Metoxiamin och fludarabinfosfat vid behandling av patienter med återfallande eller refraktär hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste ha en histologiskt bekräftad hematologisk malignitet som har återfallit eller visat sig vara refraktär (i vilken tidsram som helst) mot en eller flera tidigare terapier, begränsad till följande undertyper:

  • Non-Hodgkin lymfom (NHL), inklusive kutant lymfom
  • Hodgkins lymfom (HL)
  • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
  • Kronisk myeloid leukemi (KML)
  • Multipelt myelom
• Patienter måste ha utvecklats genom vanliga kurativa behandlingsalternativ när det gäller NHL och HL eller inte vara kandidater för kurativ terapi
• Patienter måste ha mätbar sjukdom och måste uppfylla kriterier som motiverar ett behov av att initiera terapi, kriterier för mätbar sjukdom och kriterier för att initiera terapi för syftet med denna studie definieras enligt följande:
• NHL/HL: mätbar sjukdom enligt radiografiska kriterier (>= 1 cm med datortomografi); eller någon grad av benmärgsinblandning med lymfom genom morfologisk analys; eller mätbar hudinblandning enligt kutant lymfomresponskriterier; Kriterier för att inleda terapi inkluderar aggressiv histologi (diffust storcelligt B-cellslymfom, nodal T-cellslymfom, Hodgkin-lymfom) eller närvaro av något av följande: systemiska symtom, bulk >= 5 cm, >= 3 nodalställen, märgkompromiss kvar inom gränserna med adekvat funktion enligt definitionen nedan, splenomegali >= 16 cm, sjukdomsrelaterad utgjutning, risk för lokala kompressiva symtom eller cirkulerande lymfomceller
• KLL: mätbar sjukdom kräver B-lymfocyter lika med eller större än 5 000/μL, eller lymfadenopati (>= 1 cm med datortomografi), eller benmärgspåverkan av någon grad; dessutom måste patienter ha något av följande: Rai stadium III (hemoglobin < 11gm/dL) eller IV (trombocyter < 100 000/uL) sjukdom, progressiv splenomegali, hepatomegali eller lymfadenopati, viktminskning > 10 % under den föregående 6-månadersperioden , grad 2 eller 3 trötthet, feber > 100,5 eller nattliga svettningar utan tecken på infektion, progressiv lymfocytos med en ökning på > 50 % under en 2 månaders period eller en förväntad fördubblingstid på < 6 månader
• Kronisk myeloid leukemi: mätbar sjukdom kräver perifer eller benmärgsbevis för KML genom hematologisk, cytogenetisk eller molekylär analys; varje patient uppfyller kriterierna för att påbörja behandling som har misslyckats med >= 1 tidigare behandling med en tyrosinkinashämmare (återfallande eller refraktär)
• Multipelt myelom: mätbar sjukdom och närvaro av ändorganskada; mätbar sjukdom inkluderar något av följande: onormalt förhållande mellan fri lätt kedja (FLC), en M-komponent i serumet eller urinen, klonala plasmaceller i benmärgen och/eller ett dokumenterat klonalt plasmacytom; ändorganskada inkluderar något av följande: förhöjd kalcium (> 11,5 mg/dl), anemi (hemoglobin < 10 g/dl), bensjukdom (lytiska lesioner eller osteopeni), eller njurpåverkan (proteinuri eller någon känd nefropati) som länge som Cr < 1,5 mg/dL
• Tidigare kemoterapi och/eller strålning är tillåtna; minst 3 veckor måste ha förflutit sedan tidigare storfältsstrålbehandling; patienter måste ha varit av med tidigare anticancerbehandling i minst 3 veckor. Icke-hematologiska akuta behandlingsrelaterade toxiciteter måste ha försvunnit till en grad 2 eller lägre, medan icke hematologiska kroniska behandlingsrelaterade toxiciteter måste vara stabila eller visat sig förbättras under de fyra veckorna före inskrivningen. På grund av arten av de sjukdomar som behandlas i detta protokoll ingår inte hematologiska toxiciteter i detta kriterium och måste uppfylla behörighetskriterierna som beskrivs ovan. Minst 12 veckor måste ha gått sedan radioimmunterapi; tidigare behandling med fludarabin är inte begränsad
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Förväntad livslängd > 12 veckor
• Absolut antal neutrofiler > 750/ul
• Blodplättar > 50 000/ul
• Hemoglobin > 9,0 g/dl
• Totalt bilirubin < 1,5 mg/dl
• Aspartataminotransferas (ASAT) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) < 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin < 1,5 mg/dl och/eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel eller har fått andra undersökningsmedel under minst 3 veckor
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida och ammande kvinnor är exkluderade från denna studie
• New York Heart Association (NYHA) klassificering III eller IV hjärtsjukdom
• Okontrollerade hjärn- eller leptomeningeala metastaser, inklusive patienter som fortsätter att behöva glukokortikoider för hjärn- eller leptomeningeala metastaser
• Känd anfallsstörning
• Känd humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk hepatit (B eller C) infektion
• Patienter som av någon anledning (personliga, medicinska eller psykiatriska) inte vill eller kan följa protokollet
• Patienter med känd överkänslighet mot fludarabin eller en historia av purinanalogassocierad autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopen purpura