Methoxyamin und Fludarabinphosphat bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierten oder refraktären hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen eine histologisch bestätigte hämatologische Malignität haben, die rezidiviert oder (in jedem Zeitrahmen) nachweislich refraktär gegenüber einer oder mehreren früheren Therapien ist, beschränkt auf die folgenden Subtypen:

  • Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), einschließlich kutanes Lymphom
  • Hodgkin-Lymphom (HL)
  • Chronische lymphatische Leukämie (CLL)
  • Chronische myeloische Leukämie (CML)
  • Multiples Myelom
• Die Patienten müssen im Fall von NHL und HL die standardmäßigen kurativen Behandlungsoptionen durchlaufen haben oder keine Kandidaten für eine kurative Therapie sein
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben und Kriterien erfüllen, die eine Notwendigkeit zur Einleitung einer Therapie rechtfertigen, Kriterien für eine messbare Erkrankung und Kriterien für die Einleitung einer Therapie für die Zwecke dieser Studie sind wie folgt definiert:
• NHL/HL: meßbare Erkrankung nach röntgenologischen Kriterien (>= 1 cm durch Computertomographie); oder irgendein Grad von Knochenmarkbeteiligung mit Lymphom durch morphologische Analyse; oder messbare Hautbeteiligung gemäß den Kriterien des kutanen Lymphomansprechens; Kriterien für die Einleitung einer Therapie sind eine aggressive Histologie (diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, nodales T-Zell-Lymphom, Hodgkin-Lymphom) oder das Vorliegen eines der folgenden: systemische Symptome, Volumen >= 5 cm, >= 3 Knotenstellen, Knochenmarkschädigung bleibt innerhalb der Grenzen mit ausreichender Funktion wie unten definiert, Splenomegalie >= 16 cm, krankheitsbedingter Erguss, Risiko lokaler Kompressionssymptome oder zirkulierende Lymphomzellen
• CLL: messbare Erkrankung erfordert B-Lymphozyten von mindestens 5.000/μl oder Lymphadenopathie (>= 1 cm laut Computertomographie) oder Knochenmarkbeteiligung jeglichen Grades; Darüber hinaus müssen die Patienten an einem der folgenden Leiden leiden: Rai-Stadium III (Hämoglobin < 11 g/dl) oder IV (Blutplättchen < 100.000/µl), progressive Splenomegalie, Hepatomegalie oder Lymphadenopathie, Gewichtsverlust > 10 % in den vorangegangenen 6 Monaten , Müdigkeit Grad 2 oder 3, Fieber > 100,5 oder Nachtschweiß ohne Anzeichen einer Infektion, progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von > 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer erwarteten Verdopplungszeit von < 6 Monaten
• Chronische myeloische Leukämie: Eine messbare Erkrankung erfordert einen peripheren oder Knochenmarknachweis von CML durch hämatologische, zytogenetische oder molekulare Analyse; jeder Patient, der die Kriterien für den Therapiebeginn erfüllt und bei >= 1 vorangegangener Behandlung mit einem Tyrosinkinase-Inhibitor (rezidiviert oder refraktär) fehlgeschlagen ist
• Multiples Myelom: messbare Erkrankung und Vorhandensein von Endorganschäden; messbare Krankheit umfasst eine der folgenden: anormales Verhältnis der freien Leichtketten (FLC), eine M-Komponente im Serum oder Urin, klonale Plasmazellen im Knochenmark und/oder ein dokumentiertes klonales Plasmozytom; Endorganschäden umfassen eine der folgenden: Kalziumerhöhung (> 11,5 mg/dl), Anämie (Hämoglobin < 10 g/dl), Knochenerkrankung (lytische Läsionen oder Osteopenie) oder Nierenbeteiligung (Proteinurie oder jede bekannte Nephropathie). solange Cr < 1,5 mg/dl
• Vorherige Chemotherapie und/oder Bestrahlung sind erlaubt; seit vorangegangener Großfeldbestrahlung müssen mindestens 3 Wochen vergangen sein; Die Patienten müssen mindestens 3 Wochen lang keine vorherige Krebstherapie erhalten haben. Nicht-hämatologische akute behandlungsbedingte Toxizitäten müssen auf Grad 2 oder weniger abgeklungen sein, wohingegen nicht-hämatologische chronische behandlungsbedingte Toxizitäten stabil sein oder sich in den 4 Wochen vor der Aufnahme gebessert haben müssen. Aufgrund der Art der in diesem Protokoll behandelten Krankheiten sind hämatologische Toxizitäten nicht in diesem Kriterium enthalten und müssen die oben beschriebenen Eignungskriterien erfüllen. Seit der Radioimmuntherapie müssen mindestens 12 Wochen vergangen sein; Eine vorherige Behandlung mit Fludarabin ist nicht eingeschränkt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl > 750/ul
• Blutplättchen > 50.000/ul
• Hämoglobin > 9,0 g/dl
• Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dl
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin < 1,5 mg/dl und/oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m^2
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate oder haben mindestens 3 Wochen lang andere Prüfpräparate erhalten
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere und stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Herzkrankheit der New York Heart Association (NYHA) der Klassifikation III oder IV
• Unkontrollierte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen, einschließlich Patienten, die wegen Hirn- oder leptomeningealen Metastasen weiterhin Glukokortikoide benötigen
• Bekannte Anfallsleiden
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder einer chronischen Hepatitis (B oder C).
• Patienten, die aus irgendeinem Grund (persönlich, medizinisch oder psychiatrisch) nicht bereit oder nicht in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Fludarabin oder einer Vorgeschichte von Purinanalog-assoziierter autoimmuner hämolytischer Anämie oder idiopathischer thrombozytopenischer Purpura