甲氧胺和磷酸氟达拉滨治疗复发或难治性血液系统恶性肿瘤患者

纳入标准：

• 受试者必须患有经组织学证实的血液恶性肿瘤，该恶性肿瘤已复发或证明对一种或多种先前疗法难以治疗（在任何时间范围内），仅限于以下亚型：

  • 非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，包括皮肤淋巴瘤
  • 霍奇金淋巴瘤 (HL)
  • 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)
  • 慢性粒细胞白血病 (CML)
  • 多发性骨髓瘤
• 在 NHL 和 HL 的情况下，患者必须通过标准的治愈性治疗方案取得进展，或者不适合治愈性治疗
• 患者必须患有可测量的疾病，并且必须符合证明需要开始治疗的标准，可测量疾病的标准和用于本研究目的的开始治疗的标准定义如下：
• NHL/HL：通过放射学标准可测量的疾病（通过计算机断层扫描 >= 1 cm）；或通过形态学分析任何程度的淋巴瘤骨髓受累；或根据皮肤淋巴瘤反应标准可测量的皮肤受累；开始治疗的标准包括侵袭性组织学（弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、淋巴结 T 细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤）或存在以下任何情况：全身症状、体积 >= 5 厘米、>= 3 个淋巴结部位、骨髓损害仍在限制范围内具有如下定义的足够功能、脾肿大 >= 16 cm、疾病相关积液、局部压迫症状的风险或循环淋巴瘤细胞
• CLL：可测量的疾病需要等于或大于 5,000/μL 的 B 淋巴细胞，或淋巴结肿大（计算机断层扫描 >= 1 cm），或任何程度的骨髓受累；此外，患者必须患有以下疾病之一：Rai III 期（血红蛋白 < 11gm/dL）或 IV 期（血小板 < 100,000/uL）疾病、进行性脾肿大、肝肿大或淋巴结肿大，在前 6 个月内体重减轻 > 10% ，2 级或 3 级疲劳，发烧 > 100.5 或无感染证据的盗汗，进行性淋巴细胞增多，在 2 个月内增加 > 50% 或预计倍增时间 < 6 个月
• 慢性粒细胞白血病：可测量的疾病需要通过血液学、细胞遗传学或分子分析获得 CML 的外周或骨髓证据；任何符合起始治疗标准且已失败 >= 1 次酪氨酸激酶抑制剂治疗（复发或难治性）的患者
• 多发性骨髓瘤：可测量的疾病和终末器官损伤的存在；可测量的疾病包括以下任何一项：游离轻链 (FLC) 比率异常、血清或尿液中的 M 成分、骨髓中的克隆性浆细胞和/或有记录的克隆性浆细胞瘤；终末器官损害包括以下任何一种情况：钙升高 (> 11.5 mg/dl)、贫血（血红蛋白 < 10 g/dl）、骨病（溶解性病变或骨质减少）或肾脏受累（蛋白尿或任何已知的肾病）只要 Cr < 1.5 mg/dL
• 允许事先进行化疗和/或放疗；自先前的大视野放射治疗以来必须至少过去 3 周；患者必须停止先前的抗癌治疗至少 3 周。 非血液学急性治疗相关毒性必须已解决至 2 级或更低，而非血液学慢性治疗相关毒性必须在入组前 4 周内保持稳定或有所改善。 由于本方案中治疗的疾病的性质，血液学毒性不包括在该标准中并且必须符合上述资格标准。 放射免疫治疗后必须至少过去 12 周；先前的氟达拉滨治疗不受限制
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 预期寿命 > 12 周
• 中性粒细胞绝对计数 > 750/ul
• 血小板 > 50,000/ul
• 血红蛋白 > 9.0 克/分升
• 总胆红素 < 1.5 mg/dl
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）< 2.5 x 机构正常上限
• 肌酐 < 1.5 mg/dl 和/或肌酐清除率 > 60 mL/min/1.73 米^2
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 患者可能未接受任何其他研究药物或已接受其他研究药物至少 3 周
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇和哺乳期妇女被排除在本研究之外
• 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心脏病
• 不受控制的脑或软脑膜转移，包括继续需要糖皮质激素治疗脑或软脑膜转移的患者
• 已知的癫痫症
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或慢性肝炎（乙型或丙型）感染
• 出于任何原因（个人、医疗或精神原因）不愿意或不能遵守方案的患者
• 已知对氟达拉滨过敏或有嘌呤类似物相关自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少性紫癜病史的患者