ベムラフェニブとリンパ球除去、養子細胞移植、高用量 IL-2 転移性黒色腫

包含基準:

• -切除不能な転移性ス​​テージIVの黒色腫またはステージIIIの移動中または局所リンパ節疾患を持っている必要があり、PIまたは治療中のCoinvestigatorの意見では、養子細胞移植（ACT）の許容可能な候補です。
• -TIL成長​​のための標的病変の切除後の残存する測定可能な疾患
• 腫瘍は、ピロシーケンシング、Cobas アッセイ、または同等のものにより、B-RAF V600E、D または K 変異を持っている必要があります (43)
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1 の臨床パフォーマンス ステータス。患者のエネルギー レベルがベースラインの 50% 以上の場合、ECOG パフォーマンス ステータス 0-1 が推測されます。
• 未治療であるか、以前に転移性疾患の治療を受けている可能性があります。
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、ベムラフェニブを開始してから 7 日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• -クレアチニンが1.7 gm / dL以下、総ビリルビンが2.0 mg / dL以下を含む、十分な腎機能、肝機能、および血液機能。ただし、総ビリルビンが3.0 mg / dL、アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) が施設の正常上限の 3 倍未満、ヘモグロビンが 8 gm/dL 以上、白血球数 (WBC) が mcL あたり 3000、総顆粒球が mcL あたり 1000、またはより多く、mcL あたり 100,000 個以上の血小板。
• -スクリーニング検査でエプスタインバーウイルス（EBV）抗体価が陽性である必要があります
• 抗生物質アレルギー自体を有する患者は除外されません。養子移入のためのTILの生産には抗生物質が含まれていますが、収穫後の広範な洗浄により、抗生物質への全身暴露が最小限に抑えられます。
• スクリーニング時に、未治療の CNS 転移が 3 つ以下の患者は、未治療の病変の最大径が 1 cm を超えておらず、脳画像 (MRI または MRI が禁忌の場合は CT) で腫瘍周囲の浮腫が存在しない場合に含めることができます。
• スクリーニング時に、外科的切除および/または放射線療法のいずれかで治療された治療中の中枢神経系（CNS）転移が 3 つ以下の患者が含まれる場合があります。 最大の病変が 1 cm 以下で、治療後少なくとも 28 日間の脳画像検査で進行性 CNS 疾患の証拠がない場合、患者を含めることができます。
• スクリーニング時に、最大病変の数が 1 cm 以上または 3 個以上であり、手術および/または放射線療法による治療から少なくとも 90 日後に脳画像検査で進行性 CNS 疾患の証拠がない場合に含めることができます。
• -スクリーニング時に、先天性QT延長症候群の既知の病歴がなく、ベースラインで補正された平均QTc間隔≤450ミリ秒でなければなりません。
• 進行中の不整脈≧グレード 2 の証拠なし、NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0
• すべての実験室および画像検査は、同意書に署名してから 30 日以内に完了し、満足できるものでなければなりません。例外は次のとおりです。以前に実施された場合は繰り返し、肺機能検査/心負荷検査は、以前に実施された場合、その結果が 6 か月間有効です。

除外基準:

• -静脈内抗生物質、凝固障害、または心血管系、呼吸器系、または免疫系のその他の主要な医学的疾患を必要とする活動的な全身性感染症の患者で、主任研究者（PI）または治療共同研究者の意見では、ACTのリスクは許容されません、除外されます.
• -HIV力価、B型肝炎表面抗原、B型肝炎コア抗体、C型肝炎抗体、ヒトT細胞リンパ球向性ウイルスタイプ（HTLV）IまたはII抗体、または急速血漿レアギン（RPR）および蛍光トレポネーマ抗体（FTA ） ポジティブ
• 妊娠中または授乳中の患者
• -慢性の免疫抑制全身性ステロイドを必要とする患者は除外されます
• 免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患の患者
• -重大な精神疾患の存在、主任研究者または彼の指名者の意見では、適切なインフォームドコンセントを妨げるか、免疫療法を危険または禁忌にする
• -3つ以上の未治療のCNS転移または腫瘍周囲浮腫の証拠がある患者
• 未治療の CNS 転移が 3 個以下であるが、1 cm を超える病変または腫瘍周囲の浮腫が少なくとも 1 個ある患者
• 先天性QT延長症候群の患者
• -登録時および最初のベムラフェニブ投与前の2年以内に黒色腫以外の浸潤性悪性腫瘍を有する患者は除外されますが、適切に治療された（治癒目的で）皮膚の基底または扁平上皮癌、子宮頸部の上皮内癌、乳房の上皮内管腺癌、上皮内前立腺癌、または限局性膀胱癌、または患者が少なくとも2年間無病である他の癌。
• 錠剤が飲み込めない
• 手術および/または放射線療法による治療の少なくとも90日後に脳画像で進行中枢神経系疾患の証拠がある場合、治療中のCNS転移が1cmを超えるまたは3つを超える患者は除外されます。
• インフォームドコンセントを理解して与えることができない
• 以前のBRAF阻害剤治療
• -妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者で、ベムラフェニブの開始からベムラフェニブの中止後少なくとも6か月まで、出産の可能性のある女性との性交中にFDAが承認した2つの避妊法を使用することに同意しない
• -ベムラフェニブの開始からベムラフェニブの中止後少なくとも6か月までの性交中に2つのFDA避妊法を使用することに同意しないWOCBP