Methoxyamin a fludarabin fosfát v léčbě pacientů s recidivujícími nebo refrakterními hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít histologicky potvrzenou hematologickou malignitu, která relabovala nebo se prokázala jako refrakterní (v jakémkoli časovém rámci) na jednu nebo více předchozích terapií, omezenou na následující podtypy:

  • Non-Hodgkinův lymfom (NHL), včetně kožního lymfomu
  • Hodgkinův lymfom (HL)
  • Chronická lymfocytární leukémie (CLL)
  • Chronická myeloidní leukémie (CML)
  • Mnohočetný myelom
• Pacienti musí projít standardními možnostmi kurativní léčby v případě NHL a HL nebo nesmí být kandidáty na kurativní terapii
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění a musí splňovat kritéria odůvodňující potřebu zahájit léčbu, kritéria pro měřitelné onemocnění a kritéria pro zahájení terapie pro účely této studie jsou definována následovně:
• NHL/HL: měřitelné onemocnění podle radiografických kritérií (>= 1 cm pomocí počítačové tomografie); nebo jakýkoli stupeň postižení kostní dřeně lymfomem pomocí morfologické analýzy; nebo měřitelné postižení kůže podle kritérií odezvy kožního lymfomu; Kritéria pro zahájení léčby zahrnují agresivní histologii (difuzní velkobuněčný B lymfom, uzlinové T buněčné lymfomy, Hodgkinův lymfom) nebo přítomnost některého z následujících: systémové příznaky, objem >= 5 cm, >= 3 uzlinová místa, poškození kostní dřeně zůstává v mezích adekvátní funkce, jak je definováno níže, splenomegalie >= 16 cm, výpotek související s onemocněním, riziko lokálních kompresních příznaků nebo cirkulujících lymfomových buněk
• CLL: měřitelné onemocnění vyžaduje B lymfocyty rovné nebo větší než 5 000/μL nebo lymfadenopatii (>= 1 cm podle počítačové tomografie) nebo postižení kostní dřeně jakéhokoli stupně; kromě toho musí mít pacienti jednu z následujících chorob: Rai stadium III (hemoglobin < 11 g/dl) nebo IV (trombocyty < 100 000/ul) onemocnění, progresivní splenomegalii, hepatomegalii nebo lymfadenopatii, úbytek hmotnosti > 10 % za posledních 6 měsíců , únava stupně 2 nebo 3, horečky > 100,5 nebo noční pocení bez známek infekce, progresivní lymfocytóza se zvýšením o > 50 % během 2 měsíců nebo předpokládaná doba zdvojnásobení < 6 měsíců
• Chronická myeloidní leukémie: měřitelné onemocnění vyžaduje průkaz CML na periferii nebo kostní dřeni hematologickou, cytogenetickou nebo molekulární analýzou; každý pacient splňuje kritéria pro zahájení terapie, u kterého selhala >= 1 předchozí léčba inhibitorem tyrozinkinázy (recidivující nebo refrakterní)
• Mnohočetný myelom: měřitelné onemocnění a přítomnost poškození koncových orgánů; měřitelné onemocnění zahrnuje cokoliv z následujícího: abnormální poměr volného lehkého řetězce (FLC), M-složku v séru nebo moči, klonální plazmatické buňky v kostní dřeni a/nebo dokumentovaný klonální plazmocytom; poškození koncových orgánů zahrnuje kterýkoli z následujících stavů: zvýšení vápníku (> 11,5 mg/dl), anémii (hemoglobin < 10 g/dl), onemocnění kostí (lytické léze nebo osteopenie) nebo postižení ledvin (proteinurie nebo jakákoli známá nefropatie), např. dokud Cr < 1,5 mg/dl
• Předchozí chemoterapie a/nebo ozařování jsou povoleny; od předchozí radioterapie ve velkém poli musí uplynout alespoň 3 týdny; pacienti musí být bez předchozí protinádorové léčby po dobu nejméně 3 týdnů. Nehematologické akutní toxicity související s léčbou musí vymizet na stupeň 2 nebo nižší, zatímco nehematologické chronické toxicity související s léčbou musí být stabilní nebo vykazovat zlepšení během 4 týdnů před zařazením. Vzhledem k povaze onemocnění léčených v tomto protokolu nejsou hematologické toxicity zahrnuty do tohoto kritéria a musí splňovat kritéria způsobilosti popsaná výše. Od radioimunoterapie musí uplynout alespoň 12 týdnů; předchozí léčba fludarabinem není omezena
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů > 750/ul
• Krevní destičky > 50 000/ul
• Hemoglobin > 9,0 g/dl
• Celkový bilirubin < 1,5 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) < 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin < 1,5 mg/dl a/nebo clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m^2
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo je mohou dostávat po dobu alespoň 3 týdnů
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny
• Srdeční onemocnění klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
• Nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy, včetně pacientů, kteří nadále vyžadují glukokortikoidy pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy
• Známá záchvatová porucha
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronickou hepatitidou (B nebo C).
• Pacienti neochotní nebo neschopní z jakéhokoli důvodu (osobního, lékařského nebo psychiatrického) dodržovat protokol
• Pacienti se známou přecitlivělostí na fludarabin nebo s anamnézou autoimunitní hemolytické anémie související s purinovými analogy nebo idiopatickou trombocytopenickou purpurou