Metossiamina e fludarabina fosfato nel trattamento di pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere una neoplasia ematologica confermata istologicamente recidivante o dimostrata refrattaria (in qualsiasi periodo di tempo) a una o più terapie precedenti, limitatamente ai seguenti sottotipi:

  • Linfoma non Hodgkin (NHL), compreso il linfoma cutaneo
  • Linfoma di Hodgkin (HL)
  • Leucemia linfatica cronica (LLC)
  • Leucemia mieloide cronica (LMC)
  • Mieloma multiplo
• I pazienti devono essere progrediti attraverso le opzioni di trattamento curativo standard nel caso di NHL e HL o non essere candidati alla terapia curativa
• I pazienti devono avere una malattia misurabile e devono soddisfare i criteri che giustificano la necessità di iniziare la terapia, i criteri per la malattia misurabile e i criteri per l'inizio della terapia ai fini di questo studio sono definiti come segue:
• NHL/HL: malattia misurabile secondo criteri radiografici (>= 1 cm mediante tomografia computerizzata); o qualsiasi grado di coinvolgimento del midollo osseo con linfoma mediante analisi morfologica; o interessamento cutaneo misurabile in base ai criteri di risposta del linfoma cutaneo; i criteri per iniziare la terapia includono un'istologia aggressiva (linfoma diffuso a grandi cellule B, linfomi linfonodali a cellule T, linfoma di Hodgkin) o la presenza di uno qualsiasi dei seguenti: sintomi sistemici, massa >= 5 cm, >= 3 siti linfonodali, compromissione midollare entro i limiti di funzione adeguata come definito di seguito, splenomegalia >= 16 cm, versamento correlato alla malattia, rischio di sintomi compressivi locali o cellule di linfoma circolanti
• LLC: la malattia misurabile richiede linfociti B uguali o superiori a 5.000/μL, o linfoadenopatia (>= 1 cm mediante tomografia computerizzata) o coinvolgimento del midollo osseo di qualsiasi grado; inoltre, i pazienti devono avere uno dei seguenti: malattia in stadio Rai III (emoglobina < 11 gm/dL) o IV (piastrine < 100.000/uL), splenomegalia progressiva, epatomegalia o linfoadenopatia, perdita di peso > 10% nei 6 mesi precedenti , affaticamento di grado 2 o 3, febbre > 100,5 o sudorazione notturna senza evidenza di infezione, linfocitosi progressiva con un aumento di > 50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio anticipato di < 6 mesi
• Leucemia mieloide cronica: la malattia misurabile richiede evidenza periferica o midollare di LMC mediante analisi ematologiche, citogenetiche o molecolari; qualsiasi paziente soddisfa i criteri per l'inizio della terapia che ha fallito >= 1 trattamento precedente con un inibitore della tirosin-chinasi (recidivante o refrattario)
• Mieloma multiplo: malattia misurabile e presenza di danno d'organo; la malattia misurabile include uno qualsiasi dei seguenti: rapporto anormale di catene leggere libere (FLC), componente M nel siero o nelle urine, plasmacellule clonali nel midollo osseo e/o plasmocitoma clonale documentato; il danno d'organo include uno qualsiasi dei seguenti: aumento del calcio (> 11,5 mg/dl), anemia (emoglobina < 10 g/dl), malattia ossea (lesioni litiche o osteopenia) o coinvolgimento renale (proteinuria o qualsiasi nefropatia nota) come purché Cr < 1,5 mg/dL
• È consentita una precedente chemioterapia e/o radioterapia; devono essere trascorse almeno 3 settimane dalla precedente radioterapia ad ampio campo; i pazienti devono essere stati fuori dalla precedente terapia antitumorale per almeno 3 settimane. Le tossicità acute non ematologiche correlate al trattamento devono essersi risolte a un grado 2 o inferiore, mentre le tossicità croniche non ematologiche correlate al trattamento devono essere stabili o hanno mostrato un miglioramento nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento. A causa della natura delle malattie trattate in questo protocollo, le tossicità ematologiche non sono incluse in questo criterio e devono soddisfare i criteri di ammissibilità sopra descritti. Devono essere trascorse almeno 12 settimane dalla radioimmunoterapia; il precedente trattamento con fludarabina non è limitato
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili > 750/ul
• Piastrine > 50.000/ul
• Emoglobina > 9,0 g/dl
• Bilirubina totale < 1,5 mg/dl
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammica ossalacetica [SGOT]) < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina < 1,5 mg/dl e/o clearance della creatinina > 60 mL/min/1,73 m^2
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o aver ricevuto altri agenti sperimentali per almeno 3 settimane
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse da questo studio
• Malattia cardiaca di classificazione III o IV della New York Heart Association (NYHA).
• Metastasi cerebrali o leptomeningee non controllate, compresi i pazienti che continuano a richiedere glucocorticoidi per metastasi cerebrali o leptomeningee
• Disturbo convulsivo noto
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o da epatite cronica (B o C).
• Pazienti non disposti o impossibilitati per qualsiasi motivo (personale, medico o psichiatrico) a rispettare il protocollo
• Pazienti con nota ipersensibilità alla fludarabina o anamnesi di anemia emolitica autoimmune associata ad analoghi delle purine o porpora trombocitopenica idiopatica