Studie for å evaluere effekten av Eliglustat på farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til metoprolol hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

1. Observanden er villig og i stand til å gi signert informert samtykke.
2. Den mannlige eller kvinnelige personen har god generell helse og er mellom 18 og 40 år, inkludert.
3. Personen har en kroppsvekt på 50 til 100 kg (110 til 220 lb) med en kroppsmasseindeks (BMI) ≤32 kg/m2 ved screening.
4. Pasientens fysiske undersøkelse, laboratorie-, vitale tegn og elektrokardiogram (EKG) testresultater er innenfor normale grenser ved screening og dag -1, eller, hvis unormalt, anses ikke som klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning.
5. Forsøkspersonen har vært ikke-røyker i minst 6 måneder før tidspunktet for informert samtykke, og er villig og i stand til å avstå fra røyking (og bruk av andre former for nikotin) inntil sikkerhetsoppfølgingsbesøket er avsluttet.
6. Pasienten har ikke brukt rusmidler i minst 6 måneder før dag -1 og er villig og i stand til å avstå fra å bruke rusmidler inntil sikkerhetsoppfølgingsbesøket er avsluttet.
7. Pasienten er villig og i stand til å avstå fra alkohol i 48 timer før den første dosen av studiemedikamentet inntil sikkerhetsoppfølgingsbesøket er fullført.
8. Forsøkspersonen er villig og i stand til å avstå fra grapefrukt, grapefruktjuice eller andre grapefruktholdige produkter i 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet inntil sikkerhetsoppfølgingsbesøket er fullført.
9. Forsøkspersonen er villig og i stand til å opprettholde en normal fiberdiett (dvs. å avstå fra overflødig fiberrik mat) i 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet inntil sikkerhetsoppfølgingsbesøket er fullført.
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en dokumentert negativ graviditetstest ved screening, dag -1 og før dosering på dag 7 og være villige til å bruke en medisinsk akseptert form for prevensjon (som definert i protokollen) fra screening til 30 dager etter siste dose studiemedisin. En kvinne i fertil alder er definert som enhver kvinne som ikke har vært amenoréisk på minst 2 år eller ikke har gjennomgått en hysterektomi eller kirurgisk sterilisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen er klassifisert som en cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) dårlig metabolisator (eller en ubestemt metabolisator med ingen av allelene kjent for å være aktive) basert på resultater av CYP2D6-genotyping utført ved screening. (Merk: Tidligere CYP2D6-genotypingsresultater kan brukes for å bestemme studiekvalifisering dersom en kopi av laboratorierapporten er tilgjengelig og genotypingsresultatene kan tolkes med det samme klassifiseringssystemet som brukes av studiereferanselaboratoriet.)
2. Personen har en fordøyelsessykdom, inkludert malabsorpsjon, gastroenteritt, pankreatitt, gastroøsofageal reflukssykdom, inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom), eller enhver annen fordøyelsessykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke oral biotilgjengelighet (f.eks. klinisk signifikant forstoppelse, divertikulitt eller irritabel tarm).
3. Personen har hatt en gastrointestinal (GI) kirurgisk prosedyre som kan påvirke medikamentets transittid, (f.eks. kolecystektomi, GI-bypass-operasjon, delvis eller total gastrektomi eller tynntarmsreseksjon).
4. Personen har en av følgende: Klinisk signifikant koronararteriesykdom, inkludert historie med hjerteinfarkt eller pågående tegn eller symptomer forenlig med hjerteiskemi eller hjertesvikt; klinisk signifikante arytmier eller ledningsdefekter som 2. eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokk, et PR-intervall ≥200 msek, komplett grenblokk, forlenget QTc-intervall (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall ≥430 msek for mannlige forsøkspersoner og ≥ 450 msek for kvinnelige forsøkspersoner), vedvarende ventrikkeltakykardi, hjertefrekvens <55 slag/min eller systolisk blodtrykk <110 mmHg.
5. Forsøkspersonen har en klinisk signifikant organisk sykdom, inkludert kardiovaskulær, nyre-, lever-, gastrointestinal, lunge-, nevrologisk, endokrin, metabolsk eller psykiatrisk sykdom, eller annen medisinsk tilstand, alvorlig sammenfallende sykdom eller formildende omstendighet som etter etterforskerens mening , utelukker deltakelse i rettssaken.
6. Personen har en sykdom, klinisk funn eller en hvilken som helst kontraindikasjon som vil forby bruken av metoprolol i en fase 1-studie (dvs. risikoen for sykdomsforverring oppveier fordelene). Eksempler på disse er kliniske funn av glukoseintoleranse, dårlig arteriell perifer sirkulasjon eller bronkospastisk sykdom inkludert astma.
7. Personen har en historie med besvimelse, postural svimmelhet eller andre posturale symptomer.
8. Forsøkspersonen har mottatt reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (med unntak av reseptfrie ibuprofen og paracetamol, aktuelle ikke-steroide preparater og aktuell hydrokortison (inntil 1 % styrke)) eller kosttilskudd eller urte- eller fibertilskudd innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet uten godkjenning fra både etterforskeren og sponsoren.
9. Personen har mottatt en vaksinasjon innen 30 dager etter at han har gitt informert samtykke.
10. Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller planlegger å motta et hvilket som helst annet undersøkelsesprodukt når som helst i løpet av denne studien.
11. Personen har en historie med legemiddelallergier som er klinisk signifikante etter etterforskerens oppfatning (f.eks. betydelig utslett eller elveblest).
12. Forsøkspersonen har et laboratorietestresultat over den øvre normalgrensen for noen av følgende leverfunksjonstester: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT) og total bilirubin.
13. Personen tester positivt for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, hepatitt C antistoff eller hepatitt B overflateantigen ved screening.
14. Personen tester positivt for misbruk av urinmedisiner, urinalkohol eller urinkotinin ved screening.
15. Forsøkspersonen donerte blod eller blodprodukter innen 30 dager før informert samtykke ble gitt.
16. Emnets tidsplan eller reiseplaner forhindrer fullføring av alle nødvendige besøk.
17. Forsøkspersonen er planlagt til innleggelse på sykehus, inkludert elektiv kirurgi (stasjonær eller poliklinisk), i løpet av studien.
18. Personen har en historie med kreft, med unntak av basalcellekarsinom.
19. Den kvinnelige personen i fertil alder er gravid eller ammer.
20. Etter etterforskerens oppfatning er forsøkspersonen ikke i stand til å overholde kravene til studien.