再発または難治性の血液悪性腫瘍患者の治療におけるメトキシアミンおよびリン酸フルダラビン

包含基準:

• 被験者は、組織学的に確認された血液悪性腫瘍を持っていなければならず、再発または（任意の時間枠で）1つ以上の以前の治療法に対して難治性であることが証明されている必要があります。これは、次のサブタイプに限定されます。

  • 皮膚リンパ腫を含む非ホジキンリンパ腫（NHL）
  • ホジキンリンパ腫（HL）
  • 慢性リンパ性白血病（CLL）
  • 慢性骨髄性白血病 (CML)
  • 多発性骨髄腫
• -患者は、NHLおよびHLの場合、標準的な治癒的治療オプションを介して進行している必要があるか、治癒的治療の候補ではありません
• 患者は測定可能な疾患を持っていなければならず、治療を開始する必要性を正当化する基準、測定可能な疾患の基準、およびこの研究の目的での治療を開始するための基準を満たさなければなりません。
• NHL/HL: X線撮影基準による測定可能な疾患(コンピュータ断層撮影による>= 1cm);または形態学的分析によるリンパ腫への骨髄の関与の程度;または皮膚リンパ腫反応基準に従って測定可能な皮膚病変;治療を開始するための基準には、攻撃的な組織学 (びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫、結節性 T 細胞リンパ腫、ホジキン リンパ腫)、または以下のいずれかの存在が含まれます: 全身症状、バルク >= 5 cm、>= 3 節部位、骨髄損傷が制限内に残っている以下で定義される適切な機能、脾腫 >= 16 cm、疾患関連の浸出液、局所圧迫症状のリスク、または循環リンパ腫細胞
• CLL: 測定可能な疾患には、5,000/μL 以上の B リンパ球、またはリンパ節腫脹 (コンピュータ断層撮影による >= 1 cm)、または任意の程度の骨髄浸潤が必要です。さらに、患者は次のいずれかを持っている必要があります: Rai ステージ III (ヘモグロビン < 11gm/dL) または IV (血小板 < 100,000/uL) 疾患、進行性脾腫、肝腫大またはリンパ節腫脹、過去 6 か月間の体重減少 > 10% 、グレード 2 または 3 の疲労、100.5 を超える発熱または感染の証拠のない寝汗、2 か月間で 50% を超える増加を伴う進行性リンパ球増加症、または予想される倍加時間が 6 か月未満
• 慢性骨髄性白血病：測定可能な疾患には、血液学的、細胞遺伝学的、または分子分析によるCMLの末梢または骨髄の証拠が必要です。 -チロシンキナーゼ阻害剤による1回以上の以前の治療に失敗した（再発または難治性）治療を開始するための基準を満たす患者
• 多発性骨髄腫: 測定可能な疾患および末端器官損傷の存在;測定可能な疾患には、以下のいずれかが含まれます：異常な遊離軽鎖（FLC）比、血清または尿中のM成分、骨髄中のクローン性形質細胞、および/または記録されたクローン性形質細胞腫;末端器官の損傷には、次のいずれかが含まれます: カルシウム上昇 (> 11.5 mg/dl)、貧血 (ヘモグロビン < 10 g/dl)、骨疾患 (溶解性病変または骨減少症)、または腎障害 (タンパク尿または既知の腎症) Cr < 1.5 mg/dL の場合
• 以前の化学療法および/または放射線療法は許可されています。以前の広視野放射線療法から少なくとも 3 週間が経過している必要があります。 -患者は、少なくとも3週間、以前の抗がん療法を中止している必要があります。 非血液学的急性治療に関連する毒性はグレード2以下に解決されている必要がありますが、非血液学的慢性治療に関連する毒性は、登録前の4週間で安定しているか、改善を示している必要があります。 このプロトコルで治療される疾患の性質上、血液毒性はこの基準に含まれず、上記の適格基準を満たす必要があります。 放射免疫療法から少なくとも 12 週間が経過している必要があります。以前のフルダラビン治療は制限されていません
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• 平均余命 > 12週間
• 絶対好中球数 > 750/ul
• 血小板 > 50,000/ul
• ヘモグロビン > 9.0 g/dl
• 総ビリルビン < 1.5 mg/dl
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) < 2.5 x 施設の正常上限
• クレアチニン < 1.5 mg/dl および/またはクレアチニンクリアランス > 60 mL/分/1.73 m^2
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -患者は他の治験薬を受け取っていないか、少なくとも3週間他の治験薬を受け取っている可能性があります
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中および授乳中の女性はこの研究から除外されます
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類 III または IV の心臓病
• 制御されていない脳または軟膜髄膜転移（脳または軟膜髄膜転移のためにグルココルチコイドを必要とし続ける患者を含む）
• 既知の発作性障害
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または慢性肝炎（BまたはC）感染
• -何らかの理由（個人的、医学的、または精神医学的）でプロトコルに従うことを望まない、またはできない患者
• -フルダラビンに対する既知の過敏症またはプリンアナログ関連の自己免疫性溶血性貧血または特発性血小板減少性紫斑病の病歴のある患者