Vizsgálat az eliglusztát hatásának értékelésére a metoprolol farmakokinetikájára, biztonságosságára és tolerálhatóságára egészséges felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alany hajlandó és képes aláírt, tájékozott beleegyezését adni.
2. A férfi vagy női alany általános egészségi állapota jó, életkora 18 és 40 év között van.
3. Az alany testtömege 50-100 kg (110-220 font), testtömeg-indexe (BMI) ≤32 kg/m2 a szűréskor.
4. Az alany fizikális vizsgálata, laboratóriumi, életjel- és elektrokardiogram (EKG) vizsgálati eredményei a szűréskor és a -1. napon a normál határokon belül vannak, vagy ha kórosak, akkor a vizsgáló véleménye szerint klinikailag nem tekinthetők jelentősnek.
5. Az alany a beleegyezés megadása előtt legalább 6 hónapig nem dohányzott, és hajlandó és képes tartózkodni a dohányzástól (és a nikotin egyéb formáinak használatától) a biztonsági ellenőrző látogatás befejezéséig.
6. Az alany a -1. napot megelőzően legalább 6 hónapig nem használt drogokat, és hajlandó és képes tartózkodni a kábítószer-használattól a biztonsági utóellenőrző látogatás befejezéséig.
7. Az alany hajlandó és képes tartózkodni az alkoholtól a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 48 órával a biztonsági nyomon követési látogatás befejezéséig.
8. Az alany hajlandó és képes tartózkodni a grapefruittól, grapefruitlétől vagy bármely más grapefruit-tartalmú terméktől a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 72 órával a biztonsági nyomon követési látogatás befejezéséig.
9. Az alany hajlandó és képes fenntartani a normál rosttartalmú étrendet (azaz tartózkodni a felesleges rostokban gazdag ételektől) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 72 órával a biztonsági ellenőrző látogatás befejezéséig.
10. A fogamzóképes korú női alanyoknak dokumentált negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, az -1. napon és a 7. napon történő adagolás előtt, és hajlandónak kell lenniük az orvosilag elfogadott fogamzásgátlási forma (a protokollban meghatározott) alkalmazására a szűréstől a szűrést követő 30 napig. vizsgálati gyógyszer utolsó adagja. Fogamzóképes korú nőnek minősül minden olyan nő, aki legalább 2 éve nem volt amenorrhoeás, vagy nem esett át méheltávolításon vagy műtéti sterilizáláson.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany a citokróm P450 2D6 (CYP2D6) gyenge metabolizálója (vagy egy meghatározatlan metabolizáló, amelynek egyik alléle sem ismert aktívnak) a szűrés során végzett CYP2D6 genotipizálás eredményei alapján. (Megjegyzés: A korábbi CYP2D6 genotipizálási eredmények felhasználhatók a vizsgálat alkalmasságának meghatározására, ha rendelkezésre áll a laboratóriumi jelentés másolata, és a genotipizálási eredmények a vizsgálati referencialaboratórium által használt besorolási rendszerrel értelmezhetők.)
2. Az alanynak emésztési rendellenessége van, beleértve a felszívódási zavart, gastroenteritist, hasnyálmirigy-gyulladást, gastrooesophagealis reflux betegséget, gyulladásos bélbetegséget (beleértve a Crohn-betegséget) vagy bármely más emésztési rendellenességet, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az orális biohasznosulást (pl. klinikailag jelentős). székrekedés, divertikulitisz vagy irritábilis bél szindróma).
3. Az alany gyomor-bélrendszeri (GI) sebészeti beavatkozáson esett át, amely befolyásolhatja a gyógyszer áthaladási idejét (például kolecisztektómia, GI bypass műtét, részleges vagy teljes gastrectomia vagy vékonybél reszekció).
4. Az alanynak a következők bármelyike ​​van: Klinikailag jelentős koszorúér-betegség, beleértve a kórtörténetben szereplő miokardiális infarktust vagy a szív ischaemiával vagy szívelégtelenséggel összefüggő, folyamatban lévő jeleket vagy tüneteket; klinikailag jelentős aritmiák vagy vezetési zavarok, mint például 2. vagy 3. fokú atrioventricularis (AV) blokk, PR-intervallum ≥200 msec, teljes köteg-elágazás blokk, megnyúlt QTc-intervallum (pl. a QTc-intervallum ismételt kimutatása ≥430 msec férfi alanyoknál és ≥ 450 msec női alanyoknál), tartós kamrai tachycardia, pulzusszám <55 ütés/perc, vagy szisztolés vérnyomás <110 Hgmm.
5. Az alanynak klinikailag jelentős szervi betegsége van, beleértve a szív- és érrendszeri, vese-, máj-, gasztrointesztinális, tüdő-, neurológiai, endokrin-, anyagcsere- vagy pszichiátriai betegséget, vagy egyéb egészségügyi állapotot, súlyos interkurrens betegséget vagy olyan enyhítő körülményt, amely a vizsgáló véleménye szerint , kizárja a tárgyaláson való részvételt.
6. Az alanynak olyan betegsége, klinikai lelete vagy bármilyen ellenjavallata van, amely megtiltja a metoprolol alkalmazását egy fázis 1 vizsgálatban (azaz a betegség súlyosbodásának kockázata meghaladja az előnyöket). Példák ezekre a glükóz intolerancia, a rossz artériás perifériás keringés vagy a bronchospasticus betegség, beleértve az asztmát, klinikai leletei.
7. Az alanynak ájulása, testtartási szédülése vagy egyéb testtartási tünete van.
8. Az alany 30 napon belül kapott bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszert (kivéve a nem vényköteles ibuprofént és acetaminofent, a helyi nem szteroid készítményeket és a helyileg alkalmazott hidrokortizont (legfeljebb 1%-os erősségű)) vagy étrend- vagy gyógynövény- vagy rost-kiegészítőt. vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt a vizsgáló és a szponzor jóváhagyása nélkül.
9. Az alany a beleegyezés megadását követő 30 napon belül megkapta az immunizálást.
10. Az alany a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül vizsgálati készítményt kapott, vagy a vizsgálat során bármikor bármilyen más vizsgálati készítményt tervez kapni.
11. Az alanynak kórtörténetében olyan gyógyszerallergia szerepel, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős (például jelentős bőrkiütés vagy csalánkiütés).
12. Az alany szűrőlaboratóriumi vizsgálati eredménye meghaladja a normál felső határát a következő májfunkciós tesztek bármelyikében: aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), gamma-glutamil-transzferáz (GGT) és összbilirubin.
13. Az alany a szűréskor pozitívnak bizonyult humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyagra, hepatitis C antitestre vagy hepatitis B felületi antigénre.
14. A szűrés során az alany pozitívnak bizonyult a visszaélést okozó vizeletben, a vizeletben lévő alkoholra vagy a vizelet kotininra.
15. Az alany a beleegyezés megadása előtt 30 napon belül vért vagy vérkészítményt adott.
16. Az alany menetrendje vagy utazási tervei megakadályozzák az összes szükséges látogatás elvégzését.
17. A vizsgálat ideje alatt az alany fekvőbeteg-hospitálásra kerül, beleértve a tervezett műtétet (fekvőbeteg vagy ambuláns).
18. Az alanynak kórtörténete volt, a bazálissejtes karcinóma kivételével.
19. A fogamzóképes nő terhes vagy szoptat.
20. Az alany a Vizsgáló véleménye szerint nem tud megfelelni a vizsgálat követelményeinek.