Méthoxyamine et phosphate de fludarabine dans le traitement des patients atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir une hémopathie maligne histologiquement confirmée qui a rechuté ou s'est avérée réfractaire (dans n'importe quelle période) à un ou plusieurs traitements antérieurs, limités aux sous-types suivants :

  • Lymphome non hodgkinien (LNH), y compris le lymphome cutané
  • Lymphome hodgkinien (LH)
  • Leucémie lymphoïde chronique (LLC)
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC)
  • Le myélome multiple
• Les patients doivent avoir progressé à travers les options de traitement curatif standard dans le cas du LNH et du LH ou ne pas être candidats à un traitement curatif
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable et doivent répondre aux critères justifiant la nécessité d'initier un traitement, les critères de maladie mesurable et les critères d'initiation du traitement aux fins de cette étude sont définis comme suit :
• LNH/LH : maladie mesurable par critères radiographiques (>= 1 cm par tomodensitométrie) ; ou tout degré d'atteinte de la moelle osseuse avec lymphome par analyse morphologique ; ou atteinte cutanée mesurable selon les critères de réponse du lymphome cutané ; les critères d'initiation du traitement comprennent une histologie agressive (lymphome diffus à grandes cellules B, lymphomes ganglionnaires à cellules T, lymphome hodgkinien) ou la présence de l'un des éléments suivants : symptômes systémiques, masse >= 5 cm, >= 3 sites nodaux, atteinte médullaire restant dans les limites de fonction adéquate telle que définie ci-dessous, splénomégalie >= 16 cm, épanchement lié à la maladie, risque de symptômes compressifs locaux ou cellules de lymphome circulant
• LLC : une maladie mesurable nécessite des lymphocytes B égaux ou supérieurs à 5 000/μL, ou une lymphadénopathie (>= 1 cm par tomodensitométrie), ou une atteinte de la moelle osseuse de n'importe quel degré ; en outre, les patients doivent présenter l'un des éléments suivants : maladie de stade Rai III (hémoglobine < 11 g/dL) ou IV (plaquettes < 100 000/uL), splénomégalie, hépatomégalie ou lymphadénopathie progressive, perte de poids > 10 % au cours des 6 mois précédents , fatigue de grade 2 ou 3, fièvres > 100,5 ou sueurs nocturnes sans signe d'infection, lymphocytose progressive avec une augmentation de > 50 % sur une période de 2 mois ou un temps de doublement prévu de < 6 mois
• Leucémie myéloïde chronique : une maladie mesurable nécessite une preuve périphérique ou de la moelle osseuse de la LMC par analyse hématologique, cytogénétique ou moléculaire ; tout patient répondant aux critères d'initiation du traitement qui a échoué >= 1 traitement antérieur avec un inhibiteur de la tyrosine kinase (en rechute ou réfractaire)
• Myélome multiple : maladie mesurable et présence de lésions des organes cibles ; une maladie mesurable comprend l'un des éléments suivants : un rapport anormal des chaînes légères libres (FLC), un composant M dans le sérum ou l'urine, des plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse et/ou un plasmocytome clonal documenté ; les lésions des organes cibles comprennent l'un des éléments suivants : élévation du calcium (> 11,5 mg/dl), anémie (hémoglobine < 10 g/dl), maladie osseuse (lésions lytiques ou ostéopénie) ou atteinte rénale (protéinurie ou toute néphropathie connue) tant que Cr < 1,5 mg/dL
• La chimiothérapie et/ou la radiothérapie antérieures sont autorisées ; au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la radiothérapie à grand champ antérieure ; les patients doivent avoir cessé leur traitement anticancéreux antérieur pendant au moins 3 semaines. Les toxicités aiguës non hématologiques liées au traitement doivent être résolues à un grade 2 ou moins, tandis que les toxicités chroniques non hématologiques liées au traitement doivent être stables ou s'améliorer au cours des 4 semaines précédant l'inscription. En raison de la nature des maladies traitées dans ce protocole, les toxicités hématologiques ne sont pas incluses dans ce critère et doivent répondre aux critères d'éligibilité décrits ci-dessus. Au moins 12 semaines doivent s'être écoulées depuis la radioimmunothérapie ; un traitement antérieur par la fludarabine n'est pas limité
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Espérance de vie > 12 semaines
• Nombre absolu de neutrophiles > 750/ul
• Plaquettes > 50 000/ul
• Hémoglobine > 9,0 g/dl
• Bilirubine totale < 1,5 mg/dl
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine < 1,5 mg/dl et/ou clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m^2
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou avoir reçu d'autres agents expérimentaux pendant au moins 3 semaines
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude
• Maladie cardiaque de classification III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Métastases cérébrales ou leptoméningées non contrôlées, y compris les patients qui continuent d'avoir besoin de glucocorticoïdes pour les métastases cérébrales ou leptoméningées
• Trouble convulsif connu
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite chronique (B ou C)
• Patients refusant ou incapables pour une raison quelconque (personnelle, médicale ou psychiatrique) de se conformer au protocole
• Patients présentant une hypersensibilité connue à la fludarabine ou des antécédents d'anémie hémolytique auto-immune associée à un analogue de la purine ou de purpura thrombocytopénique idiopathique