Undersøgelse for at evaluere effekten af ​​Eliglustat på farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​metoprolol hos raske voksne

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er villig og i stand til at give underskrevet informeret samtykke.
2. Manden eller kvinden har et godt generelt helbred og er mellem 18 og 40 år, inklusive.
3. Forsøgspersonen har en kropsvægt på 50 til 100 kg (110 til 220 lb) med et kropsmasseindeks (BMI) ≤32 kg/m2 ved screening.
4. Forsøgspersonens fysiske undersøgelse, laboratorie-, vitale tegn og elektrokardiogram (EKG)-testresultater er inden for normale grænser ved screening og dag -1 eller, hvis unormalt, anses for ikke at være klinisk signifikant efter investigators mening.
5. Forsøgspersonen har været ikke-ryger i mindst 6 måneder forud for tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke og er villig og i stand til at afholde sig fra rygning (og brug af andre former for nikotin) indtil afslutningen af ​​sikkerhedsopfølgningsbesøget.
6. Forsøgspersonen har ikke brugt misbrugsstoffer i mindst 6 måneder før dag -1 og er villig og i stand til at afholde sig fra at bruge misbrugsstoffer indtil afslutningen af ​​sikkerhedsopfølgningsbesøget.
7. Forsøgspersonen er villig og i stand til at afholde sig fra alkohol i 48 timer forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil afslutningen af ​​sikkerhedsopfølgningsbesøget.
8. Forsøgspersonen er villig og i stand til at afholde sig fra grapefrugt, grapefrugtjuice eller andre grapefrugtholdige produkter i 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, indtil sikkerhedsopfølgningsbesøget er afsluttet.
9. Forsøgspersonen er villig og i stand til at opretholde en normal fiberdiæt (dvs. at afholde sig fra overskydende fiberrige fødevarer) i 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil afslutningen af ​​sikkerhedsopfølgningsbesøget.
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en dokumenteret negativ graviditetstest ved screening, dag -1 og før dosering på dag 7 og være villige til at bruge en medicinsk accepteret form for prævention (som defineret i protokollen) fra screening til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmiddel. En kvinde i den fødedygtige alder er defineret som enhver kvinde, der ikke har været amenoré i mindst 2 år eller ikke har gennemgået en hysterektomi eller kirurgisk sterilisation.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen er klassificeret som en cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) dårlig metabolisator (eller en ubestemmelig metabolisator, hvor ingen af ​​allelerne vides at være aktive) baseret på resultaterne af CYP2D6-genotypebestemmelse udført ved screening. (Bemærk: Tidligere CYP2D6-genotyperesultater kan bruges til at bestemme undersøgelsesberettigelse, hvis en kopi af laboratorierapporten er tilgængelig, og genotyperesultaterne kan fortolkes med det samme klassifikationssystem, som bruges af undersøgelsesreferencelaboratoriet.)
2. Forsøgspersonen har en fordøjelsessygdom, herunder malabsorption, gastroenteritis, pancreatitis, gastroøsofageal reflukssygdom, inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom) eller enhver anden fordøjelsessygdom, som efter investigatorens mening kan påvirke oral biotilgængelighed (f.eks. klinisk signifikant forstoppelse, divertikulitis eller irritabel tyktarm).
3. Forsøgspersonen har haft en gastrointestinal (GI) kirurgisk procedure, der kan påvirke medicinens transittid (f.eks. kolecystektomi, GI bypass-operation, delvis eller total gastrektomi eller tyndtarmsresektion).
4. Individet har et hvilket som helst af følgende: Klinisk signifikant koronararteriesygdom, herunder historie med myokardieinfarkt eller vedvarende tegn eller symptomer, der er forenelige med hjerteiskæmi eller hjertesvigt; klinisk signifikante arytmier eller ledningsdefekter såsom 2. eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blok, et PR-interval ≥200 msek, komplet bundtgrenblok, forlænget QTc-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval ≥430 msek for mandlige forsøgspersoner og ≥ 450 msek for kvindelige forsøgspersoner), vedvarende ventrikulær takykardi, hjertefrekvens <55 slag/min eller systolisk blodtryk <110 mmHg.
5. Forsøgspersonen har en klinisk signifikant organisk sygdom, herunder kardiovaskulær, nyre-, lever-, gastrointestinal, pulmonal, neurologisk, endokrin, metabolisk eller psykiatrisk sygdom, eller anden medicinsk tilstand, alvorlig interkurrent sygdom eller formildende omstændighed, som efter efterforskerens mening , udelukker deltagelse i retssagen.
6. Forsøgspersonen har en sygdom, et klinisk fund eller en hvilken som helst kontraindikation, der ville forbyde brugen af ​​metoprolol i et fase 1-studie (dvs. risikoen for sygdomsforværring opvejer fordelene). Eksempler på disse er kliniske fund af glucoseintolerans, dårlig arteriel perifer cirkulation eller bronkospastisk sygdom, herunder astma.
7. Personen har en historie med besvimelse, postural svimmelhed eller andre posturale symptomer.
8. Forsøgspersonen har modtaget enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (med undtagelse af ikke-receptpligtig ibuprofen og acetaminophen, topiske ikke-steroide præparater og topisk hydrocortison (op til 1 % styrke)) eller kost- eller urte- eller fibertilskud inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet uden godkendelse fra både investigator og sponsor.
9. Forsøgspersonen har modtaget en immunisering inden for 30 dage efter at have givet informeret samtykke.
10. Forsøgspersonen har modtaget et forsøgsprodukt inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet eller planlægger at modtage et hvilket som helst andet forsøgsprodukt på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af denne undersøgelse.
11. Forsøgspersonen har en historie med lægemiddelallergier, som er klinisk signifikante efter investigatorens mening (f.eks. signifikant udslæt eller nældefeber).
12. Forsøgspersonen har et screeninglaboratorietestresultat over den øvre normalgrænse for en af ​​følgende leverfunktionstests: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT) og total bilirubin.
13. Forsøgspersonen tester positivt for humant immundefektvirus (HIV) antistof, hepatitis C antistof eller hepatitis B overfladeantigen ved screening.
14. Forsøgspersonen tester positivt for misbrug af urinstoffer, urinalkohol eller urinkotinin ved screening.
15. Forsøgspersonen donerede blod eller blodprodukter inden for 30 dage før afgivelse af informeret samtykke.
16. Emnets tidsplan eller rejseplaner forhindrer gennemførelsen af ​​alle påkrævede besøg.
17. Forsøgspersonen er planlagt til indlæggelse på hospital, herunder elektiv kirurgi (indlæggelse eller ambulant), under undersøgelsen.
18. Forsøgspersonen har en historie med kræft, med undtagelse af basalcellekarcinom.
19. Den kvindelige genstand for den fødedygtige alder er gravid eller ammer.
20. Forsøgspersonen er efter efterforskerens opfattelse ikke i stand til at overholde undersøgelsens krav.