Metoxiamina y fosfato de fludarabina en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas en recaída o refractarias

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener una neoplasia hematológica maligna confirmada histológicamente que haya recaído o sea refractaria (en cualquier marco de tiempo) a una o más terapias anteriores, limitada a los siguientes subtipos:

  • Linfoma no Hodgkin (LNH), incluido el linfoma cutáneo
  • Linfoma de Hodgkin (LH)
  • Leucemia linfocítica crónica (LLC)
  • Leucemia mieloide crónica (LMC)
  • Mieloma múltiple
• Los pacientes deben haber progresado a través de las opciones de tratamiento curativo estándar en el caso de NHL y HL o no ser candidatos para la terapia curativa.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible y deben cumplir con los criterios que justifican la necesidad de iniciar la terapia, los criterios para la enfermedad medible y los criterios para iniciar la terapia para los fines de este estudio se definen de la siguiente manera:
• NHL/HL: enfermedad medible por criterios radiográficos (>= 1 cm por tomografía computarizada); o cualquier grado de compromiso de la médula ósea con linfoma por análisis morfológico; o compromiso medible de la piel según los criterios de respuesta al linfoma cutáneo; los criterios para iniciar la terapia incluyen histología agresiva (linfoma difuso de células B grandes, linfomas de células T ganglionares, linfoma de Hodgkin) o presencia de cualquiera de los siguientes: síntomas sistémicos, volumen >= 5 cm, >= 3 sitios ganglionares, compromiso de la médula dentro de los límites de función adecuada como se define a continuación, esplenomegalia >= 16 cm, derrame relacionado con la enfermedad, riesgo de síntomas compresivos locales o células de linfoma circulantes
• LLC: la enfermedad medible requiere linfocitos B iguales o superiores a 5000/μL, o linfadenopatía (>= 1 cm por tomografía computarizada), o compromiso de la médula ósea de cualquier grado; Además, los pacientes deben tener uno de los siguientes: enfermedad en estadio Rai III (hemoglobina < 11 g/dL) o IV (plaquetas < 100 000/uL), esplenomegalia progresiva, hepatomegalia o linfadenopatía, pérdida de peso > 10 % durante el período anterior de 6 meses , fatiga de grado 2 o 3, fiebre > 100,5 o sudores nocturnos sin evidencia de infección, linfocitosis progresiva con un aumento de > 50 % durante un período de 2 meses o un tiempo de duplicación anticipado de < 6 meses
• Leucemia mieloide crónica: la enfermedad medible requiere evidencia periférica o de médula ósea de LMC mediante análisis hematológico, citogenético o molecular; cualquier paciente que cumpla con los criterios para iniciar la terapia que haya fallado >= 1 tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina quinasa (recaída o refractario)
• Mieloma múltiple: enfermedad medible y presencia de daño en órganos diana; la enfermedad medible incluye cualquiera de las siguientes: proporción anormal de cadenas ligeras libres (FLC), un componente M en el suero o la orina, células plasmáticas clonales en la médula ósea y/o un plasmocitoma clonal documentado; El daño de órgano blanco incluye cualquiera de los siguientes: elevación de calcio (> 11,5 mg/dl), anemia (hemoglobina < 10 g/dl), enfermedad ósea (lesiones líticas u osteopenia) o compromiso renal (proteinuria o cualquier nefropatía conocida) como siempre que Cr < 1,5 mg/dL
• Se permite quimioterapia y/o radiación previa; deben haber transcurrido al menos 3 semanas desde la radioterapia de campo grande anterior; los pacientes deben haber estado fuera de la terapia anticancerígena previa durante al menos 3 semanas. Las toxicidades agudas no hematológicas relacionadas con el tratamiento deben haberse resuelto a un grado 2 o menos, mientras que las toxicidades crónicas no hematológicas relacionadas con el tratamiento deben ser estables o mostrar una mejoría en las 4 semanas anteriores a la inscripción. Debido a la naturaleza de las enfermedades tratadas en este protocolo, las toxicidades hematológicas no están incluidas en este criterio y deben cumplir con los criterios de elegibilidad descritos anteriormente. Deben haber pasado al menos 12 semanas desde la radioinmunoterapia; el tratamiento previo con fludarabina no está restringido
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos > 750/ul
• Plaquetas > 50.000/ul
• Hemoglobina > 9,0 g/dl
• Bilirrubina total < 1,5 mg/dl
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) < 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina < 1,5 mg/dl y/o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m ^ 2
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación o que hayan recibido otros agentes en investigación durante al menos 3 semanas.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas de este estudio.
• Enfermedad cardíaca de clasificación III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas no controladas, incluidos pacientes que continúan requiriendo glucocorticoides para metástasis cerebrales o leptomeníngeas
• Trastorno convulsivo conocido
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis crónica (B o C)
• Pacientes que no desean o no pueden por cualquier motivo (personal, médico o psiquiátrico) cumplir con el protocolo
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a la fludarabina o antecedentes de anemia hemolítica autoinmune asociada a análogos de purina o púrpura trombocitopénica idiopática