Vemurafenib with Lymphodepletion + Adoptive Cell Transfer & 고용량 IL-2 전이성 흑색종

포함 기준:

• 절제 불가능한 전이성 IV기 흑색종 또는 III기 수송 중 또는 국소 림프절 질환이 있어야 하며 PI 또는 치료하는 Coinvestigator의 의견에 따라 입양 세포 이전(ACT)에 허용되는 후보입니다.
• TIL 성장을 위한 표적 병변 절제 후 측정 가능한 잔류 질환
• 종양은 파이로시퀀싱, Cobas 분석 또는 이와 동등한 것에 의한 B-RAF V600E, D 또는 K 돌연변이를 가져야 합니다(43).
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)의 임상 수행 상태 0 - 1. ECOG 수행 상태 0-1은 환자의 에너지 수준이 기준선의 ≥ 50%인 경우 추론됩니다.
• 치료 경험이 없거나 이전에 전이성 질환에 대한 치료를 받았을 수 있습니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 베무라페닙을 시작한 후 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 1.7 gm/dL 이하의 크레아티닌, 2.0 mg/dL 이하의 총 빌리루빈을 포함한 적절한 신장, 간 및 혈액 기능, 총 빌리루빈이 3.0 mg/dL 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외 dL, aspartic transaminase(AST) 및 ALT(alanine transaminase)가 기관 정상 상한치의 3배 미만, 헤모글로빈 8gm/dL 이상, 백혈구 수(WBC) 3000/mcL 및 총 과립구 수 1000/mcL 또는 mcL당 100,000개 이상의 혈소판.
• 선별 검사에서 양성 선별 엡스타인-바 바이러스(EBV) 항체 역가가 있어야 합니다.
• 항생제 알레르기 그 자체가 있는 환자는 제외되지 않습니다. 양자 전달을 위한 TIL 생산에는 항생제가 포함되지만 수확 후 광범위한 세척은 항생제에 대한 전신 노출을 최소화합니다.
• 스크리닝 시 치료되지 않은 CNS 전이가 3개 이하인 환자는 치료되지 않은 병변 중 가장 큰 크기가 1cm를 초과하지 않고 뇌 영상(MRI가 금기인 경우 MRI 또는 ​​CT)에서 종양 주위 부종이 없는 경우에 포함될 수 있습니다.
• 스크리닝 시 외과적 절제 및/또는 방사선 요법으로 치료받은 중추신경계(CNS) 전이가 3개 이하인 환자가 포함될 수 있습니다. 가장 큰 병변이 ≤ 1cm이고 치료 후 최소 28일 동안 뇌 영상에서 진행성 CNS 질환의 증거가 없는 경우 환자가 포함될 수 있습니다.
• 스크리닝 시 가장 큰 병변이 > 1cm 또는 > 3개이고 수술 및/또는 방사선 요법으로 치료한 후 최소 90일 동안 뇌 영상에서 진행성 중추신경계 질환의 증거가 없는 경우 포함될 수 있습니다.
• 스크리닝 시 선천성 긴 QT 증후군의 알려진 병력이 없어야 하며 기준선에서 수정된 평균 QTc 간격 ≤ 450msec가 있어야 합니다.
• 진행 중인 심장 부정맥의 증거 없음 ≥ 등급 2, 부작용에 대한 NCI 공통 용어 기준(CTCAE) v4.0
• 다음을 제외하고 모든 실험실 및 영상 연구는 동의서 서명 후 30일 이내에 완료되고 만족스러워야 합니다. 이전에 수행한 경우 반복하고, 이전에 수행한 경우 결과가 6개월 동안 유효한 폐 기능 검사/심장 부하 검사.

제외 기준:

• 정맥 항생제를 필요로 하는 활동성 전신 감염, 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역계의 기타 주요 의학적 질병이 있는 환자는 연구책임자(PI) 또는 치료 공동 연구자의 의견에 따라 ACT에 대한 위험이 허용되지 않는 환자는 제외됩니다. .
• HIV 역가, B형 간염 표면 항원, B형 간염 코어 항체, C형 간염 항체, HTLV(Human T-cell lymphotropic virus type) I 또는 II 항체 또는 RPR(Rapid Plasma Reagin) 및 FTA(Fluorescent Treponemal Antibody) 둘 다에 양성 반응을 보이는 환자 ) 긍정적인
• 임신 또는 수유 중인 환자
• 만성, 면역억제 전신 스테로이드가 필요한 환자는 제외
• 면역억제제가 필요한 자가면역질환 환자
• 주요 조사자 또는 그의 피지명인의 의견에 따라 적절한 사전 동의를 방해하거나 면역 요법을 안전하지 않거나 금기 사항으로 만드는 중요한 정신 질환의 존재
• 치료되지 않은 CNS 전이가 3개 이상이거나 종양 주위 부종의 증거가 있는 환자
• 치료되지 않은 CNS 전이가 3개 이하이지만 적어도 하나의 병변 >1 cm 또는 종양 주위 부종이 있는 환자
• 선천성 긴 QT 증후군 환자
• 등록 당시 및 최초 Vemurafenib 투여 전 2년 이내에 흑색종 이외의 침습성 악성 종양이 있는 환자는 (치료 목적으로) 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 제자리 암종, 유방의 제자리 관 선암종, 제자리 전립선 암, 또는 제한된 단계의 방광암 또는 환자가 적어도 2년 동안 질병이 없는 기타 암.
• 알약을 삼킬 수 없음
• 수술 및/또는 방사선 요법으로 치료한 후 최소 90일 동안 뇌 영상에서 진행성 CNS 질환의 증거가 있는 경우 치료된 CNS 전이가 > 1cm 또는 > 3인 환자는 제외됩니다.
• 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 없음
• 이전 BRAF 억제제 치료
• 베무라페닙 시작부터 베무라페닙 중단 후 최소 6개월까지 가임 여성과 성교하는 동안 2가지 FDA 승인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의하지 않는 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자
• WOCBP 베무라페닙 시작부터 베무라페닙 중단 후 최소 6개월까지 성교 중 2가지 FDA 피임법 사용에 동의하지 않는 사람