Метоксиамин и флударабин фосфат в лечении пациентов с рецидивирующими или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь гистологически подтвержденное гематологическое злокачественное новообразование, которое рецидивировало или оказалось рефрактерным (в любой период времени) к одному или нескольким предшествующим методам лечения, ограниченным следующими подтипами:

  • Неходжкинская лимфома (НХЛ), включая кожную лимфому
  • лимфома Ходжкина (ХЛ)
  • Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
  • Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ)
  • Множественная миелома
• Пациенты должны пройти стандартные варианты лечебного лечения в случае НХЛ и ЛХ или не быть кандидатами на лечебную терапию.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание и должны соответствовать критериям, обосновывающим необходимость начала терапии, критерии поддающегося измерению заболевания и критерии начала терапии для целей настоящего исследования определяются следующим образом:
• НХЛ/ХЛ: поддающееся измерению заболевание по рентгенологическим критериям (>= 1 см по данным компьютерной томографии); или любая степень поражения костного мозга лимфомой по данным морфологического анализа; или измеримое поражение кожи в соответствии с критериями ответа кожной лимфомы; Критерии для начала терапии включают агрессивную гистологию (диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, узловая Т-клеточная лимфома, лимфома Ходжкина) или наличие любого из следующего: системные симптомы, объем >= 5 см, >= 3 узла, поражение костного мозга остается в пределах нормы адекватная функция, как определено ниже, спленомегалия >= 16 см, выпот, связанный с заболеванием, риск местных компрессионных симптомов или циркулирующие клетки лимфомы
• ХЛЛ: поддающееся измерению заболевание требует В-лимфоцитов, равных или превышающих 5000/мкл, или лимфаденопатии (>= 1 см по данным компьютерной томографии), или поражения костного мозга любой степени; кроме того, пациенты должны иметь один из следующих признаков: болезнь Rai III (гемоглобин <11 г/дл) или IV (тромбоциты <100 000/мкл), прогрессирующая спленомегалия, гепатомегалия или лимфаденопатия, потеря веса > 10% за предшествующий 6-месячный период. , усталость 2 или 3 степени, лихорадка> 100,5 или ночная потливость без признаков инфекции, прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением> 50% в течение 2-месячного периода или ожидаемое время удвоения < 6 месяцев
• Хронический миелоидный лейкоз: поддающееся измерению заболевание требует подтверждения ХМЛ в периферической крови или костном мозге с помощью гематологического, цитогенетического или молекулярного анализа; любой пациент соответствует критериям для начала терапии, у которого не было >= 1 предыдущего лечения ингибитором тирозинкиназы (рецидив или рефрактерный)
• Множественная миелома: измеримое заболевание и наличие поражения органов-мишеней; поддающееся измерению заболевание включает любое из следующего: аномальное соотношение свободных легких цепей (FLC), М-компонент в сыворотке или моче, клональные плазматические клетки в костном мозге и/или подтвержденную клональную плазмоцитому; поражение органов-мишеней включает любое из следующего: повышение уровня кальция (> 11,5 мг/дл), анемию (гемоглобин < 10 г/дл), заболевание костей (литические поражения или остеопения) или поражение почек (протеинурия или любая известная нефропатия) как пока Cr < 1,5 мг/дл
• Разрешена предшествующая химиотерапия и/или облучение; должно пройти не менее 3 недель с момента предшествующей лучевой терапии большого поля; пациенты должны были отказаться от предыдущей противораковой терапии в течение как минимум 3 недель. Негематологическая острая токсичность, связанная с лечением, должна была разрешиться до степени 2 или ниже, тогда как негематологическая хроническая токсичность, связанная с лечением, должна быть стабильной или иметь улучшение в течение 4 недель, предшествующих включению в исследование. Из-за характера заболеваний, которые лечат в этом протоколе, гематологическая токсичность не включена в этот критерий и должна соответствовать критериям приемлемости, описанным выше. После радиоиммунотерапии должно пройти не менее 12 недель; предшествующее лечение флударабином не ограничивается
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Абсолютное количество нейтрофилов > 750/мкл
• Тромбоциты > 50 000/мкл
• Гемоглобин > 9,0 г/дл
• Общий билирубин < 1,5 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин < 1,5 мг/дл и/или клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 м^2
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты или получать другие исследуемые препараты в течение как минимум 3 недель.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования.
• Классификация болезней сердца III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Неконтролируемые метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, включая пациентов, которым по-прежнему требуются глюкокортикоиды для лечения метастазов в головной мозг или лептоменингеальные
• Известное судорожное расстройство
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический гепатит (В или С)
• Пациенты, не желающие или неспособные по какой-либо причине (личной, медицинской или психиатрической) соблюдать протокол
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к флударабину или аутоиммунной гемолитической анемией, связанной с аналогом пурина, или идиопатической тромбоцитопенической пурпурой в анамнезе.