Studie ter evaluatie van het effect van Eliglustat op de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van metoprolol bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon is bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
2. De mannelijke of vrouwelijke proefpersoon verkeert in een goede algemene gezondheid en is tussen de 18 en 40 jaar oud.
3. De proefpersoon heeft een lichaamsgewicht van 50 tot 100 kg (110 tot 220 lb) met een body mass index (BMI) ≤32 kg/m2 bij screening.
4. Het lichamelijk onderzoek, het laboratorium, de vitale functies en de resultaten van het elektrocardiogram (ECG) van de proefpersoon vallen binnen de normale limieten bij de screening en dag -1 of worden, indien abnormaal, naar de mening van de onderzoeker niet als klinisch significant beschouwd.
5. De proefpersoon heeft gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het geven van geïnformeerde toestemming niet gerookt en is bereid en in staat zich te onthouden van roken (en het gebruik van andere vormen van nicotine) totdat het veiligheidscontrolebezoek is voltooid.
6. De proefpersoon heeft gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan dag -1 geen drugsmisbruik gebruikt en is bereid en in staat zich te onthouden van het gebruik van drugs tot het veiligheidsbezoek is voltooid.
7. De proefpersoon is bereid en in staat om zich gedurende 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel te onthouden van alcohol tot voltooiing van het veiligheidsbezoek.
8. De proefpersoon is bereid en in staat zich te onthouden van grapefruit, grapefruitsap of andere grapefruitbevattende producten gedurende 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot voltooiing van het veiligheidsbezoek.
9. De proefpersoon is bereid en in staat om een ​​normaal vezelrijk dieet te volgen (d.w.z. zich te onthouden van overtollig vezelrijk voedsel) gedurende 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot voltooiing van het veiligheidsbezoek.
10. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening, dag -1 en voorafgaand aan de dosering op dag 7 en bereid zijn om een ​​medisch aanvaarde vorm van anticonceptie te gebruiken (zoals gedefinieerd in het protocol) vanaf de screening tot 30 dagen na de screening. laatste dosis studiegeneesmiddel. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als elke vrouw die gedurende ten minste 2 jaar geen amenorroe heeft gehad of geen hysterectomie of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon is geclassificeerd als een cytochroom P450 2D6 (CYP2D6) trage metaboliseerder (of een onbepaalde metaboliseerder waarvan geen van beide allelen bekend is dat deze actief is) op basis van resultaten van CYP2D6 genotypering uitgevoerd bij screening. (Opmerking: eerdere CYP2D6-genotyperingsresultaten kunnen worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt voor het onderzoek, als een kopie van het laboratoriumrapport beschikbaar is en de genotyperingsresultaten kunnen worden geïnterpreteerd met hetzelfde classificatiesysteem dat wordt gebruikt door het onderzoeksreferentielaboratorium.)
2. De proefpersoon heeft een spijsverteringsstoornis, waaronder malabsorptie, gastro-enteritis, pancreatitis, gastro-oesofageale refluxziekte, inflammatoire darmziekte (waaronder de ziekte van Crohn) of enige andere spijsverteringsstoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de orale biologische beschikbaarheid kan beïnvloeden (bijv. constipatie, diverticulitis of prikkelbaredarmsyndroom).
3. De proefpersoon heeft een gastro-intestinale (GI) chirurgische ingreep ondergaan die van invloed kan zijn op de transittijd van het geneesmiddel (bijv. cholecystectomie, GI-bypassoperatie, gedeeltelijke of totale gastrectomie of resectie van de dunne darm).
4. De patiënt heeft een van de volgende symptomen: Klinisch significante coronaire hartziekte, waaronder een voorgeschiedenis van een myocardinfarct of aanhoudende tekenen of symptomen die passen bij cardiale ischemie of hartfalen; klinisch significante aritmieën of geleidingsdefecten zoals 2e of 3e graads atrioventriculair (AV) blok, een PR-interval ≥ 200 msec, volledig bundeltakblok, verlengd QTc-interval (bijv. herhaald aantonen van een QTc-interval ≥ 430 msec voor mannelijke proefpersonen en 450 msec voor vrouwelijke proefpersonen), aanhoudende ventriculaire tachycardie, hartslag <55 slagen/min of systolische bloeddruk <110 mmHg.
5. De proefpersoon heeft een klinisch significante organische ziekte, waaronder cardiovasculaire, renale, hepatische, gastro-intestinale, pulmonale, neurologische, endocriene, metabole of psychiatrische ziekte, of een andere medische aandoening, ernstige bijkomende ziekte of verzachtende omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker , sluit deelname aan het proces uit.
6. De proefpersoon heeft een ziekte, klinische bevinding of een andere contra-indicatie die het gebruik van metoprolol in een fase 1-onderzoek zou verbieden (d.w.z. het risico op verergering van de ziekte weegt zwaarder dan de voordelen). Voorbeelden hiervan zijn klinische bevindingen van glucose-intolerantie, slechte arteriële perifere circulatie of bronchospastische aandoeningen waaronder astma.
7. Het onderwerp heeft een voorgeschiedenis van flauwvallen, posturale duizeligheid of andere posturale symptomen.
8. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen elk voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie gekregen (met uitzondering van vrij verkrijgbare sterkte ibuprofen en paracetamol, lokale niet-steroïde preparaten en lokale hydrocortison (tot 1% sterkte)) of dieet- of kruiden- of vezelsupplement of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zonder de goedkeuring van zowel de onderzoeker als de sponsor.
9. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen na het geven van geïnformeerde toestemming een immunisatie gekregen.
10. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksproduct ontvangen of is van plan om op enig moment in de loop van dit onderzoek een ander onderzoeksproduct te ontvangen.
11. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergieën die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant zijn (bijv. significante huiduitslag of netelroos).
12. De proefpersoon heeft een laboratoriumtestresultaat boven de bovengrens van normaal voor een van de volgende leverfunctietesten: aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), gammaglutamyltransferase (GGT) en totaal bilirubine.
13. De proefpersoon test positief op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-antilichaam of hepatitis B-oppervlakte-antigeen bij screening.
14. De proefpersoon test positief op misbruik van drugs in de urine, alcohol in de urine of cotinine in de urine bij screening.
15. De proefpersoon heeft bloed of bloedproducten gedoneerd binnen 30 dagen voorafgaand aan het geven van geïnformeerde toestemming.
16. Het schema of de reisplannen van de proefpersoon verhinderen dat alle vereiste bezoeken worden voltooid.
17. Het onderwerp is gepland voor intramurale ziekenhuisopname, inclusief electieve chirurgie (intramuraal of poliklinisch), tijdens het onderzoek.
18. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van kanker, met uitzondering van basaalcelcarcinoom.
19. De vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden, is zwanger of geeft borstvoeding.
20. De proefpersoon kan naar de mening van de onderzoeker niet voldoen aan de vereisten van het onderzoek.