Badanie oceniające wpływ eliglustatu na farmakokinetykę, bezpieczeństwo i tolerancję metoprololu u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.
2. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej jest w dobrym ogólnym stanie zdrowia i ma od 18 do 40 lat włącznie.
3. Osobnik ma masę ciała od 50 do 100 kg (110 do 220 funtów) ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) ≤32 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
4. Wyniki badania przedmiotowego, badań laboratoryjnych, testów parametrów życiowych i elektrokardiogramu (EKG) pacjenta mieszczą się w granicach normy podczas badania przesiewowego i dnia -1 lub, jeśli są nieprawidłowe, w opinii badacza nie są uważane za klinicznie istotne.
5. Osoba nie paliła przez co najmniej 6 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody oraz jest chętna i zdolna do powstrzymania się od palenia (i używania innych form nikotyny) do czasu zakończenia wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa.
6. Podmiot nie stosował środków odurzających przez co najmniej 6 miesięcy przed Dniem -1 i jest chętny i zdolny do powstrzymania się od używania środków odurzających do czasu zakończenia wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa.
7. Pacjent jest chętny i zdolny do powstrzymania się od alkoholu przez 48 godzin przed pierwszą dawką badanego leku do czasu zakończenia wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa.
8. Uczestnik jest chętny i zdolny do powstrzymania się od grejpfruta, soku grejpfrutowego lub jakichkolwiek innych produktów zawierających grejpfruta przez 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku do czasu zakończenia wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa.
9. Pacjent jest chętny i zdolny do utrzymania diety o normalnej zawartości błonnika (tj. powstrzymywania się od nadmiaru pokarmów bogatych w błonnik) przez 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku, aż do zakończenia wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego, w dniu -1 i przed podaniem dawki w dniu 7, oraz być chętne do stosowania medycznie akceptowanej formy antykoncepcji (zgodnie z definicją w protokole) od badania przesiewowego do 30 dni po ostatnią dawkę badanego leku. Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to każda kobieta, która nie miała miesiączki przez co najmniej 2 lata lub nie została poddana histerektomii lub chirurgicznej sterylizacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent jest klasyfikowany jako słabo metabolizujący cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) (lub nieokreślony metabolizator bez allelu, o którym wiadomo, że nie jest aktywny) na podstawie wyników genotypowania CYP2D6 przeprowadzonego podczas badań przesiewowych. (Uwaga: wyniki wcześniejszego genotypowania CYP2D6 mogą być wykorzystane do określenia kwalifikacji do badania, jeśli dostępna jest kopia raportu laboratoryjnego, a wyniki genotypowania mogą być interpretowane przy użyciu tego samego systemu klasyfikacji, który jest używany przez laboratorium referencyjne badania).
2. Pacjent ma zaburzenie trawienne, w tym złe wchłanianie, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie trzustki, chorobę refluksową przełyku, chorobę zapalną jelit (w tym chorobę Leśniowskiego-Crohna) lub jakiekolwiek inne zaburzenie trawienne, które w opinii badacza może wpływać na biodostępność doustną (np. zaparcia, zapalenie uchyłków lub zespół jelita drażliwego).
3. Pacjent przeszedł zabieg chirurgiczny przewodu pokarmowego (GI), który mógł wpłynąć na czas pasażu leku (np. cholecystektomia, operacja pomostowania przewodu pokarmowego, częściowa lub całkowita resekcja żołądka lub resekcja jelita cienkiego).
4. Pacjent ma jedną z następujących chorób: Klinicznie istotną chorobę wieńcową, w tym zawał mięśnia sercowego w wywiadzie lub utrzymujące się objawy przedmiotowe lub podmiotowe zgodne z niedokrwieniem serca lub niewydolnością serca; klinicznie istotne zaburzenia rytmu lub zaburzenia przewodzenia, takie jak blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia, odstęp PR ≥200 ms, całkowity blok odnogi pęczka Hisa, wydłużony odstęp QTc (np. powtarzające się wykazanie odstępu QTc ≥430 ms u mężczyzn i ≥ 450 ms dla kobiet), utrzymujący się częstoskurcz komorowy, częstość akcji serca <55 uderzeń/min lub skurczowe ciśnienie krwi <110 mmHg.
5. Badany ma klinicznie istotną chorobę organiczną, w tym chorobę układu krążenia, nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, płuc, neurologiczną, endokrynologiczną, metaboliczną lub psychiatryczną, lub inny stan chorobowy, poważną chorobę współistniejącą lub okoliczności łagodzące, które zdaniem badacza , wyklucza udział w rozprawie.
6. Pacjent ma chorobę, objaw kliniczny lub jakiekolwiek przeciwwskazanie, które zabraniałoby stosowania metoprololu w badaniu fazy 1 (tj. ryzyko zaostrzenia choroby przewyższa korzyści). Przykładami są objawy kliniczne nietolerancji glukozy, słabego krążenia obwodowego lub choroby skurczowej oskrzeli, w tym astmy.
7. Podmiot ma historię omdleń, zawrotów głowy lub innych objawów posturalnych.
8. Pacjent otrzymał jakiekolwiek leki na receptę lub bez recepty (z wyjątkiem dostępnych bez recepty ibuprofenu i acetaminofenu, miejscowych preparatów niesteroidowych i miejscowego hydrokortyzonu (do 1% mocy)) lub suplementów diety, ziół lub błonnika w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku bez zgody zarówno badacza, jak i sponsora.
9. Pacjent otrzymał immunizację w ciągu 30 dni od wyrażenia świadomej zgody.
10. Uczestnik otrzymał badany produkt w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub planuje otrzymać inny badany produkt w dowolnym momencie w trakcie tego badania.
11. Pacjent ma historię alergii na leki, które w opinii badacza są klinicznie istotne (np. znaczna wysypka lub pokrzywka).
12. Pacjent ma wynik przesiewowego testu laboratoryjnego powyżej górnej granicy normy dla któregokolwiek z następujących testów czynności wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), gamma-glutamylotransferaza (GGT) i bilirubina całkowita.
13. Podczas badania przesiewowego u pacjenta uzyskano pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
14. Podczas badania przesiewowego pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, alkoholu w moczu lub kotyniny w moczu.
15. Pacjent oddał krew lub produkty krwiopochodne w ciągu 30 dni przed wyrażeniem świadomej zgody.
16. Harmonogram lub plany podróży podmiotu uniemożliwiają odbycie wszystkich wymaganych wizyt.
17. Osobnik ma zaplanowaną hospitalizację szpitalną, w tym planową operację (stacjonarną lub ambulatoryjną) podczas badania.
18. Osobnik ma historię raka, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego.
19. Kobieta w wieku rozrodczym jest w ciąży lub karmi piersią.
20. Badany, w opinii Badacza, nie jest w stanie zastosować się do wymagań badania.