Исследование по оценке влияния элиглустата на фармакокинетику, безопасность и переносимость метопролола у здоровых взрослых

Критерии включения:

1. Субъект желает и может предоставить подписанное информированное согласие.
2. Субъект мужского или женского пола имеет хорошее общее состояние здоровья и находится в возрасте от 18 до 40 лет включительно.
3. Субъект имеет массу тела от 50 до 100 кг (от 110 до 220 фунтов) с индексом массы тела (ИМТ) ≤32 кг/м2 при скрининге.
4. Результаты физического осмотра субъекта, лабораторных показателей, основных показателей жизнедеятельности и результатов электрокардиограммы (ЭКГ) находятся в пределах нормы при скрининге и в День -1 или, в случае отклонений от нормы, по мнению исследователя, не считаются клинически значимыми.
5. Субъект был некурящим в течение по крайней мере 6 месяцев до момента предоставления информированного согласия и желает и может воздерживаться от курения (и использования других форм никотина) до завершения контрольного визита в целях безопасности.
6. Субъект не употреблял наркотики, вызывающие зависимость, по крайней мере, за 6 месяцев до Дня -1 и желает и может воздерживаться от употребления наркотиков до завершения контрольного визита в целях безопасности.
7. Субъект желает и может воздерживаться от употребления алкоголя в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата до завершения контрольного визита в целях безопасности.
8. Субъект желает и может воздерживаться от грейпфрута, грейпфрутового сока или любых других продуктов, содержащих грейпфрут, в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата до завершения контрольного визита в целях безопасности.
9. Субъект желает и может поддерживать диету с нормальным содержанием клетчатки (т. е. воздерживаться от чрезмерного количества продуктов, богатых клетчаткой) в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата до завершения контрольного визита в целях безопасности.
10. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь задокументированный отрицательный результат теста на беременность при скрининге в день -1 и до введения дозы в день 7 и быть готовыми использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции (как определено в протоколе) с момента скрининга до 30 дней после последняя доза исследуемого препарата. Женщина детородного возраста определяется как любая женщина, у которой не было аменореи в течение как минимум 2 лет или которая не подвергалась гистерэктомии или хирургической стерилизации.

Критерий исключения:

1. Субъект классифицируется как слабый метаболизатор цитохрома P450 2D6 (CYP2D6) (или неопределенный метаболизатор, ни один из аллелей которого не является активным) на основании результатов генотипирования CYP2D6, проведенного при скрининге. (Примечание. Предыдущие результаты генотипирования CYP2D6 могут быть использованы для определения права на участие в исследовании, если доступна копия лабораторного отчета и результаты генотипирования можно интерпретировать с помощью той же системы классификации, которая используется референс-лабораторией исследования.)
2. У субъекта имеется расстройство пищеварения, включая мальабсорбцию, гастроэнтерит, панкреатит, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, воспалительное заболевание кишечника (включая болезнь Крона) или любое другое расстройство пищеварения, которое, по мнению исследователя, может повлиять на пероральную биодоступность (например, клинически значимое запор, дивертикулит или синдром раздраженного кишечника).
3. Субъект перенес хирургическую операцию на желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), которая может повлиять на время прохождения лекарственного средства (например, холецистэктомия, шунтирование желудочно-кишечного тракта, частичная или тотальная гастрэктомия или резекция тонкой кишки).
4. У субъекта имеется любое из следующего: клинически значимое заболевание коронарной артерии, включая инфаркт миокарда в анамнезе или продолжающиеся признаки или симптомы, соответствующие сердечной ишемии или сердечной недостаточности; клинически значимые аритмии или нарушения проводимости, такие как атриовентрикулярная (АВ) блокада 2-й или 3-й степени, интервал PR ≥200 мс, полная блокада ножек пучка Гиса, удлинение интервала QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc ≥430 мс у мужчин и ≥ 450 мс для женщин), устойчивая желудочковая тахикардия, частота сердечных сокращений <55 ударов в минуту или систолическое артериальное давление <110 мм рт.ст.
5. Субъект имеет клинически значимое органическое заболевание, включая сердечно-сосудистое, почечное, печеночное, желудочно-кишечное, легочное, неврологическое, эндокринное, метаболическое или психическое заболевание, или другое заболевание, серьезное интеркуррентное заболевание или смягчающее обстоятельство, которое, по мнению исследователя, , исключает участие в судебном разбирательстве.
6. У субъекта есть заболевание, клинические данные или любое противопоказание, которое запрещает использование метопролола в исследовании фазы 1 (т. е. риск обострения заболевания превышает пользу). Примерами этого являются клинические проявления непереносимости глюкозы, плохое периферическое артериальное кровообращение или бронхоспастические заболевания, включая астму.
7. У субъекта в анамнезе были обмороки, постуральное головокружение или любые другие постуральные симптомы.
8. Субъект получал какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта (за исключением отпускаемых без рецепта ибупрофена и ацетаминофена, нестероидных препаратов для местного применения и гидрокортизона для местного применения (до 1 %) или диетических или травяных или пищевых добавок в течение 30 дней). или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата без одобрения исследователя и спонсора.
9. Субъект получил иммунизацию в течение 30 дней после предоставления информированного согласия.
10. Субъект получил исследуемый продукт в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата или планирует получить любой другой исследуемый продукт в любое время в ходе этого исследования.
11. Субъект имеет в анамнезе лекарственную аллергию, которая, по мнению исследователя, является клинически значимой (например, выраженная сыпь или крапивница).
12. Субъект имеет результат скринингового лабораторного теста выше верхней границы нормы для любого из следующих функциональных тестов печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) и общий билирубин.
13. Субъект дает положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), антитела к гепатиту С или поверхностный антиген гепатита В при скрининге.
14. Субъект дает положительный результат на наркотики в моче, алкоголь в моче или котинин в моче при скрининге.
15. Субъект сдал кровь или продукты крови в течение 30 дней до предоставления информированного согласия.
16. График или планы поездок субъекта не позволяют завершить все необходимые визиты.
17. Субъекту запланирована стационарная госпитализация, включая плановую операцию (стационарную или амбулаторную) во время исследования.
18. Субъект имеет в анамнезе рак, за исключением базально-клеточной карциномы.
19. Субъект женского пола детородного возраста беременна или кормит грудью.
20. Испытуемый, по мнению исследователя, не в состоянии придерживаться требований исследования.