Vemurafenib 与淋巴细胞清除加过继细胞转移和高剂量 IL-2 转移性黑色素瘤

纳入标准：

• 必须患有不可切除的转移性 IV 期黑色素瘤或 III 期转移或区域淋巴结疾病，并且 PI 或治疗合作研究者认为是过继细胞转移 (ACT) 的可接受候选者。
• 为 TIL 生长切除靶病灶后残留的可测量疾病
• 肿瘤必须具有 B-RAF V600E、D 或 K 突变，通过焦磷酸测序、Cobas 测定或等效方法 (43)
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的临床表现状态 0 - 1。如果患者的能量水平 ≥ 基线的 50%，将推断 ECOG 表现状态为 0-1。
• 可能是未接受过治疗的，或者之前可能已经接受过转移性疾病治疗。
• 育龄妇女 (WOCBP) 开始使用维罗非尼后 7 天内血清妊娠试验必须为阴性。
• 足够的肾、肝和血液功能，包括肌酐小于或等于 1.7 gm/dL，总胆红素小于或等于 2.0 mg/dL，吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须小于 3.0 mg/dL dL，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 低于机构正常上限的 3 倍，血红蛋白为 8 gm/dL 或更高，白细胞计数 (WBC) 为 3000/mcL，总粒细胞数为 1000/mcL 或更多，每 mcL 或更多的 100,000 个血小板。
• 筛查试验中必须具有阳性筛查爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 抗体滴度
• 不排除本身对抗生素过敏的患者；尽管用于过继转移的 TIL 的生产包括抗生素，但收获后的大量清洗将最大限度地减少全身接触抗生素。
• 在筛选时，可以包括≤ 3 个未经治疗的 CNS 转移的患者，前提是没有一个未治疗的病灶最大尺寸 > 1 cm，并且脑成像（MRI 或 CT，如果 MRI 禁忌）没有肿瘤周围水肿。
• 在筛选时，可以包括接受手术切除和/或放疗治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移灶≤ 3 处的患者。 如果最大病灶≤ 1 cm，并且治疗后至少 28 天的脑影像学上没有进行性中枢神经系统疾病的证据，则可以包括患者。
• 在筛选时，如果最大的病灶 > 1 cm 或数量 > 3，并且在手术和/或放射治疗后至少 90 天的脑成像中没有进展性中枢神经系统疾病的证据，则可能包括在内。
• 筛选时，必须没有已知的先天性长 QT 综合征病史，并且基线时的校正平均 QTc 间期必须≤ 450 毫秒。
• 没有证据表明持续性心律失常 ≥ 2 级，NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0
• 所有实验室和影像学研究必须在签署同意书后 30 天内完成并令人满意，但以下情况除外：WOCBP 血清妊娠试验必须在开始 Vemurafenib 后 7 天内呈阴性，人类白细胞抗原 (HLA) 分型将不会如果之前进行过，则重复进行，如果之前进行过，则肺功能测试/心脏压力测试的结果有效期为 6 个月。

排除标准：

• 患有需要静脉注射抗生素的活动性全身感染、凝血障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他重大医学疾病的患者，主要研究者 (PI) 或治疗合作研究者认为这些疾病对于 ACT 是不可接受的风险，被排除在外.
• HIV 滴度、乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体、丙型肝炎抗体、人类 T 细胞嗜淋巴病毒 (HTLV) I 型或 II 型抗体或快速血浆反应素 (RPR) 和荧光密螺旋体抗体 (FTA) 检测呈阳性的患者） 积极的
• 怀孕或哺乳的患者
• 需要慢性免疫抑制全身性类固醇的患者被排除在外
• 需要免疫抑制药物治疗的自身免疫性疾病患者
• 存在重大精神疾病，主要研究者或其指定人员认为，这会妨碍充分的知情同意或使免疫疗法不安全或禁忌
• > 3处未经治疗的中枢神经系统转移或肿瘤周围水肿证据的患者
• ≤ 3 个未经治疗的 CNS 转移但至少有一个病灶 > 1 cm 或瘤周水肿的患者
• 先天性长QT综合征患者
• 排除在入组时和首次 Vemurafenib 给药前 2 年内患有黑色素瘤以外的侵袭性恶性肿瘤的患者，除了经过充分治疗（具有治愈目的）的基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、原位乳腺导管腺癌、原位前列腺癌或局限期膀胱癌或患者已至少 2 年无病的其他癌症。
• 无法吞服药片
• 如果在手术和/或放疗治疗后至少 90 天脑影像学上有进行性 CNS 疾病的证据，则 CNS 转移 > 1 cm 或 > 3 的患者将被排除在外。
• 无法理解并给予知情同意
• 既往 BRAF 抑制剂治疗
• 有育龄女性伴侣且不同意在与育龄女性发生性行为时使用 2 种 FDA 接受的避孕方法的男性患者，从使用维罗非尼开始至停用维罗非尼后至少 6 个月
• WOCBP 不同意在性交期间使用 2 种 FDA 形式的避孕措施，从维罗非尼开始到停用维罗非尼后至少 6 个月