Methoxyamine en fludarabinefosfaat bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een histologisch bevestigde hematologische maligniteit hebben die is teruggevallen of ongevoelig is gebleken (in welk tijdsbestek dan ook) voor een of meer eerdere therapieën, beperkt tot de volgende subtypen:

  • Non-Hodgkin-lymfoom (NHL), inclusief huidlymfoom
  • Hodgkin-lymfoom (HL)
  • Chronische lymfatische leukemie (CLL)
  • Chronische myeloïde leukemie (CML)
  • Multipel myeloom
• Patiënten moeten de standaard curatieve behandelingsopties hebben doorlopen in het geval van NHL en HL of geen kandidaat zijn voor curatieve therapie
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben en moeten voldoen aan criteria die de noodzaak rechtvaardigen om therapie te starten, criteria voor meetbare ziekte en criteria voor het starten van therapie voor doeleinden van deze studie worden als volgt gedefinieerd:
• NHL/HL: meetbare ziekte door radiografische criteria (>= 1 cm door computertomografie); of enige mate van betrokkenheid van het beenmerg bij lymfoom door morfologische analyse; of meetbare betrokkenheid van de huid volgens de responscriteria voor huidlymfoom; Criteria voor het starten van de therapie zijn agressieve histologie (diffuus grootcellig B-cellymfoom, nodale T-cellymfomen, Hodgkin-lymfoom) of aanwezigheid van een van de volgende: systemische symptomen, bulk >= 5 cm, >= 3 nodale locaties, mergaantasting blijft binnen de perken van adequate functie zoals hieronder gedefinieerd, splenomegalie >= 16 cm, ziektegerelateerde effusie, risico op lokale compressiesymptomen of circulerende lymfoomcellen
• CLL: meetbare ziekte vereist B-lymfocyten gelijk aan of groter dan 5.000/μL, of lymfadenopathie (>= 1 cm met computertomografie), of betrokkenheid van het beenmerg in welke mate dan ook; daarnaast moeten patiënten een van de volgende aandoeningen hebben: Rai stadium III (hemoglobine < 11gm/dl) of IV (bloedplaatjes < 100.000/uL) ziekte, progressieve splenomegalie, hepatomegalie of lymfadenopathie, gewichtsverlies > 10% in de voorafgaande periode van 6 maanden , graad 2 of 3 vermoeidheid, koorts > 100,5 of nachtelijk zweten zonder aanwijzingen voor infectie, progressieve lymfocytose met een toename van > 50% over een periode van 2 maanden of een verwachte verdubbelingstijd van < 6 maanden
• Chronische myeloïde leukemie: meetbare ziekte vereist perifeer of beenmergbewijs van CML door hematologische, cytogenetische of moleculaire analyse; elke patiënt die voldoet aan de criteria voor het starten van de therapie die >= 1 eerdere behandeling met een tyrosinekinaseremmer heeft gefaald (recidief of refractair)
• Multipel myeloom: meetbare ziekte en aanwezigheid van eindorgaanschade; meetbare ziekte omvat een van de volgende: abnormale verhouding van de vrije lichte keten (FLC), een M-component in serum of urine, klonale plasmacellen in het beenmerg en/of een gedocumenteerd klonaal plasmacytoom; Eindorgaanschade omvat een van de volgende: calciumverhoging (> 11,5 mg/dl), bloedarmoede (hemoglobine < 10 g/dl), botziekte (lytische laesies of osteopenie), of betrokkenheid van de nieren (proteïnurie of een andere bekende nefropathie), zoals zolang Cr < 1,5 mg/dL
• Voorafgaande chemotherapie en/of bestraling is toegestaan; er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken sinds eerdere radiotherapie met groot veld; patiënten moeten gedurende ten minste 3 weken geen eerdere kankerbehandeling hebben ondergaan. Niet-hematologische acute behandelingsgerelateerde toxiciteiten moeten zijn verdwenen tot een graad 2 of lager, terwijl niet-hematologische chronische behandelingsgerelateerde toxiciteiten stabiel moeten zijn of verbetering moeten vertonen in de 4 weken voorafgaand aan inschrijving. Vanwege de aard van de ziekten die in dit protocol worden behandeld, zijn hematologische toxiciteiten niet opgenomen in dit criterium en moeten ze voldoen aan de hierboven beschreven geschiktheidscriteria. Er moeten ten minste 12 weken zijn verstreken sinds de radio-immunotherapie; eerdere behandeling met fludarabine is niet beperkt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Levensverwachting > 12 weken
• Absoluut aantal neutrofielen > 750/ul
• Bloedplaatjes > 50.000/ul
• Hemoglobine > 9,0 g/dl
• Totaal bilirubine < 1,5 mg/dl
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine < 1,5 mg/dl en/of creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m^2
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat patiënten gedurende ten minste 3 weken geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere en zogende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie
• New York Heart Association (NYHA) classificatie III of IV hartziekte
• Ongecontroleerde hersen- of leptomeningeale metastasen, inclusief patiënten die glucocorticoïden nodig blijven hebben voor hersen- of leptomeningeale metastasen
• Bekende epilepsie
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis (B of C).
• Patiënten die om welke reden dan ook (persoonlijk, medisch of psychiatrisch) niet bereid of niet in staat zijn om zich aan het protocol te houden
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor fludarabine of een voorgeschiedenis van purine-analoog-geassocieerde auto-immune hemolytische anemie of idiopathische trombocytopenische purpura