Fosforan metoksyaminy i fludarabiny w leczeniu pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nowotwór hematologiczny, który ma nawrót lub okazał się oporny (w dowolnym przedziale czasowym) na jedną lub więcej wcześniejszych terapii, z ograniczeniem do następujących podtypów:

  • Chłoniak nieziarniczy (NHL), w tym chłoniak skóry
  • Chłoniak Hodgkina (HL)
  • Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL)
  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML)
  • Szpiczak mnogi
• Pacjenci muszą przejść standardowe opcje leczenia w przypadku NHL i HL lub nie być kandydatami do leczenia.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę i muszą spełniać kryteria uzasadniające potrzebę rozpoczęcia terapii, kryteria mierzalnej choroby oraz kryteria rozpoczęcia terapii na potrzeby tego badania są zdefiniowane następująco:
• NHL/HL: mierzalna choroba według kryteriów radiograficznych (>= 1 cm za pomocą tomografii komputerowej); lub dowolnego stopnia zajęcia szpiku kostnego przez chłoniaka na podstawie analizy morfologicznej; lub mierzalne zajęcie skóry zgodnie z kryteriami odpowiedzi chłoniaka skórnego; kryteria rozpoczęcia leczenia to agresywna histologia (chłoniak rozlany z dużych limfocytów B, chłoniaki węzłowe T-komórkowe, chłoniak Hodgkina) lub obecność któregokolwiek z poniższych: objawy ogólnoustrojowe, masa >= 5 cm, >= 3 miejsca węzłowe, upośledzenie szpiku kostnego pozostające w granicach o odpowiedniej funkcji, jak zdefiniowano poniżej, splenomegalia >= 16 cm, wysięk związany z chorobą, ryzyko miejscowych objawów ucisku lub krążące komórki chłoniaka
• PBL: mierzalna choroba wymaga limfocytów B równych lub większych niż 5000/μl lub węzłów chłonnych (>= 1 cm w tomografii komputerowej) lub zajęcia szpiku kostnego dowolnego stopnia; dodatkowo u pacjentów musi występować jeden z następujących objawów: Rai stadium III (hemoglobina < 11 gm/dl) lub IV (płytki krwi < 100 000/ul), postępująca splenomegalia, hepatomegalia lub powiększenie węzłów chłonnych, utrata masy ciała > 10% w okresie poprzedzających 6 miesięcy , zmęczenie stopnia 2 lub 3, gorączka > 100,5 lub nocne poty bez objawów infekcji, postępująca limfocytoza ze wzrostem > 50% w okresie 2 miesięcy lub przewidywany czas podwojenia liczby < 6 miesięcy
• Przewlekła białaczka szpikowa: mierzalna choroba wymaga potwierdzenia CML w obwodowych lub szpiku kostnym za pomocą analizy hematologicznej, cytogenetycznej lub molekularnej; każdy pacjent spełniający kryteria rozpoczęcia terapii, u którego nie powiodło się >= 1 wcześniejsze leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej (nawracające lub oporne na leczenie)
• Szpiczak mnogi: mierzalna choroba i obecność uszkodzeń narządów końcowych; mierzalna choroba obejmuje którąkolwiek z poniższych: nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich (FLC), składnik M w surowicy lub moczu, klonalne komórki plazmatyczne w szpiku kostnym i/lub udokumentowany klonalny plazmacytom; uszkodzenie narządów końcowych obejmuje którekolwiek z następujących: zwiększenie stężenia wapnia (> 11,5 mg/dl), niedokrwistość (hemoglobina < 10 g/dl), choroba kości (zmiany lityczne lub osteopenia) lub zajęcie nerek (białkomocz lub jakakolwiek znana nefropatia) jako o ile Cr < 1,5 mg/dL
• Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia i/lub radioterapia; muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszej radioterapii dużym polem; pacjenci muszą odstawić poprzednią terapię przeciwnowotworową przez co najmniej 3 tygodnie. Niehematologiczna ostra toksyczność związana z leczeniem musi ustąpić do stopnia 2 lub niższego, podczas gdy niehematologiczna toksyczność przewlekła związana z leczeniem musi być stabilna lub wykazywać poprawę w ciągu 4 tygodni poprzedzających włączenie. Ze względu na charakter chorób leczonych w tym protokole toksyczność hematologiczna nie jest uwzględniona w tym kryterium i musi spełniać kryteria kwalifikacji opisane powyżej. Od radioimmunoterapii musi upłynąć co najmniej 12 tygodni; wcześniejsze leczenie fludarabiną nie jest ograniczone
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
• Bezwzględna liczba neutrofili > 750/ul
• płytki krwi > 50 000/ul
• Hemoglobina > 9,0 g/dl
• Bilirubina całkowita < 1,5 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) < 2,5 x górna granica normy
• Kreatynina < 1,5 mg/dl i/lub klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m^2
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków lub otrzymywać inne badane leki przez co najmniej 3 tygodnie
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią są wykluczone z tego badania
• Choroba serca w klasyfikacji III lub IV wg New York Heart Association (NYHA).
• Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, w tym pacjenci, którzy nadal wymagają glikokortykosteroidów z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
• Znane zaburzenie napadowe
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłym zapaleniem wątroby (B lub C).
• Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu (osobistego, medycznego lub psychiatrycznego) nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na fludarabinę lub niedokrwistością autoimmunohemolityczną związaną z analogami puryn w wywiadzie lub idiopatyczną plamicą małopłytkową