Vemurafenibi, jossa on lymfodepletion Plus -adoptiivinen solunsiirto ja suuriannoksinen IL-2-metastaattinen melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on oltava ei-leikkattava metastaattinen vaiheen IV melanooma tai vaiheen III intransit- tai alueellinen solmukudossairaus ja PI:n tai hoitavan Coinvestigatorin mielestä se on hyväksyttävä ehdokas adoptiiviseen solunsiirtoon (ACT).
• Mitattavissa oleva jäännössairaus kohdevaurion (leesion) resektion jälkeen TIL-kasvua varten
• Kasvaimessa on oltava B-RAF V600E-, D- tai K-mutaatio pyrosekvensoinnilla, Cobas-määrityksellä tai vastaavalla (43)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila ​​0 - 1. ECOG-suorituskyvyn tilaksi 0-1 päätellään, jos potilaan energiataso on ≥ 50 % lähtötasosta.
• Saattaa olla aiemmin hoitamaton tai olla aiemmin hoidettu metastasoituneen taudin vuoksi.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa Vemurafenib-hoidon aloittamisesta.
• Riittävä munuaisten, maksan ja hematologinen toiminta, mukaan lukien kreatiniini enintään 1,7 g/dl, kokonaisbilirubiini enintään 2,0 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl dl, asparagiinitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) alle kolminkertainen normaalin ylärajaan verrattuna, hemoglobiini vähintään 8 gm/dl, valkoveren määrä 3 000 mikrolitraa kohti ja granulosyyttien kokonaismäärä 1 000 mikrolitraa kohti tai enemmän ja verihiutaleita 100 000 mikrolitraa kohti tai enemmän.
• Seulontatestissä tulee olla positiivinen seulonta Epstein-Barr-viruksen (EBV) vasta-ainetitteri
• Potilaita, joilla on antibioottiallergia sinänsä, ei suljeta pois; vaikka TIL:n tuotanto adoptiivista siirtoa varten sisältää antibiootteja, laaja pesu sadonkorjuun jälkeen minimoi systeemisen altistuksen antibiooteille.
• Seulonnassa voidaan ottaa mukaan potilaita, joilla on ≤ 3 hoitamatonta keskushermoston etäpesäkettä edellyttäen, että yksikään hoitamattomista leesioista ei ole suurempi kuin 1 cm ja aivokuvauksessa (MRI tai CT, jos MRI on vasta-aiheinen) ei esiinny kasvaimen ympärillä olevaa turvotusta.
• Seulonnassa voidaan ottaa mukaan potilaat, joilla on ≤ 3 hoidettua keskushermoston etäpesäkettä ja joita hoidetaan joko kirurgisella resektiolla ja/tai sädehoidolla. Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos suurin leesio on ≤ 1 cm, eikä aivokuvauksessa ole todisteita etenevästä keskushermostosairaudesta vähintään 28 päivää hoidon jälkeen.
• Seulonnassa voidaan ottaa mukaan, jos suurin vaurio on > 1 cm tai > 3 eikä aivokuvauksessa ole todisteita etenevästä keskushermostosairaudesta vähintään 90 päivää leikkauksen ja/tai sädehoidon jälkeen.
• Seulonnassa hänellä ei saa olla tiedossa synnynnäistä pitkän QT-ajan oireyhtymää, ja hänen on oltava korjattu keskimääräinen QTc-aika ≤ 450 ms lähtötilanteessa.
• Ei näyttöä jatkuvasta sydämen rytmihäiriöstä ≥ asteen 2, NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
• Kaikki laboratorio- ja kuvantamistutkimukset on saatava päätökseen ja olla tyydyttäviä 30 päivän kuluessa suostumusasiakirjan allekirjoittamisesta, lukuun ottamatta seuraavia: negatiivisen seerumin raskaustestin WOCBP:lle on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa Vemurafenibin, ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) tyypityksen aloittamisesta. toistetaan, jos ne on tehty aiemmin, ja keuhkojen toimintatestit/sydämen stressitestit, joiden tulokset ovat voimassa 6 kuukautta, jos ne on tehty aiemmin.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on suonensisäisiä antibiootteja vaativia aktiivisia systeemisiä infektioita, hyytymishäiriöt tai muut vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet, jotka päätutkijan (PI) tai hoitavan apututkijan mielestä eivät ole hyväksyttävää ACT-riskiä, ​​suljetaan pois. .
• Potilaat, joiden HIV-titteri, hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti B -ydinvasta-aine, hepatiitti C -vasta-aine, ihmisen T-solulymfotrooppisen viruksen (HTLV) I tai II vasta-aine tai sekä nopea plasmareagiini (RPR) että fluoresoivat treponemaaliset vasta-aineet (FTA) ovat positiivisia. ) positiivinen
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, jotka tarvitsevat kroonisia, immunosuppressiivisia systeemisiä steroideja, eivät kuulu tähän
• Potilaat, joilla on immunosuppressiivisia lääkkeitä vaativia autoimmuunisairauksia
• Merkittävä psykiatrinen sairaus, joka päätutkijan tai hänen määräämänsä mielestä estäisi riittävän tietoon perustuvan suostumuksen tai tekisi immunoterapiasta vaarallisen tai vasta-aiheisen
• Potilaat, joilla on > 3 hoitamatonta keskushermoston etäpesäkettä tai merkkejä perituumoraalisesta turvotuksesta
• Potilaat, joilla on ≤ 3 hoitamatonta keskushermoston etäpesäkettä, mutta vähintään yksi leesio > 1 cm tai kasvaimen ympärillä oleva turvotus
• Potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
• Potilaat, joilla on muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin melanooma ilmoittautumishetkellä ja 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä vemurafenibin antoa, ei suljeta pois, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettuja (parannustarkoituksessa) ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan in situ karsinoomaa, rintarauhasen in situ duktaalinen adenokarsinooma, in situ eturauhassyöpä tai rajoitetun vaiheen virtsarakon syöpä tai muut syövät, joista potilas on ollut taudista vapaa vähintään 2 vuotta.
• Ei pysty nielemään pillereitä
• Potilaat, joilla on hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä > 1 cm tai > 3, suljetaan pois, jos aivokuvauksessa on todisteita etenevästä keskushermostosairaudesta vähintään 90 päivää leikkauksen ja/tai sädehoidon jälkeen.
• Ei pysty ymmärtämään ja antamaan tietoista suostumusta
• Aiempi BRAF-inhibiittorihoito
• Miespotilaat, joiden naispuoliset kumppanit voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät suostu käyttämään kahta FDA:n hyväksymää ehkäisymenetelmää yhdynnän aikana hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa vemurafenibihoidon aloittamisesta ja vähintään 6 kuukautta vemurafenibihoidon lopettamisen jälkeen
• WOCBP:t, jotka eivät suostu käyttämään kahta FDA:n ehkäisymuotoa sukupuoliyhteyden aikana Vemurafenib-hoidon aloittamisesta ja vähintään 6 kuukautta Vemurafenib-hoidon lopettamisen jälkeen