Vemurafenib med lymfodeplesjon pluss adoptiv celleoverføring og høydose IL-2 metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

• Må ha ikke-opererbart metastatisk stadium IV melanom eller stadium III intransit eller regional nodal sykdom og etter PI eller behandlende oppfatning er Coinvestigator en akseptabel kandidat for adoptiv celleoverføring (ACT).
• Gjenværende målbar sykdom etter reseksjon av mållesjon(er) for TIL-vekst
• Tumor må ha en B-RAF V600E, D eller K mutasjon ved pyrosekvensering, Cobas-analyse eller tilsvarende (43)
• Klinisk ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1. ECOG-ytelsesstatus på 0-1 vil bli utledet hvis pasientens energinivå er ≥ 50 % av baseline.
• Kan være behandlingsnaiv eller kan ha vært behandlet tidligere for metastatisk sykdom.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter oppstart med Vemurafenib.
• Tilstrekkelig nyre-, lever- og hematologisk funksjon, inkludert kreatinin på mindre enn eller lik 1,7 g/dL, total bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/ dL, asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) på mindre enn 3X institusjonell øvre normalgrense, hemoglobin på 8 gm/dL eller mer, hvitt blodtall (WBC) på 3000 per mcL og totale granulocytter på 1000 per mcL eller mer, og blodplater på 100 000 per mcL eller mer.
• Må ha en positiv screening Epstein-Barr Virus (EBV) antistofftiter på screeningtest
• Pasienter med antibiotikaallergi i seg selv er ikke ekskludert; selv om produksjonen av TIL for adoptivoverføring inkluderer antibiotika, vil omfattende vasking etter høsting minimere systemisk eksponering for antibiotika.
• Ved screening kan pasienter med ≤ 3 ubehandlede CNS-metastaser inkluderes forutsatt at ingen av de ubehandlede lesjonene er > 1 cm i størst dimensjon, og det ikke er peritumoralt ødem tilstede på hjerneavbildning (MR eller CT hvis MR er kontraindisert).
• Ved screening kan pasienter med ≤ 3 behandlede sentralnervesystem (CNS) metastaser behandlet med enten kirurgisk reseksjon og/eller strålebehandling inkluderes. Pasienter kan inkluderes dersom den største lesjonen er ≤ 1 cm, og det ikke er bevis for progressiv CNS-sykdom på hjerneavbildning minst 28 dager etter behandling.
• Ved screening kan den inkluderes dersom den største lesjonen er > 1 cm eller > 3 i antall, og det ikke er tegn på progredierende CNS-sykdom på hjerneavbildning minst 90 dager etter behandling med kirurgi og/eller strålebehandling.
• Ved screening må den ikke ha noen kjent historie med medfødt lang QT-syndrom og må ha et korrigert gjennomsnittlig QTc-intervall ≤ 450 msek ved baseline.
• Ingen bevis for pågående hjertedysrytmi ≥ grad 2, NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
• Alle laboratorie- og bildebehandlingsstudier må være fullført og tilfredsstillende innen 30 dager etter signering av samtykkedokumentet, med unntak av: negativ serumgraviditetstest for WOCBP må være negativ innen 7 dager etter start av Vemurafenib, human leukocytt-antigen (HLA)-typing som ikke vil gjentas hvis utført tidligere, og lungefunksjonstester/hjertestresstester hvis resultater er gyldige i 6 måneder hvis de er utført tidligere.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med aktive systemiske infeksjoner som krever intravenøs antibiotika, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystemet, som etter hovedforsker (PI) eller behandlende medutforsker ikke er akseptabel risiko for ACT, ekskluderes .
• Pasienter som tester positive for HIV-titer, Hepatitt B-overflateantigen, Hepatitt B-kjerneantistoff, Hepatitt C-antistoff, human T-celle lymfotropisk virus type (HTLV) I eller II antistoff, eller både hurtig plasmareagin (RPR) og fluorescerende treponemal antistoffer (FTA) ) positiv
• Pasienter som er gravide eller ammer
• Pasienter som trenger kroniske, immunsuppressive systemiske steroider er ekskludert
• Pasienter med autoimmune sykdommer som krever immunsuppressive medisiner
• Tilstedeværelse av en betydelig psykiatrisk sykdom, som etter hovedetterforskeren eller dennes oppfatning ville forhindre tilstrekkelig informert samtykke eller gjøre immunterapi usikker eller kontraindisert
• Pasienter med > 3 ubehandlede CNS-metastaser eller tegn på peritumoralt ødem
• Pasienter med ≤ 3 ubehandlede CNS-metastaser, men med minst én lesjon >1 cm eller peritumoralt ødem
• Pasienter med medfødt lang QT-syndrom
• Pasienter med annen invasiv malignitet enn melanom ved registreringstidspunktet og innen 2 år før den første Vemurafenib-administrasjonen er ekskludert, bortsett fra tilstrekkelig behandlet (med kurativ hensikt) basal- eller plateepitelkarsinom i huden, in situ karsinom i livmorhalsen, in situ duktalt adenokarsinom i brystet, in situ prostatakreft, eller begrenset stadium blærekreft eller andre kreftformer som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 2 år.
• Kan ikke svelge piller
• Pasienter med behandlede CNS-metastaser > 1 cm eller > 3 i antall vil bli ekskludert dersom det er tegn på progredierende CNS-sykdom på hjerneavbildning minst 90 dager etter behandling med kirurgi og/eller strålebehandling.
• Ute av stand til å forstå og gi informert samtykke
• Tidligere BRAF-hemmerbehandling
• Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder som ikke godtar å bruke 2 FDA-godkjente prevensjonsformer under samleie med kvinner i fertil alder fra starten av Vemurafenib og opptil minst 6 måneder etter seponering av Vemurafenib
• WOCBP som ikke godtar å bruke 2 FDA-prevensjonsformer under samleie fra starten av Vemurafenib og opptil minst 6 måneder etter seponering av Vemurafenib