Methoxyamin og Fludarabin-phosphat til behandling af patienter med recidiverende eller refraktære hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have en histologisk bekræftet hæmatologisk malignitet, der er tilbagefaldet eller vist sig at være refraktær (i enhver tidsramme) over for en eller flere tidligere behandlinger, begrænset til følgende undertyper:

  • Non-Hodgkin lymfom (NHL), herunder kutant lymfom
  • Hodgkin lymfom (HL)
  • Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
  • Kronisk myeloid leukæmi (CML)
  • Myelomatose
• Patienter skal have udviklet sig gennem standard kurative behandlingsmuligheder i tilfælde af NHL og HL eller ikke være kandidater til kurativ terapi
• Patienter skal have målbar sygdom og skal opfylde kriterier, der begrunder et behov for at påbegynde behandling, kriterier for målbar sygdom og kriterier for påbegyndelse af behandling til formålet med denne undersøgelse er defineret som følger:
• NHL/HL: målbar sygdom ved radiografiske kriterier (>= 1 cm ved computertomografi); eller enhver grad af knoglemarvsinvolvering med lymfom ved morfologisk analyse; eller målbar hudinvolvering i henhold til kutan lymfomresponskriterier; Kriterier for påbegyndelse af terapi omfatter aggressiv histologi (diffust storcellet B-celle lymfom, nodal T-celle lymfom, Hodgkin lymfom) eller tilstedeværelse af et eller flere af følgende: systemiske symptomer, bulk >= 5 cm, >= 3 knudepunkter, marvkompromis forbliver inden for grænserne med tilstrækkelig funktion som defineret nedenfor, splenomegali >= 16 cm, sygdomsrelateret effusion, risiko for lokale kompressionssymptomer eller cirkulerende lymfomceller
• CLL: målbar sygdom kræver B-lymfocytter lig med eller større end 5.000/μL, eller lymfadenopati (>= 1 cm ved computertomografi) eller knoglemarvsinvolvering af enhver grad; desuden skal patienter have en af ​​følgende: Rai stadium III (hæmoglobin < 11 gm/dL) eller IV (blodplader < 100.000/uL) sygdom, progressiv splenomegali, hepatomegali eller lymfadenopati, vægttab > 10 % i løbet af den foregående 6 måneders periode , grad 2 eller 3 træthed, feber > 100,5 eller nattesved uden tegn på infektion, progressiv lymfocytose med en stigning på > 50 % over en 2 måneders periode eller en forventet fordoblingstid på < 6 måneder
• Kronisk myeloid leukæmi: målbar sygdom kræver perifer eller knoglemarvsbevis for CML ved hæmatologisk, cytogenetisk eller molekylær analyse; enhver patient opfylder kriterierne for påbegyndelse af behandling, som har fejlet >= 1 tidligere behandling med en tyrosinkinasehæmmer (tilbagefaldende eller refraktær)
• Myelomatose: målbar sygdom og tilstedeværelse af endeorganskader; målbar sygdom indbefatter enhver af følgende: unormalt fri let kæde (FLC)-forhold, en M-komponent i serum eller urin, klonale plasmaceller i knoglemarven og/eller et dokumenteret klonalt plasmacytom; endeorganbeskadigelse omfatter en af ​​følgende: forhøjet calcium (> 11,5 mg/dl), anæmi (hæmoglobin < 10 g/dl), knoglesygdom (lytiske læsioner eller osteopeni) eller nyrepåvirkning (proteinuri eller enhver kendt nefropati) som længe Cr < 1,5 mg/dL
• Forudgående kemoterapi og/eller stråling er tilladt; der skal være gået mindst 3 uger siden forudgående strålebehandling med stort felt; patienter skal have været ude af tidligere kræftbehandling i mindst 3 uger. Ikke-hæmatologisk akut behandlingsrelateret toksicitet skal være forsvundet til en grad 2 eller derunder, hvorimod ikke-hæmatologisk kronisk behandlingsrelateret toksicitet skal være stabil eller vist forbedring i de 4 uger forud for indskrivning. På grund af arten af ​​de sygdomme, der behandles i denne protokol, er hæmatologisk toksicitet ikke inkluderet i dette kriterium og skal opfylde de ovenfor beskrevne berettigelseskriterier. Der skal være gået mindst 12 uger siden radioimmunterapi; tidligere behandling med fludarabin er ikke begrænset
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Forventet levetid > 12 uger
• Absolut neutrofiltal > 750/ul
• Blodplader > 50.000/ul
• Hæmoglobin > 9,0 g/dl
• Total bilirubin < 1,5 mg/dl
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) < 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin < 1,5 mg/dl og/eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler eller har modtaget andre forsøgsmidler i mindst 3 uger
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide og ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse
• New York Heart Association (NYHA) klassifikation III eller IV hjertesygdom
• Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Kendt anfaldslidelse
• Kendt human immundefektvirus (HIV) eller kronisk hepatitis (B eller C) infektion
• Patienter, der af en eller anden grund (personlig, medicinsk eller psykiatrisk) ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
• Patienter med kendt overfølsomhed over for fludarabin eller en historie med purinanalog-associeret autoimmun hæmolytisk anæmi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura