Studie för att utvärdera effekten av Eliglustat på farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten av metoprolol hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är villig och kan ge undertecknat informerat samtycke.
2. Den manliga eller kvinnliga personen är vid god allmän hälsa och är mellan 18 och 40 år, inklusive.
3. Försökspersonen har en kroppsvikt på 50 till 100 kg (110 till 220 lb) med ett kroppsmassaindex (BMI) ≤32 kg/m2 vid screening.
4. Försökspersonens fysiska undersökning, laboratorie-, vitala tecken och elektrokardiogram (EKG) testresultat ligger inom normala gränser vid screening och dag -1 eller, om det är onormalt, anses inte vara kliniskt signifikant enligt utredarens åsikt.
5. Försökspersonen har varit icke-rökare i minst 6 månader före tidpunkten för informerat samtycke, och är villig och kan avstå från rökning (och användning av andra former av nikotin) tills säkerhetsuppföljningsbesöket är klart.
6. Försökspersonen har inte använt missbruksdroger under minst 6 månader före dag -1 och är villig och kan avstå från att använda missbruksdroger tills säkerhetsuppföljningsbesöket är avslutat.
7. Försökspersonen är villig och kan avstå från alkohol i 48 timmar före den första dosen av studieläkemedlet tills säkerhetsuppföljningsbesöket är klart.
8. Försökspersonen är villig och kan avstå från grapefrukt, grapefruktjuice eller andra produkter som innehåller grapefrukt i 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet tills säkerhetsuppföljningsbesöket är klart.
9. Försökspersonen är villig och kan upprätthålla en diet med normal fiber (d.v.s. att avstå från överflödig fiberrik mat) i 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet tills säkerhetsuppföljningsbesöket avslutas.
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett dokumenterat negativt graviditetstest vid screening, dag -1 och före dosering på dag 7 och vara villiga att använda en medicinskt accepterad form av preventivmedel (enligt definitionen i protokollet) från screening till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet. En kvinna i fertil ålder definieras som varje kvinna som inte har varit amenorré på minst 2 år eller inte har genomgått en hysterektomi eller kirurgisk sterilisering.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen klassificeras som en cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) dålig metaboliserare (eller en obestämd metaboliserare vars ingen av allelerna är känd för att vara aktiva) baserat på resultat av CYP2D6-genotypning utförd vid screening. (Obs: Tidigare CYP2D6-genotypningsresultat kan användas för att fastställa studieberättigande om en kopia av laboratorierapporten finns tillgänglig och genotypningsresultaten kan tolkas med samma klassificeringssystem som används av studiereferenslaboratoriet.)
2. Patienten har en matsmältningsstörning, inklusive malabsorption, gastroenterit, pankreatit, gastroesofageal refluxsjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom) eller någon annan matsmältningsstörning som, enligt utredarens åsikt, kan påverka oral biotillgänglighet (t.ex. kliniskt signifikant förstoppning, divertikulit eller irritabel tarm).
3. Försökspersonen har genomgått en gastrointestinal (GI) kirurgisk procedur som kan påverka läkemedlets transittid (t.ex. kolecystektomi, GI-bypass-operation, partiell eller total gastrektomi eller tunntarmsresektion).
4. Patienten har något av följande: Kliniskt signifikant kranskärlssjukdom inklusive historia av myokardinfarkt eller pågående tecken eller symtom som överensstämmer med hjärtischemi eller hjärtsvikt; kliniskt signifikanta arytmier eller ledningsdefekter såsom 2:a eller 3:e gradens atrioventrikulära (AV) block, ett PR-intervall ≥200 msek, komplett grenblock, förlängt QTc-intervall (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall ≥430 ms för manliga försökspersoner och ≥ 450 msek för kvinnliga försökspersoner), ihållande ventrikulär takykardi, hjärtfrekvens <55 slag/min eller systoliskt blodtryck <110 mmHg.
5. Försökspersonen har en kliniskt signifikant organisk sjukdom, inklusive kardiovaskulär, njur-, lever-, gastrointestinal, pulmonell, neurologisk, endokrin, metabolisk eller psykiatrisk sjukdom, eller annat medicinskt tillstånd, allvarlig interkurrent sjukdom eller förmildrande omständighet som enligt utredarens uppfattning , utesluter deltagande i rättegången.
6. Patienten har en sjukdom, kliniska fynd eller någon kontraindikation som skulle förbjuda användningen av metoprolol i en fas 1-studie (dvs risken för sjukdomsexacerbation överväger fördelen). Exempel på dessa är kliniska fynd av glukosintolerans, dålig arteriell perifer cirkulation eller bronkospastisk sjukdom inklusive astma.
7. Ämnet har en historia av svimning, postural yrsel eller andra posturala symtom.
8. Försökspersonen har fått något receptbelagt eller receptfritt läkemedel (med undantag för receptfritt ibuprofen och paracetamol, topikala icke-steroida preparat och lokalt hydrokortison (upp till 1 % styrka)) eller kosttillskott eller ört- eller fibertillskott inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet utan godkännande av både utredaren och sponsorn.
9. Försökspersonen har erhållit en immunisering inom 30 dagar efter att ha lämnat informerat samtycke.
10. Försökspersonen har fått en prövningsprodukt inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller planerar att få någon annan prövningsprodukt när som helst under studiens gång.
11. Försökspersonen har en historia av läkemedelsallergier som är kliniskt signifikanta enligt utredarens åsikt (t.ex. betydande hudutslag eller nässelfeber).
12. Försökspersonen har ett screeninglaboratorietestresultat över den övre normalgränsen för något av följande leverfunktionstester: aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), gamma-glutamyltransferas (GGT) och totalt bilirubin.
13. Försökspersonen testar positivt för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), antikropp mot hepatit C eller ytantigen för hepatit B vid screening.
14. Försökspersonen testar positivt för missbruk av urindroger, urinalkohol eller urinkotinin vid screening.
15. Försökspersonen donerade blod eller blodprodukter inom 30 dagar innan informerat samtycke.
16. Ämnets schema eller resplaner förhindrar att alla nödvändiga besök genomförs.
17. Försökspersonen är schemalagd för slutenvård, inklusive elektiv kirurgi (slutenvård eller öppenvård), under studien.
18. Försökspersonen har en historia av cancer, med undantag för basalcellscancer.
19. Den fertila kvinnan är gravid eller ammar.
20. Försökspersonen, enligt utredarens uppfattning, är oförmögen att följa studiens krav.