健康な成人におけるメトプロロールの薬物動態、安全性および忍容性に対するエリグルスタットの効果を評価する研究

包含基準:

1. 被験者は、署名されたインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供することができます。
2. 対象の男性または女性は全体的に健康状態が良好で、年齢は 18 歳から 40 歳までです。
3. 被験者は、スクリーニング時の体重が 50 ～ 100 kg (110 ～ 220 ポンド)、肥満指数 (BMI) が 32 kg/m2 以下です。
4. 被験者の身体検査、臨床検査、バイタルサイン、および心電図（ECG）検査の結果は、スクリーニング時および-1日目で正常範囲内であるか、異常である場合には治験責任医師の意見では臨床的に重要ではないと考えられます。
5. 被験者は、インフォームドコンセントを提供する前の少なくとも6か月間は非喫煙者であり、安全性のフォローアップ訪問が完了するまで喫煙（および他の形態のニコチンの使用）を控える意思と能力がある。
6. 被験者は、-1 日目まで少なくとも 6 か月間乱用薬物を使用しておらず、安全性追跡訪問が完了するまで乱用薬物の使用を控える意思と能力がある。
7. 被験者は、治験薬の最初の投与前から安全性追跡訪問が完了するまでの48時間アルコールを控える意思があり、またそれが可能である。
8. 被験者は、治験薬の初回投与前の72時間、安全性追跡訪問が完了するまで、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、またはその他のグレープフルーツを含む製品を控える意思および能力がある。
9. 被験者は、治験薬の初回投与前の72時間、安全性追跡訪問が完了するまで、正常な繊維質の食事を維持する（すなわち、過剰な繊維質の多い食品を控える）意欲と能力がある。
10. 妊娠の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時、-1 日目および 7 日目の投与前に妊娠検査結果が陰性であることが文書化されており、スクリーニングから 30 日後まで医学的に認められた避妊法 (プロトコールに定義されている) を使用する意思がなければなりません。研究薬の最後の投与量。 妊娠の可能性のある女性とは、少なくとも 2 年間無月経でない、または子宮摘出術や避妊手術を受けていない女性と定義されます。

除外基準:

1. 被験者は、スクリーニング時に行われたCYP2D6遺伝子型検査の結果に基づいて、シトクロムP450 2D6（CYP2D6）代謝不良者（または活性があることが知られている対立遺伝子がいずれも存在しない不確定代謝者）として分類されます。 (注: 臨床検査報告書のコピーが利用可能であり、遺伝子型検査の結果が研究参照検査機関で使用されているのと同じ分類システムで解釈できる場合、以前の CYP2D6 遺伝子型検査の結果は、研究の適格性を決定する目的で使用できます。)
2. -対象は、吸収不良、胃腸炎、膵炎、胃食道逆流症、炎症性腸疾患（クローン病を含む）、または治験責任医師の意見で経口バイオアベイラビリティに影響を与える可能性がある他の消化器疾患（例、臨床的に重要な症状）を含む消化器疾患を患っている。便秘、憩室炎、過敏性腸症候群など）。
3. 被験者は薬物通過時間に影響を与える可能性のある胃腸（GI）外科手術（胆嚢摘出術、消化管バイパス手術、胃の部分切除術または全摘術、小腸切除術など）を受けています。
4. 被験者は以下のいずれかを有する：心筋梗塞の病歴、または心虚血もしくは心不全と一致する進行中の兆候もしくは症状を含む、臨床的に重大な冠動脈疾患；臨床的に重大な不整脈または伝導障害（第2度または第3度房室（AV）ブロック、PR間隔≧200ミリ秒、完全な脚ブロック、QTc間隔の延長（例：男性被験者のQTc間隔≧430ミリ秒、および≧女性被験者の場合は450ミリ秒）、持続性心室頻拍、心拍数<55拍/分、または収縮期血圧<1​​10mmHg。
5. 被験者は、心血管疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、胃腸疾患、肺疾患、神経疾患、内分泌疾患、代謝性疾患、または精神疾患を含む臨床的に重大な器質疾患、またはその他の病状、重篤な併発疾患、または治験責任医師の意見による酌量すべき事情を患っている。 、治験に参加することはできません。
6. 対象者は、第1相試験でのメトプロロールの使用を禁止する疾患、臨床所見、または禁忌を患っている（すなわち、疾患悪化のリスクが利益を上回る）。 これらの例としては、耐糖能異常、動脈末梢循環不良、または喘息を含む気管支痙性疾患の臨床所見が挙げられます。
7. 被験者には失神、立ちくらみ、またはその他の姿勢に関する症状の既往歴がある。
8. 対象者は、30日以内に何らかの処方薬または非処方薬（非処方薬強度のイブプロフェンおよびアセトアミノフェン、局所非ステロイド製剤、および局所ヒドロコルチゾン（最大1％強度）を除く）または食事療法、ハーブサプリメント、または繊維サプリメントを投与されているまたは治験責任医師と治験依頼者の両方の承認を得ずに治験薬の初回投与前に5半減期（どちらか長い方）を経過した場合。
9. 被験者はインフォームドコンセントを提供してから30日以内に予防接種を受けています。
10. 被験者は治験薬の初回投与前の30日以内に治験薬を投与されているか、またはこの研究の期間中いつでも他の治験薬を投与される予定である。
11. 被験者は、治験責任医師の見解において臨床的に重大であると考えられる薬物アレルギーの病歴を有している（例えば、重大な発疹や蕁麻疹）。
12. 被験者は、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、および総ビリルビンの肝機能検査のいずれかについて、正常の上限を超えるスクリーニング臨床検査結果を有している。
13. 対象者は、スクリーニング検査でヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、C型肝炎抗体、またはB型肝炎表面抗原の検査結果が陽性である。
14. 被験者はスクリーニング時に尿中薬物乱用、尿中アルコール、または尿中コチニンの検査で陽性反応を示した。
15. 被験者はインフォームドコンセントを提供する前の 30 日以内に血液または血液製剤を寄付した。
16. 被験者のスケジュールや旅行計画により、必要な訪問をすべて完了することができません。
17. 被験者は、研究期間中に待機的手術（入院または外来）を含む入院を予定されています。
18. 被験者には基底細胞癌を除く癌の既往歴がある。
19. 妊娠の可能性のある女性対象は妊娠中または授乳中です。
20. 研究者の意見では、被験者は研究の要件を遵守することができません。