Metoksyamin og fludarabinfosfat ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk bekreftet hematologisk malignitet som har fått tilbakefall eller vist seg å være refraktær (i en hvilken som helst tidsramme) til en eller flere tidligere terapier, begrenset til følgende undertyper:

  • Non-Hodgkin lymfom (NHL), inkludert kutant lymfom
  • Hodgkin lymfom (HL)
  • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
  • Kronisk myeloid leukemi (KML)
  • Multippelt myelom
• Pasienter må ha utviklet seg gjennom standard kurative behandlingsalternativer når det gjelder NHL og HL eller ikke være kandidater for kurativ terapi
• Pasienter må ha målbar sykdom, og må oppfylle kriterier som rettferdiggjør et behov for å starte behandling, kriterier for målbar sykdom og kriterier for å starte behandling for formålet med denne studien er definert som følger:
• NHL/HL: målbar sykdom ved radiografiske kriterier (>= 1 cm ved datatomografi); eller hvilken som helst grad av benmargspåvirkning med lymfom ved morfologisk analyse; eller målbar hudinvolvering i henhold til kutan lymfomresponskriterier; Kriteriene for å starte terapi inkluderer aggressiv histologi (diffust storcellet B-celle lymfom, nodal T-celle lymfom, Hodgkin lymfom) eller tilstedeværelse av noen av følgende: systemiske symptomer, bulk >= 5 cm, >= 3 nodale steder, margkompromiss forblir innenfor grensene med tilstrekkelig funksjon som definert nedenfor, splenomegali >= 16 cm, sykdomsrelatert effusjon, risiko for lokale kompressive symptomer eller sirkulerende lymfomceller
• KLL: målbar sykdom krever B-lymfocytter lik eller større enn 5000/μL, eller lymfadenopati (>= 1 cm ved datatomografi), eller beinmargspåvirkning av en hvilken som helst grad; i tillegg må pasienter ha en av følgende: Rai stadium III (hemoglobin < 11gm/dL) eller IV (blodplater < 100 000/uL) sykdom, progressiv splenomegali, hepatomegali eller lymfadenopati, vekttap > 10 % i løpet av den foregående 6-månedersperioden , grad 2 eller 3 tretthet, feber > 100,5 eller nattesvette uten tegn på infeksjon, progressiv lymfocytose med en økning på > 50 % over en 2 måneders periode eller en forventet doblingstid på < 6 måneder
• Kronisk myeloid leukemi: målbar sykdom krever perifer eller benmargsbevis for KML ved hematologisk, cytogenetisk eller molekylær analyse; enhver pasient oppfyller kriteriene for å starte behandling som har mislyktes >= 1 tidligere behandling med en tyrosinkinasehemmer (residiverende eller refraktær)
• Multippelt myelom: målbar sykdom og tilstedeværelse av endeorganskade; målbar sykdom inkluderer noen av følgende: unormalt forhold mellom fri lett kjede (FLC), en M-komponent i serum eller urin, klonale plasmaceller i benmargen og/eller et dokumentert klonalt plasmacytom; endeorganskade inkluderer noe av følgende: kalsiumøkning (> 11,5 mg/dl), anemi (hemoglobin < 10 g/dl), bensykdom (lytiske lesjoner eller osteopeni), eller nyrepåvirkning (proteinuri eller kjent nefropati) som lenge Cr < 1,5 mg/dL
• Forutgående kjemoterapi og/eller stråling er tillatt; minst 3 uker må ha gått siden tidligere strålebehandling med stort felt; Pasienter må ha vært borte fra tidligere anti-kreftbehandling i minst 3 uker. Ikke-hematologisk akutt behandlingsrelatert toksisitet må ha gått over til en grad 2 eller lavere, mens ikke-hematologisk kronisk behandlingsrelatert toksisitet må være stabil eller vist bedring i de 4 ukene før registrering. På grunn av arten av sykdommene som behandles i denne protokollen, er ikke hematologisk toksisitet inkludert i dette kriteriet og må oppfylle kvalifikasjonskriteriene beskrevet ovenfor. Det må ha gått minst 12 uker siden radioimmunterapi; tidligere behandling med fludarabin er ikke begrenset
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Forventet levealder > 12 uker
• Absolutt nøytrofiltall > 750/ul
• Blodplater > 50 000/ul
• Hemoglobin > 9,0 g/dl
• Total bilirubin < 1,5 mg/dl
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) < 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin < 1,5 mg/dl og/eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler eller har mottatt andre undersøkelsesmidler i minst 3 uker
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra denne studien
• New York Heart Association (NYHA) klassifisering III eller IV hjertesykdom
• Ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsetter å kreve glukokortikoider for hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Kjent anfallsforstyrrelse
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt (B eller C) infeksjon
• Pasienter som av en eller annen grunn (personlig, medisinsk eller psykiatrisk) ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor fludarabin eller en historie med purinanalog assosiert autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura