Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vemurafenib Lymphodepletion Plus örökbefogadó sejttranszferrel és nagy dózisú IL-2 metasztatikus melanómával

2026. február 3. frissítette: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

A vemurafenib II. fázisú klinikai vizsgálata Lymphodepletion Plus Adoptív sejttranszferrel és nagy dózisú IL-2-vel áttétes melanomában szenvedő betegeknél

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy többet megtudjon a speciális immunsejteket (T-sejteket) tartalmazó gyógyszerkombináció hatásairól.

A T-sejt a limfocita vagy fehérvérsejt egy fajtája. A limfociták egyfajta fehérvérsejtek, amelyek megvédik a szervezetet a vírusfertőzésektől, segítik más sejteket a bakteriális és gombás fertőzések elleni küzdelemben, antitesteket termelnek, küzdenek a rák ellen, és koordinálják az immunrendszer más sejtjeinek tevékenységét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ebben a vizsgálatban ezeket a speciális immun T-sejteket a résztvevő tumorszövetének mintájából veszik, amelyet műtéti úton eltávolítanak. Ezeknek a sejteknek bizonyos részeit laboratóriumban szaporítják vagy növesztik. Ezt követően vénájukba infúzió formájában visszaadják a betegnek. Ezeket a sejteket tumor infiltráló limfocitáknak (TIL) nevezik. A kutatók szeretnék tanulmányozni a TIL előnyeit és mellékhatásait, amikor a következő gyógyszerkombinációkkal együtt adják őket:

  • Vemurafenib – bizonyos típusú rákos sejtek növekedésének lassítására használt gyógyszer. Ezt a gyógyszert körülbelül három hétig adják, amíg a T-sejteket tenyésztik a laboratóriumban, majd ismét a T-sejt-infúziót követően legfeljebb két évig.
  • Fludarabin és ciklofoszfamid - kétféle kemoterápiás gyógyszer. Ezeket a gyógyszereket az úgynevezett limfodepletióra fogják használni. A limfodepléció célja ebben a vizsgálatban, hogy átmenetileg csökkentse a páciens szervezetében keringő normál limfociták számát, mielőtt a laboratóriumban tenyésztett T-sejteket beadnák neki. Ez azért van így, hogy több „tér” maradjon a limfocitáknak (T-sejtek), amelyek a vénáikba kerülnek.
  • Interleukin-2 (IL-2) – olyan gyógyszer, amely segíti a szervezet immunrendszeri kezelésre adott válaszát. A T-sejtek infúzióját követően nagy dózisú IL-2-t adnak be.

A TIL használata vizsgálati jellegű, vagyis az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyta jóvá. A vemurafenibet és az IL-2-t az FDA jóváhagyta metasztatikus melanoma és sebészileg nem távolítható melanoma kezelésére. A limfodepléció kezelésére használt kemoterápiás gyógyszereket, a fludarabint és a ciklofoszfamidot az FDA jóváhagyta, de metasztatikus melanoma kezelésére nem.

A vemurafenib kombinációja, majd limfodepléció, kemoterápia, TIL infúzió és nagy dózisú IL-2, vizsgálat tárgyát képezi, és nem bizonyították, hogy segítene a melanoma kezelésében. Ezt a kombinációt nem hagyta jóvá az FDA; az FDA azonban engedélyezi ennek használatát ebben a tanulmányban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

