새도록 깨어 있음"). ") 총 숙박 일수(모든 응답)를 곱한 다음 7을 곱합니다(7일 기간으로 표준화).
cLDA 모델을 사용하여 12주 치료 기간(6주, 8주, 10주 및 12주 방문)의 마지막 6주 동안 야간 각성 횟수의 기준선으로부터의 평균 변화를 추정했습니다.
cLDA 분석에서 베이스라인은 위약 도입 기간 동안의 평균 야간 각성 횟수이고 포스트 베이스라인 값은 6주차부터 12주차까지의 평균 야간 각성 횟수로 계산되었습니다.
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기준선 및 마지막 6주 치료(6주, 8주, 10주 및 12주 방문)
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아침/저녁 최고 호기 흐름(AM/PM PEF)의 기준선에서 평균 변화
기간: 기준선 및 마지막 6주 치료(6주, 8주, 10주 및 12주 방문)
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PEF는 분당 리터 단위로 최고 유량계로 측정한 사람의 최대 호기 속도(비율)로 정의되었습니다.
참가자는 PEF 미터를 사용하여 매일 2회, 기상 시 오전과 취침 시간 연구 약물 투여 직전 오후에 3중 PEF 측정을 수행했습니다.
세 가지 값을 모두 기록하고 e-Diary를 통해 매일(AM/PM) 최고의 아침 PEF와 최고의 저녁 PEF의 평균을 결정했습니다.
12주 치료 기간(6주, 8주, 10주 및 12주 방문)의 마지막 6주 동안 AM/PM PEF의 기준선으로부터의 평균 변화는 cLDA 모델을 사용하여 추정되었습니다.
cLDA 분석에서 기준선은 위약 도입 기간 동안의 평균 AM/PM PEF 값이었고 기준선 후 값은 6주차부터 12주차까지의 평균 AM/PM PEF로 계산되었습니다.
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기준선 및 마지막 6주 치료(6주, 8주, 10주 및 12주 방문)
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표준화된 활동[AQLQ(S)] 전체 및 영역 점수를 사용한 천식 삶의 질 설문지의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 12주차
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AQLQ(S)는 지난 2주 동안 4개 영역(천식 증상, 활동 제한, 정서 기능 및 환경 자극)에 대한 질문이 포함된 32개 항목 설문지입니다.
응답은 7점 척도(1=최악에서 7=최고)로 채점되었습니다.
각 도메인 점수는 해당 도메인에서 답변한 모든 질문의 평균 점수로 정의됩니다.
AQLQ(S) 전체 점수는 사용 가능한 모든 항목 점수의 평균으로 정의됩니다(1=최악 ~ 7=최고).
기준선으로부터의 변경 사항은 전체 점수와 개별 도메인 점수에 대해 표시됩니다.
기준선은 첫 번째 이중 맹검 연구 약물 이전에 수행된 마지막 측정값이었습니다.
종료 값은 평균 AQLQ(S) 전체 점수 및 12주 치료 기간의 12주차 영역 점수로 계산되었습니다.
통계 분석은 AQLQ(S) 전체 점수에 대해서만 제공됩니다.
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기준선 및 12주차
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AQLQ(S) 전체 및 영역 점수에서 기준선으로부터 ≥0.5 변화가 있는 참가자의 백분율
기간: 기준선 및 12주차
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AQLQ(S)는 지난 2주 동안 4개 영역(천식 증상, 활동 제한, 정서 기능 및 환경 자극)에 대한 질문이 포함된 32개 항목 설문지입니다.
응답은 7점 척도(1=최악에서 7=최고)로 채점되었습니다.
각 도메인 점수는 해당 도메인에서 답변한 모든 질문의 평균 점수로 정의됩니다.
AQLQ(S) 전체 점수는 사용 가능한 모든 항목 점수의 평균으로 정의됩니다(1=최악 ~ 7=최고).
12주차에 기준선과 비교하여 AQLQ(S) 전체 및 영역 점수가 0.5 이상 증가한 참가자의 비율은 Miettinen 및 Nurminen(MN) 방법을 사용하여 계산되었습니다.
