재발성 또는 불응성 혈액암 환자 치료에서 메톡시아민 및 플루다라빈 인산염

포함 기준:

• 피험자는 조직학적으로 확인된 혈액 악성 종양을 가지고 있어야 하며 재발하거나 다음 하위 유형으로 제한되는 하나 이상의 이전 요법에 대해 (임의의 시간 프레임에서) 불응성으로 입증되었습니다.

  • 피부 림프종을 포함한 비호지킨 림프종(NHL)
  • 호지킨 림프종(HL)
  • 만성 림프구성 백혈병(CLL)
  • 만성 골수성 백혈병(CML)
  • 다발성 골수종
• 환자는 NHL 및 HL의 경우 표준 근치 치료 옵션을 통해 진행했거나 근치 요법의 대상자가 아니어야 합니다.
• 환자는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 하며 치료 시작의 필요성을 정당화하는 기준, 측정 가능한 질병의 기준 및 본 연구의 목적을 위한 치료 시작 기준을 다음과 같이 정의합니다.
• NHL/HL: 방사선학적 기준에 의해 측정 가능한 질병(>= 컴퓨터 단층촬영에 의해 1cm); 또는 형태학적 분석에 의한 림프종과의 임의의 정도의 골수 침범; 또는 피부 림프종 반응 기준에 따라 측정 가능한 피부 침범; 치료 시작 기준에는 공격적인 조직학(미만성 거대 B 세포 림프종, 림프절 T 세포 림프종, 호지킨 림프종) 또는 다음 중 하나의 존재가 포함됩니다. 아래에 정의된 적절한 기능, 비장비대 >= 16cm, 질병 관련 삼출, 국소 압박 증상의 위험 또는 순환 림프종 세포
• CLL: 측정 가능한 질병은 5,000/μL 이상의 B 림프구, 또는 림프절병증(컴퓨터 단층촬영으로 >= 1cm), 또는 어느 정도의 골수 침범을 필요로 합니다. 추가로, 환자는 다음 중 하나를 가지고 있어야 합니다: Rai 단계 III(헤모글로빈 < 11gm/dL) 또는 IV(혈소판 < 100,000/uL) 질환, 진행성 비장종대, 간비대 또는 림프절병증, 이전 6개월 동안 > 10% 체중 감소 , 2등급 또는 3등급 피로, 발열 > 100.5 또는 감염에 대한 증거가 없는 식은땀, 2개월 동안 > 50% 증가 또는 예상 배가 시간 < 6개월인 진행성 림프구증가증
• 만성 골수성 백혈병: 측정 가능한 질병은 혈액학적, 세포유전학적 또는 분자 분석에 의한 CML의 말초 또는 골수 증거를 필요로 합니다. 티로신 키나제 억제제(재발성 또는 불응성)를 사용한 이전 치료에 1회 이상 실패한 모든 환자가 치료 시작 기준을 충족합니다.
• 다발성 골수종: 측정 가능한 질병 및 말단 장기 손상의 존재; 측정 가능한 질병은 다음 중 임의의 것을 포함합니다: 비정상 유리 경쇄(FLC) 비율, 혈청 또는 소변의 M-구성 요소, 골수의 클론 형질 세포 및/또는 기록된 클론 형질세포종; 말단 기관 손상에는 다음 중 하나가 포함됩니다: 칼슘 상승(> 11.5mg/dl), 빈혈(헤모글로빈 < 10g/dl), 골 질환(용해성 병변 또는 골감소증) 또는 신장 침범(단백뇨 또는 알려진 신병증) Cr < 1.5mg/dL인 경우
• 사전 화학 요법 및/또는 방사선이 허용됩니다. 이전 광역 방사선 요법 이후 최소 3주가 경과해야 합니다. 환자는 적어도 3주 동안 이전 항암 요법을 중단해야 합니다. 비혈액학적 급성 치료 관련 독성은 2등급 이하로 해결되어야 하는 반면, 비혈액학적 만성 치료 관련 독성은 등록 전 4주 동안 안정적이거나 개선을 보여야 합니다. 이 프로토콜에서 치료되는 질병의 특성으로 인해 혈액학적 독성은 이 기준에 포함되지 않으며 위에서 설명한 적격성 기준을 충족해야 합니다. 방사선면역요법 후 최소 12주가 경과해야 합니다. 이전 fludarabine 치료는 제한되지 않습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 기대 수명 > 12주
• 절대 호중구 수 > 750/ul
• 혈소판 > 50,000/ul
• 헤모글로빈 > 9.0g/dl
• 총 빌리루빈 < 1.5mg/dl
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) < 2.5 x 제도적 정상 상한치
• 크레아티닌 < 1.5 mg/dl 및/또는 크레아티닌 청소율 > 60 mL/min/1.73 m^2
• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 환자는 최소 3주 동안 다른 시험용 에이전트를 받지 않았거나 다른 시험용 에이전트를 받았을 수 있습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부 및 수유부는 본 연구에서 제외됩니다.
• 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 III 또는 IV 심장병
• 뇌 또는 연수막 전이에 대해 글루코코르티코이드가 계속 필요한 환자를 포함하여 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이
• 알려진 발작 장애
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 만성 간염(B 또는 C) 감염
• 어떤 이유로든(개인적, 의료적 또는 정신과적) 프로토콜을 준수하기를 꺼리거나 할 수 없는 환자
• 플루다라빈에 대해 알려진 과민증이 있거나 퓨린 유사체 관련 자가면역 용혈성 빈혈 또는 특발성 혈소판감소성 자반증의 병력이 있는 환자