Metoxiamina e Fosfato de Fludarabina no Tratamento de Pacientes com Malignidades Hematológicas Recidivantes ou Refratárias

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter uma malignidade hematológica confirmada histologicamente que recidivou ou se mostrou refratária (em qualquer período de tempo) a uma ou mais terapias anteriores, limitada aos seguintes subtipos:

  • Linfoma não-Hodgkin (NHL), incluindo linfoma cutâneo
  • Linfoma de Hodgkin (LH)
  • Leucemia linfocítica crônica (LLC)
  • Leucemia Mielóide Crônica (LMC)
  • Mieloma múltiplo
• Os pacientes devem ter progredido através de opções de tratamento curativo padrão no caso de LNH e LH ou não serem candidatos a terapia curativa
• Os pacientes devem ter doença mensurável e devem atender aos critérios que justificam a necessidade de iniciar a terapia, os critérios para doença mensurável e os critérios para iniciar a terapia para os fins deste estudo são definidos da seguinte forma:
• NHL/HL: doença mensurável por critérios radiográficos (>= 1 cm por tomografia computadorizada); ou qualquer grau de envolvimento da medula óssea com linfoma por análise morfológica; ou envolvimento mensurável da pele de acordo com os critérios de resposta do linfoma cutâneo; os critérios para iniciar a terapia incluem histologia agressiva (linfoma difuso de grandes células B, linfomas de células T nodais, linfoma de Hodgkin) ou presença de qualquer um dos seguintes: sintomas sistêmicos, volume >= 5 cm, >= 3 locais nodais, comprometimento da medula permanecendo dentro dos limites de função adequada conforme definido abaixo, esplenomegalia >= 16 cm, derrame relacionado à doença, risco de sintomas compressivos locais ou células de linfoma circulantes
• LLC: doença mensurável requer linfócitos B iguais ou superiores a 5.000/μL, ou linfadenopatia (>= 1 cm por tomografia computadorizada), ou envolvimento da medula óssea de qualquer grau; além disso, os pacientes devem ter um dos seguintes: Rai estágio III (hemoglobina < 11gm/dL) ou IV (plaquetas < 100.000/uL), esplenomegalia progressiva, hepatomegalia ou linfadenopatia, perda de peso > 10% nos últimos 6 meses , fadiga grau 2 ou 3, febre > 100,5 ou suores noturnos sem evidências de infecção, linfocitose progressiva com aumento de > 50% em um período de 2 meses ou tempo de duplicação antecipado < 6 meses
• Leucemia Mielóide Crônica: doença mensurável requer evidência periférica ou de medula óssea de LMC por análise hematológica, citogenética ou molecular; qualquer paciente que satisfaça os critérios para iniciar a terapia e tenha falhado >= 1 tratamento anterior com um inibidor de tirosina quinase (recidiva ou refratário)
• Mieloma múltiplo: doença mensurável e presença de lesão de órgão-alvo; doença mensurável inclui qualquer um dos seguintes: proporção anormal de cadeia leve livre (FLC), um componente M no soro ou na urina, células plasmáticas clonais na medula óssea e/ou um plasmocitoma clonal documentado; dano de órgão-alvo inclui qualquer um dos seguintes: elevação de cálcio (> 11,5 mg/dl), anemia (hemoglobina < 10 g/dl), doença óssea (lesões líticas ou osteopenia) ou envolvimento renal (proteinúria ou qualquer nefropatia conhecida) como desde que Cr < 1,5 mg/dL
• Quimioterapia e/ou radiação anteriores são permitidas; pelo menos 3 semanas devem ter se passado desde a radioterapia de campo largo anterior; os pacientes devem estar sem terapia anticancerígena anterior por pelo menos 3 semanas. As toxicidades agudas não hematológicas relacionadas ao tratamento devem ter resolução para um grau 2 ou menos, enquanto as toxicidades crônicas não hematológicas relacionadas ao tratamento devem ser estáveis ​​ou apresentar melhora nas 4 semanas anteriores à inscrição. Devido à natureza das doenças tratadas neste protocolo, as toxicidades hematológicas não estão incluídas neste critério e devem atender aos critérios de elegibilidade descritos acima. Pelo menos 12 semanas devem ter se passado desde a radioimunoterapia; tratamento prévio com fludarabina não é restrito
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos > 750/ul
• Plaquetas > 50.000/ul
• Hemoglobina > 9,0 g/dl
• Bilirrubina total < 1,5 mg/dl
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina < 1,5 mg/dl e/ou depuração de creatinina > 60 mL/min/1,73 m^2
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental ou ter recebido outros agentes experimentais por pelo menos 3 semanas
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas e lactantes são excluídas deste estudo
• Doença cardíaca classificação III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas não controladas, incluindo pacientes que continuam a necessitar de glicocorticóides para metástases cerebrais ou leptomeníngeas
• Distúrbio convulsivo conhecido
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite crônica (B ou C)
• Pacientes relutantes ou incapazes por qualquer motivo (pessoal, médico ou psiquiátrico) de cumprir o protocolo
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida à fludarabina ou história de anemia hemolítica autoimune associada a análogos de purina ou púrpura trombocitopênica idiopática