17

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Nem reszekálható metasztatikus IV. stádiumú melanómában vagy III. stádiumú intransit vagy regionális csomóponti betegségben kell szenvednie, és a PI vagy a kezelő Coinvestigator véleménye szerint elfogadható jelölt az adoptív sejttranszferre (ACT).
  • Mérhető maradék betegség a céllézió(k) reszekciója után a TIL növekedéséhez
  • A daganatnak B-RAF V600E, D vagy K mutációval kell rendelkeznie piroszekvenálással, Cobas-teszttel vagy ezzel egyenértékű módszerrel (43)
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) klinikai teljesítőképességi státusza 0-1. A 0-1 közötti ECOG-teljesítmény-státuszra a rendszer akkor következtet, ha a beteg energiaszintje az alapvonal 50%-a ≥.
  • Lehet, hogy korábban nem kezelték, vagy korábban áttétes betegség miatt kezelték.
  • Fogamzóképes korú nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a Vemurafenib Teva kezelésének megkezdését követő 7 napon belül.
  • Megfelelő vese-, máj- és hematológiai funkció, beleértve a kreatinint legfeljebb 1,7 g/dl, az összbilirubin értéke legfeljebb 2,0 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének kevesebbnek kell lennie, mint 3,0 mg/dl dl, aszparaginsav-transzamináz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) kevesebb, mint háromszorosa a normál intézményi felső határértéknek, hemoglobinszint 8 g/dl vagy több, fehérvérsejtszám (WBC) 3000 per mcL és összes granulocita 1000 per mcL vagy több, és a vérlemezkék száma 100 000/mcL vagy több.
  • Pozitív szűrési Epstein-Barr vírus (EBV) antitest titernek kell lennie a szűrővizsgálaton
  • Az önmagukban antibiotikum-allergiában szenvedő betegek nincsenek kizárva; bár az örökbefogadó transzferhez szükséges TIL előállítása magában foglalja az antibiotikumokat is, a betakarítás utáni kiterjedt mosás minimalizálja a szisztémás antibiotikum-expozíciót.
  • A szűrés során legfeljebb 3 kezeletlen központi idegrendszeri áttéttel rendelkező betegek is bevonhatók, feltéve, hogy a kezeletlen elváltozások egyike sem haladja meg az 1 cm-t, és az agyi képalkotáson (MRI vagy CT, ha az MRI ellenjavallt) nincs pertumorális ödéma.
  • A szűrésbe olyan betegek is bevonhatók, akiknél ≤ 3 kezelt központi idegrendszeri (CNS) metasztázis van, akiket műtéti reszekcióval és/vagy sugárterápiával kezelnek. A betegeket akkor lehet bevonni, ha a legnagyobb elváltozás ≤ 1 cm, és a kezelés után legalább 28 nappal az agyi képalkotáson nincs bizonyíték progresszív központi idegrendszeri betegségre.
  • A szűréskor szerepelhet, ha a legnagyobb elváltozás > 1 cm vagy > 3, és az agyi képalkotáson nincs bizonyíték progresszív központi idegrendszeri betegségre legalább 90 nappal a műtéti és/vagy sugárterápiás kezelés után.
  • A szűréskor a kórelőzményben nem szerepelhet veleszületett hosszú QT-szindróma, és a korrigált átlagos QTc-intervallumnak a kiinduláskor ≤ 450 msec-nek kell lennie.
  • Nincs bizonyíték folyamatos szívritmuszavarra ≥ 2. fokozat, NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
  • Minden laboratóriumi és képalkotó vizsgálatot a beleegyező dokumentum aláírásától számított 30 napon belül be kell fejezni és kielégítőnek kell lenni, kivéve: a WOCBP-re vonatkozó negatív szérum terhességi tesztnek negatívnak kell lennie a Vemurafenib, a humán leukocita antigén (HLA) tipizálásának megkezdését követő 7 napon belül. meg kell ismételni, ha korábban elvégezték, és tüdőfunkciós teszteket/szív stresszteszteket, amelyek eredménye 6 hónapig érvényes, ha korábban elvégezték.

Kizárási kritériumok:

  • Az intravénás antibiotikumot igénylő aktív szisztémás fertőzésben szenvedő betegek, véralvadási zavarok vagy a szív- és érrendszer, a légzőrendszer vagy az immunrendszer egyéb súlyos egészségügyi megbetegedései, amelyek a vezető kutató (PI) vagy a kezelő társvizsgáló véleménye szerint nem jelentenek elfogadható ACT kockázatot, kizárásra kerülnek. .
  • A HIV-titerre, a hepatitis B felületi antigénre, a hepatitis B magantitestre, a hepatitis C antitestre, a humán T-sejtes limfotróp vírus (HTLV) I. vagy II. típusú antitestére, vagy a rapid plasma reagin (RPR) és a fluoreszcens treponemális antitestekre (FTA) egyaránt pozitívnak bizonyult betegeknél ) pozitív
  • Terhes vagy szoptató betegek
  • A krónikus, immunszuppresszív szisztémás szteroidokat igénylő betegek kizártak
  • Immunszuppresszív gyógyszereket igénylő autoimmun betegségekben szenvedő betegek
  • Jelentős pszichiátriai betegség jelenléte, amely a vezető kutató vagy megbízottja véleménye szerint megakadályozná a megfelelő tájékozott beleegyezést, vagy az immunterápiát nem biztonságossá vagy ellenjavallttá tenné
  • Több mint 3 kezeletlen központi idegrendszeri áttéttel vagy tumor körüli ödémával rendelkező betegek
  • ≤ 3 kezeletlen központi idegrendszeri áttéttel rendelkező betegek, de legalább egy 1 cm-nél nagyobb lézió vagy tumor körüli ödéma
  • Veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegek
  • Azok a betegek, akik a felvétel időpontjában és az első Vemurafenib alkalmazást megelőző 2 éven belül nem melanómában szenvedő, invazív rosszindulatú daganatban szenvednek, kizárásra kerülnek, kivéve a megfelelően kezelt (gyógyító szándékú) bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, valamint a méhnyak in situ karcinómáját, emlő in situ ductalis adenokarcinóma, in situ prosztatarák, korlátozott stádiumú hólyagrák vagy más olyan rák, amelytől a beteg legalább 2 éve betegségmentes.
  • Képtelen lenyelni a tablettákat
  • Azok a betegek, akiknél a kezelt központi idegrendszeri metasztázisok száma > 1 cm vagy > 3, kizárásra kerül, ha az agyi képalkotó vizsgálat során legalább 90 nappal a műtéti és/vagy sugárterápiás kezelés után progresszív központi idegrendszeri betegségre utaló jel van.
  • Képtelen megérteni és tájékozott beleegyezést adni
  • Korábbi BRAF-gátló kezelés
  • Fogamzóképes nőpartnerekkel rendelkező férfibetegek, akik nem járulnak hozzá két, az FDA által elfogadott fogamzásgátlási forma használatához fogamzóképes nőkkel folytatott szexuális kapcsolat során a vemurafenib-kezelés kezdetétől és a vemurafenib-kezelés abbahagyását követő legalább 6 hónapig
  • WOCBP, akik nem járulnak hozzá a két FDA fogamzásgátlási formájának használatához szexuális kapcsolat során a Vemurafenib-kezelés kezdetétől és a Vemurafenib abbahagyását követő legalább 6 hónapig