통계 분석은 AQLQ(S) 전체 점수 응답률에 대해서만 제공됩니다.
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기준선 및 12주차
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ACQ(천식 조절 설문지) 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 12주차
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ACQ는 치료에 대한 반응으로 천식 조절을 평가하기 위한 검증된 6개 항목의 천식 조절 척도입니다.
참가자는 다음 6가지 질문에 답하여 지난주 천식을 평가합니다. 밤에 천식으로 인해 얼마나 자주 잠을 깼습니까?
아침에 일어났을 때 천식 증상이 얼마나 심했습니까?
천식 때문에 활동이 얼마나 제한되었습니까?
천식으로 인해 숨가쁨을 어느 정도 경험하셨습니까?
얼마나 많은 시간 동안 쌕쌕거렸습니까?
속효성 기관지확장제를 하루에 몇 번 퍼프/흡입했습니까?
질문에 대한 각 응답은 7점 척도(0=최고 ~ 6=최악)로 채점되었습니다.
ACQ 점수는 6개 항목 점수의 평균입니다.
ACQ의 기준선에서 12주까지의 변화는 cLDA 모델을 사용하여 추정되었습니다.
cLDA 분석에서 Baseline 값은 첫 번째 이중 맹검 연구 약물 이전에 측정한 마지막 측정값이고 Post-baseline 값은 12주차의 평균 ACQ 점수로 계산되었습니다.
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기준선 및 12주차
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ACQ 점수 기준선에서 0.5 이상 변화한 참가자 비율
기간: 기준선 및 12주차
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ACQ는 치료에 대한 반응으로 천식 조절을 평가하기 위한 검증된 6개 항목의 천식 조절 척도입니다.
참가자는 다음 6가지 질문에 답하여 지난주 천식을 평가합니다. 밤에 천식으로 인해 얼마나 자주 잠을 깼습니까?
아침에 일어났을 때 천식 증상이 얼마나 심했습니까?
천식 때문에 활동이 얼마나 제한되었습니까?
천식으로 인해 숨가쁨을 어느 정도 경험하셨습니까?
얼마나 많은 시간 동안 쌕쌕거렸습니까?
속효성 기관지확장제를 하루에 몇 번 퍼프/흡입했습니까?
질문에 대한 각 응답은 7점 척도(0=최고 ~ 6=최악)로 채점되었습니다.
ACQ 점수는 6개 항목 점수의 평균입니다.
기준선과 비교하여 12주차에 ACQ 점수가 0.5 이상 감소한 참가자의 비율은 MN 방법을 사용하여 계산되었습니다.
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기준선 및 12주차
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천식 발작 일수의 백분율
기간: 6주차 ~ 12주차
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천식 발작은 이전 24시간 동안 다음 중 하나 이상을 요구하는 천식 증상으로 정의되었습니다: 코르티코스테로이드 사용(전신성), 예정되지 않은 의사 또는 긴급 치료 클리닉 방문, 예정되지 않은 응급실 방문 또는 입원.
천식 발작에 대한 정보는 참가자의 e-Diary에 연구 전반에 걸쳐 기록되었으며 분산 분석(ANOVA)을 사용하여 12주 치료 기간 중 6주차부터 12주차까지 천식 발작 일수 평균 백분율을 계산했습니다.
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6주차 ~ 12주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 8월 23일
기본 완료 (실제)
2014년 6월 10일
연구 완료 (실제)
2014년 7월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 7월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 7월 31일
처음 게시됨 (추정)
2012년 8월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 9월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 8월 15일
마지막으로 확인됨
2018년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1029-012
- 2012-000643-27 (EudraCT 번호)
- 132230 (레지스트리 식별자: JAPIC-CTI)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
MK-1029에 대한 임상 시험
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Merck Sharp & Dohme LLC완전한
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Merck Sharp & Dohme LLC완전한
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Merck Sharp & Dohme LLC종료됨
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InvicroMerck Sharp & Dohme LLC모병