Estudo para avaliar o efeito do eliglustato na farmacocinética, segurança e tolerabilidade do metoprolol em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. O sujeito está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado assinado.
2. O sujeito masculino ou feminino está em boa saúde geral e tem entre 18 e 40 anos de idade, inclusive.
3. O sujeito tem um peso corporal de 50 a 100 kg (110 a 220 lb) com um índice de massa corporal (IMC) ≤32 kg/m2 na triagem.
4. Os resultados do exame físico, laboratório, sinais vitais e eletrocardiograma (ECG) do indivíduo estão dentro dos limites normais na triagem e no Dia -1 ou, se anormais, não são considerados clinicamente significativos na opinião do investigador.
5. O sujeito não fumava há pelo menos 6 meses antes do momento de fornecer o consentimento informado e está disposto e capaz de se abster de fumar (e usar outras formas de nicotina) até a conclusão da visita de acompanhamento de segurança.
6. O sujeito não usou drogas de abuso por pelo menos 6 meses antes do Dia -1 e está disposto e capaz de se abster de usar drogas de abuso até a conclusão da visita de acompanhamento de segurança.
7. O sujeito deseja e é capaz de se abster de álcool por 48 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo até a conclusão da visita de acompanhamento de segurança.
8. O sujeito está disposto e é capaz de se abster de toranja, suco de toranja ou qualquer outro produto contendo toranja por 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo até a conclusão da visita de acompanhamento de segurança.
9. O sujeito deseja e é capaz de manter uma dieta normal de fibras (ou seja, abster-se de alimentos ricos em fibras em excesso) por 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo até a conclusão da visita de acompanhamento de segurança.
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo documentado na triagem, Dia -1 e antes da dosagem no Dia 7 e estar dispostos a usar uma forma de contracepção clinicamente aceita (conforme definido no protocolo) desde a triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Uma mulher com potencial para engravidar é definida como qualquer mulher que não foi amenorréica por pelo menos 2 anos ou não foi submetida a uma histerectomia ou esterilização cirúrgica.

Critério de exclusão:

1. O sujeito é classificado como um metabolizador pobre do citocromo P450 2D6 (CYP2D6) (ou um metabolizador indeterminado sem nenhum alelo conhecido por ser ativo) com base nos resultados da genotipagem CYP2D6 realizada na triagem. (Observação: os resultados anteriores da genotipagem CYP2D6 podem ser usados ​​para determinar a elegibilidade do estudo se uma cópia do relatório do laboratório estiver disponível e os resultados da genotipagem puderem ser interpretados com o mesmo sistema de classificação usado pelo laboratório de referência do estudo.)
2. O indivíduo tem um distúrbio digestivo, incluindo má absorção, gastroenterite, pancreatite, doença do refluxo gastroesofágico, doença inflamatória intestinal (incluindo doença de Crohn) ou qualquer outro distúrbio digestivo que, na opinião do investigador, possa afetar a biodisponibilidade oral (por exemplo, clinicamente significativo constipação, diverticulite ou síndrome do intestino irritável).
3. O sujeito teve um procedimento cirúrgico gastrointestinal (GI) que pode afetar o tempo de trânsito da droga (por exemplo, colecistectomia, cirurgia de bypass GI, gastrectomia parcial ou total ou ressecção do intestino delgado).
4. O indivíduo tem qualquer um dos seguintes: doença arterial coronariana clinicamente significativa, incluindo história de infarto do miocárdio ou sinais ou sintomas contínuos consistentes com isquemia cardíaca ou insuficiência cardíaca; arritmias clinicamente significativas ou defeito de condução, como bloqueio atrioventricular (AV) de 2º ou 3º grau, intervalo PR ≥200 mseg, bloqueio completo de ramo, intervalo QTc prolongado (por exemplo, demonstração repetida de intervalo QTc ≥430 mseg para indivíduos do sexo masculino e ≥ 450 ms para indivíduos do sexo feminino), taquicardia ventricular sustentada, frequência cardíaca <55 batimentos/min ou pressão arterial sistólica <110 mmHg.
5. O sujeito tem uma doença orgânica clinicamente significativa, incluindo doença cardiovascular, renal, hepática, gastrointestinal, pulmonar, neurológica, endócrina, metabólica ou psiquiátrica, ou outra condição médica, doença intercorrente grave ou circunstância atenuante que, na opinião do Investigador , impede a participação no julgamento.
6. O sujeito tem uma doença, achado clínico ou qualquer contraindicação que proibiria o uso de metoprolol em um estudo de fase 1 (ou seja, o risco de exacerbação da doença supera o benefício). Exemplos destes são achados clínicos de intolerância à glicose, má circulação arterial periférica ou doença broncoespástica, incluindo asma.
7. O sujeito tem um histórico de desmaio, tontura postural ou qualquer outro sintoma postural.
8. O indivíduo recebeu qualquer medicação prescrita ou não prescrita (com exceção de ibuprofeno e acetaminofeno sem receita, preparações tópicas não esteróides e hidrocortisona tópica (até 1% de força)) ou suplemento dietético ou de ervas ou fibra dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo sem a aprovação do Investigador e do Patrocinador.
9. O sujeito recebeu uma imunização dentro de 30 dias após fornecer o consentimento informado.
10. O sujeito recebeu um produto experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou planeja receber qualquer outro produto experimental a qualquer momento durante o curso deste estudo.
11. O sujeito tem um histórico de alergias a medicamentos que são clinicamente significativas na opinião do investigador (por exemplo, erupção cutânea significativa ou urticária).
12. O indivíduo tem um resultado de teste laboratorial de triagem acima do limite superior do normal para qualquer um dos seguintes testes de função hepática: aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), gama glutamiltransferase (GGT) e bilirrubina total.
13. O sujeito testa positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), anticorpo da hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B na triagem.
14. O sujeito testa positivo para drogas de abuso na urina, álcool na urina ou cotinina na urina na triagem.
15. O sujeito doou sangue ou hemoderivados dentro de 30 dias antes de fornecer o consentimento informado.
16. A agenda ou os planos de viagem do sujeito impedem a conclusão de todas as visitas necessárias.
17. O sujeito está agendado para internação hospitalar, incluindo cirurgia eletiva (internação ou ambulatório), durante o estudo.
18. O sujeito tem um histórico de câncer, com exceção do carcinoma basocelular.
19. O sujeito feminino com potencial para engravidar está grávida ou amamentando.
20. O sujeito, na opinião do Investigador, é incapaz de aderir aos requisitos do estudo.