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kombinált terápia
Kombinált kemoterápia és immunterápia. A vemurafenib kombinációja, amelyet limfodepléció követ kemoterápiával, adoptív sejtterápia (ACT) tumor infiltráló limfociták (TIL) infúzióval és nagy dózisú interleukin-2 (IL-2).
Drog: Nagy dózisú interleukin-2 (IL-2)
Nagy dózisú IL-2-t adnak be, miután a résztvevők megkapták a T-sejtek infúzióját.
Más nevek:
  • Proleukin
  • aldesleukin
Eljárás: ACT TIL infúzióval
Speciális immun T-sejteket vesznek a résztvevő tumorszövetének mintájából, amelyet műtéti úton eltávolítanak. Ezeknek a sejteknek bizonyos részeit laboratóriumban szaporítják vagy növesztik. Ezt követően a vénájukba adott infúzióval visszaadják a résztvevőnek. Ezeket a sejteket tumor infiltráló limfocitáknak (TIL) nevezik.
Drog: Vemurafenib
A vemurafenibet bizonyos típusú rákos sejtek növekedésének lassítására használják. Ezt a gyógyszert körülbelül 3 hétig adják, amíg a T-sejteket tenyésztik a laboratóriumban, majd ismét a T-sejt-infúziót követően legfeljebb 2 évig.
Más nevek:
  • Zelboraf
  • B-Raf enzim inhibitor
Drog: Limfodepléció
A limfodepléció célja ebben a vizsgálatban az, hogy átmenetileg csökkentse a résztvevő szervezetében keringő normál limfociták számát, mielőtt a laboratóriumban tenyésztett T-sejteket megkapják. Ez azért van így, hogy több „tér” maradjon a limfocitáknak (T-sejtek), amelyek a vénáikba kerülnek. A fludarabint és a ciklofoszfamidot, kétféle kemoterápiás gyógyszert alkalmaznak az úgynevezett limfodepletió kezelésére.
Más nevek:
  • Fludara
  • Cytoxan
  • ciklofoszfamid
  • fludarabin
  • Neostar

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az általános választ adó résztvevők százalékos aránya (OR)
Időkeret: 12 hónap
Az összválaszt (OR) úgy definiálják, hogy a beteg a 12. hónapban életben van, és a daganat méretét a szűréskor és a 12. hónapban értékelték a RECIST 1.1 kritériumok alapján, hogy teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) legyen. A kiértékelés CT-vizsgálattal történik a tumor begyűjtésének időpontjától számított körülbelül 12 hónap elteltével, és klinikai értékeléssel az első 12 hónapban.
12 hónap
A résztvevők lemorzsolódási arányának százalékos aránya
Időkeret: Akár 12 hónapig
Azon résztvevők százalékos aránya, akik lemorzsolódnak a betakarítás időpontja és a TIL-transzfer közötti progresszió miatt (azaz a „lemorzsolódási arány”).
Akár 12 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progression Free Survival (PFS) résztvevők száma
Időkeret: 12 hónap
A progressziómentes túlélést (PFS), amely a vizsgálat megkezdésétől a betegség progressziójáig, visszaeséséig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be korábban, a Kaplan-Meier görbével összegezzük. Ha szükséges és helyénvaló, a különböző időpontokban a medián és a túlélési arányok konfidenciaintervallumait meg kell alkotni. Ezt a másodlagos végpontot leíró módon jelentjük.
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Amod Sarnaik, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. augusztus 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. október 6.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. augusztus 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. augusztus 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. augusztus 3.

Első közzététel (Becsült)

2012. augusztus 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 3.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MCC-16992

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel