Metoksiamiini ja fludarabiinifosfaatti hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu hematologinen pahanlaatuinen kasvain, joka on uusiutunut tai osoittautunut (millä tahansa aikavälillä) yhdelle tai useammalle aikaisemmalle hoidolle, rajoittuen seuraaviin alatyyppeihin:

  • Non-Hodgkin-lymfooma (NHL), mukaan lukien ihon lymfooma
  • Hodgkin-lymfooma (HL)
  • Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL)
  • Krooninen myelooinen leukemia (CML)
  • Multippeli myelooma
• Potilaiden on täytynyt olla edenneet tavanomaisten parantavien hoitovaihtoehtojen läpi NHL- ja HL-tapauksissa tai he eivät ole ehdokkaita parantavaan hoitoon
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, ja heidän on täytettävä kriteerit, jotka oikeuttavat hoidon aloittamisen, mitattavissa olevan sairauden kriteerit ja hoidon aloituskriteerit määritellään tässä tutkimuksessa seuraavasti:
• NHL/HL: mitattavissa oleva sairaus radiografisilla kriteereillä (>= 1 cm tietokonetomografialla); tai mikä tahansa luuytimen osallisuus lymfooman kanssa morfologisen analyysin perusteella; tai mitattavissa oleva ihon osallisuus ihon lymfooman vastekriteerien mukaisesti; hoidon aloituskriteereitä ovat aggressiivinen histologia (diffuusi suuri B-solulymfooma, solmukudoksen T-solulymfooma, Hodgkin-lymfooma) tai jokin seuraavista: systeemiset oireet, bulkki >= 5 cm, >= 3 solmukohtaa, luuydinkompromissi rajojen sisällä riittävän toimiva alla määritellyllä tavalla, splenomegalia >= 16 cm, sairauteen liittyvä effuusio, paikallisten puristusoireiden riski tai kiertävät lymfoomasolut
• CLL: mitattavissa oleva sairaus vaatii B-lymfosyyttejä, jotka ovat vähintään 5 000/μl, tai lymfadenopatiaa (>= 1 cm tietokonetomografialla) tai minkä tahansa asteista luuytimen osallistumista; Lisäksi potilailla on oltava jokin seuraavista: Rai-vaiheen III (hemoglobiini < 11 gm/dl) tai IV (verihiutaleet < 100 000/uL) tauti, etenevä splenomegalia, hepatomegalia tai lymfadenopatia, painonpudotus > 10 % edellisen 6 kuukauden aikana , asteen 2 tai 3 väsymys, kuume > 100,5 tai yöhikoilu ilman merkkejä infektiosta, etenevä lymfosytoosi, joka lisääntyy > 50 % 2 kuukauden aikana tai odotettu kaksinkertaistumisaika < 6 kuukautta
• Krooninen myelooinen leukemia: mitattavissa oleva sairaus vaatii perifeerisen tai luuytimen todisteita KML:stä hematologisella, sytogeneettisellä tai molekyylianalyysillä; jokainen potilas täyttää hoidon aloittamisen kriteerit, jos se on epäonnistunut >= 1 aikaisempi tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoito (relapsoitunut tai refraktaarinen)
• Multippeli myelooma: mitattavissa oleva sairaus ja pääteelinvaurion esiintyminen; mitattavissa oleva sairaus sisältää minkä tahansa seuraavista: epänormaali vapaan kevytketjun (FLC) suhde, M-komponentti seerumissa tai virtsassa, klonaaliset plasmasolut luuytimessä ja/tai dokumentoitu klonaalinen plasmasytooma; pääteelinten vaurioita ovat mikä tahansa seuraavista: kalsiumin nousu (> 11,5 mg/dl), anemia (hemoglobiini < 10 g/dl), luusairaus (lyyttiset leesiot tai osteopenia) tai munuaisvaurio (proteinuria tai mikä tahansa tunnettu nefropatia) niin kauan kuin Cr < 1,5 mg/dl
• Aikaisempi kemoterapia ja/tai säteily ovat sallittuja; vähintään 3 viikkoa on kulunut aikaisemmasta laajakentän sädehoidosta; potilaiden on täytynyt olla poissa aiemmasta syöpähoidosta vähintään 3 viikkoa. Ei-hematologisten akuuttien hoitoon liittyvien toksisuuksien on täytynyt hävitä asteeseen 2 tai sitä pienemmäksi, kun taas ei-hematologisten kroonisten hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava stabiileja tai niiden on osoitettava parantumista neljän viikon aikana ennen osallistumista. Tässä tutkimussuunnitelmassa käsiteltyjen sairauksien luonteen vuoksi hematologiset toksisuudet eivät sisälly tähän kriteeriin, ja niiden on täytettävä edellä kuvatut kelpoisuusvaatimukset. Vähintään 12 viikkoa on kulunut radioimmunoterapiasta; aikaisempaa fludarabiinihoitoa ei ole rajoitettu
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Elinajanodote > 12 viikkoa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 750/ul
• Verihiutaleet > 50 000/ul
• Hemoglobiini > 9,0 g/dl
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) < 2,5 x normaalin yläraja
• Kreatiniini < 1,5 mg/dl ja/tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m^2
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita tai ovat saaneet muita tutkimusaineita vähintään 3 viikkoon
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta
• New York Heart Associationin (NYHA) luokitus III tai IV sydänsairaus
• Hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin
• Tunnettu kohtaushäiriö
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai krooninen hepatiitti (B tai C) -infektio
• Potilaat, jotka eivät halua tai eivät voi jostain syystä (henkilökohtaisesta, lääketieteellisestä tai psykiatrisesta) noudattaa protokollaa
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä fludarabiinille tai joilla on aiemmin ollut puriinianalogeihin liittyvä autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura