Metoxiamin és fludarabin-foszfát visszaeső vagy refrakter hematológiai rosszindulatú daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak szövettanilag igazolt rosszindulatú hematológiai daganattal kell rendelkezniük, amely kiújult, vagy (bármilyen időkeretben) refrakternek bizonyult egy vagy több korábbi terápiára, a következő altípusokra korlátozva:

  • Non-Hodgkin limfóma (NHL), beleértve a bőr limfómát
  • Hodgkin limfóma (HL)
  • Krónikus limfocitás leukémia (CLL)
  • Krónikus mieloid leukémia (CML)
  • Myeloma multiplex
• A betegeknek előrehaladniuk kell a standard gyógyító kezelési lehetőségeken NHL és HL esetén, vagy nem lehetnek kuratív terápia jelöltek.
• A betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük, és meg kell felelniük a terápia megkezdésének szükségességét igazoló kritériumoknak, a mérhető betegség kritériumai és a terápia megkezdésének kritériumai e vizsgálat céljaira a következők:
• NHL/HL: radiográfiai kritériumokkal mérhető betegség (>= 1 cm komputertomográfiával); vagy a csontvelő bármilyen mértékű érintettsége limfómával morfológiai elemzés alapján; vagy mérhető bőrérintettség a bőr limfóma válasz kritériumai szerint; A terápia megkezdésének kritériumai közé tartozik az agresszív szövettan (diffúz nagy B-sejtes limfóma, csomóponti T-sejtes limfóma, Hodgkin-limfóma) vagy a következők bármelyikének jelenléte: szisztémás tünetek, tömeg >= 5 cm, >= 3 csomópont, határokon belüli csontvelő-kompromittáció az alábbiakban meghatározottak szerint megfelelő működésű, splenomegalia >= 16 cm, betegséggel összefüggő folyadékgyülem, helyi kompressziós tünetek kockázata vagy keringő limfóma sejtek
• CLL: a mérhető betegséghez 5000/μl vagy annál nagyobb B-limfociták szükségesek, vagy lymphadenopathia (>= 1 cm számítógépes tomográfia szerint), vagy bármilyen fokú csontvelő érintettség; ezen túlmenően a betegeknek a következők valamelyikével kell rendelkezniük: III. stádiumú Rai (hemoglobin < 11 gm/dl) vagy IV (thrombocytaszám < 100 000/uL) betegség, progresszív lépmegnagyobbodás, hepatomegalia vagy lymphadenopathia, súlycsökkenés > 10% az előző 6 hónapos időszakban , 2. vagy 3. fokozatú fáradtság, 100,5-nél magasabb láz vagy éjszakai izzadás fertőzésre utaló jel nélkül, progresszív limfocitózis 2 hónapos időszak alatt > 50%-os növekedéssel vagy 6 hónapnál rövidebb megkétszerezési idő
• Krónikus mieloid leukémia: mérhető betegség esetén a CML perifériás vagy csontvelői bizonyítéka hematológiai, citogenetikai vagy molekuláris elemzéssel; minden olyan beteg megfelel a terápia megkezdésének kritériumainak, akinél több mint 1 korábbi tirozin-kináz-gátló kezelés sikertelen volt (relapszus vagy refrakter)
• Myeloma multiplex: mérhető betegség és végszervkárosodás jelenléte; a mérhető betegség magában foglalja a következők bármelyikét: abnormális szabad könnyű lánc (FLC) arány, M-komponens a szérumban vagy vizeletben, klonális plazmasejtek a csontvelőben és/vagy dokumentált klonális plazmacitóma; végszervi károsodás a következők bármelyike: kalciumszint emelkedés (> 11,5 mg/dl), vérszegénység (hemoglobin < 10 g/dl), csontbetegség (lítikus elváltozások vagy osteopenia) vagy veseérintettség (proteinuria vagy bármely ismert nephropathia), mint pl. amíg a Cr < 1,5 mg/dl
• Előzetes kemoterápia és/vagy sugárkezelés megengedett; legalább 3 hétnek el kell telnie az előző nagymezős sugárkezelés óta; a betegeknek legalább 3 hétig ki kellett állniuk a korábbi rákellenes kezelésből. A nem hematológiai akut kezeléssel összefüggő toxicitásnak 2-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lennie, míg a nem hematológiai krónikus kezeléssel összefüggő toxicitásoknak stabilnak kell lenniük, vagy javulást kell mutatniuk a felvételt megelőző 4 hétben. Az ebben a protokollban kezelt betegségek természete miatt a hematológiai toxicitások nem tartoznak ebbe a kritériumba, és meg kell felelniük a fent leírt alkalmassági kritériumoknak. Legalább 12 hétnek el kell telnie a radioimmunterápia óta; az előzetes fludarabin-kezelés nem korlátozott
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Várható élettartam > 12 hét
• Abszolút neutrofilszám > 750/ul
• Vérlemezkék > 50 000/ul
• Hemoglobin > 9,0 g/dl
• Összes bilirubin < 1,5 mg/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin < 1,5 mg/dl és/vagy kreatinin clearance > 60 ml/perc/1,73 m^2
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak más vizsgálati szert, vagy legalább 3 hétig kaptak más vizsgálati szert
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes és szoptató nőket kizárják ebből a vizsgálatból
• A New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. besorolású szívbetegség
• Nem kontrollált agyi vagy leptomeningeális metasztázisok, beleértve azokat a betegeket is, akiknek továbbra is glükokortikoidra van szükségük agyi vagy leptomeningeális áttétek miatt
• Ismert rohamzavar
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy krónikus hepatitis (B vagy C) fertőzés
• Betegek, akik semmilyen (személyi, orvosi vagy pszichiátriai) okból nem hajlandók vagy nem képesek megfelelni a protokollnak
• Fludarabinnal szembeni ismert túlérzékenységben szenvedő betegek, vagy a kórelőzményében purin analóggal összefüggő autoimmun hemolitikus anémia vagy idiopátiás thrombocytopeniás purpura szerepel