评估 Eliglustat 对美托洛尔在健康成人中的药代动力学、安全性和耐受性影响的研究

纳入标准：

1. 受试者愿意并能够提供签署的知情同意书。
2. 男性或女性受试者一般健康状况良好，年龄在 18 至 40 岁之间，包括在内。
3. 受试者的体重为 50 至 100 公斤（110 至 220 磅），筛选时体重指数 (BMI) ≤ 32 公斤/平方米。
4. 受试者的身体检查、实验室、生命体征和心电图 (ECG) 测试结果在筛选时和第 -1 天处于正常范围内，或者如果异常，则研究者认为不认为具有临床意义。
5. 在提供知情同意书之前，受试者至少有 6 个月不吸烟，并且愿意并且能够戒烟（和使用其他形式的尼古丁），直到完成安全随访。
6. 受试者在第 -1 天之前至少 6 个月没有使用滥用药物，并且愿意并且能够放弃使用滥用药物，直到完成安全随访访问。
7. 受试者愿意并能够在研究药物首次给药前 48 小时内戒酒，直至完成安全性随访。
8. 受试者愿意并能够在首次服用研究药物之前 72 小时内戒除葡萄柚、葡萄柚汁或任何其他含葡萄柚的产品，直至完成安全性随访。
9. 受试者愿意并能够在研究药物首次给药前 72 小时内保持正常纤维饮食（即，避免摄入过量的富含纤维的食物），直至完成安全性随访。
10. 有生育能力的女性受试者必须在筛选时、第 -1 天和第 7 天给药前进行有记录的阴性妊娠试验，并且愿意从筛选到给药后 30 天使用医学上可接受的避孕方式（如方案中定义）最后一剂研究药物。 有生育能力的女性被定义为至少 2 年没有闭经或没有进行子宫切除术或手术绝育的任何女性。

排除标准：

1. 基于筛选时进行的 CYP2D6 基因分型结果，受试者被分类为细胞色素 P450 2D6 (CYP2D6) 弱代谢者（或不确定的代谢者，其中两个等位基因均已知不活跃）。 （注意：如果实验室报告的副本可用并且基因分型结果可以用研究参考实验室使用的相同分类系统来解释，则先前的 CYP2D6 基因分型结果可用于确定研究资格的目的。）
2. 受试者患有消化系统疾病，包括吸收不良、胃肠炎、胰腺炎、胃食管反流病、炎症性肠病（包括克罗恩病），或研究者认为可能影响口服生物利用度的任何其他消化系统疾病（例如，具有临床意义的便秘、憩室炎或肠易激综合征）。
3. 受试者接受过可能影响药物转运时间的胃肠道 (GI) 外科手术（例如胆囊切除术、胃肠道搭桥手术、部分或全胃切除术或小肠切除术）。
4. 受试者有以下任何一项： 临床上显着的冠状动脉疾病，包括心肌梗塞病史或与心肌缺血或心力衰竭一致的持续体征或症状；临床上显着的心律失常或传导缺陷，例如二度或三度房室 (AV) 传导阻滞、PR 间期≥200 毫秒、完全性束支传导阻滞、QTc 间期延长（例如，男性受试者重复证明 QTc 间期≥430 毫秒和≥女性受试者为 450 毫秒），持续性室性心动过速，心率 <55 次/分钟，或收缩压 <110 毫米汞柱。
5. 受试者患有临床上显着的器质性疾病，包括心血管、肾脏、肝脏、胃肠道、肺部、神经系统、内分泌、代谢或精神疾病，或其他医学状况、严重并发疾病或研究者认为的情有可原的情况, 排除参与试验。
6. 受试者患有疾病、临床发现或任何禁忌症，会禁止在 1 期研究中使用美托洛尔（即，疾病恶化的风险超过获益）。 这些例子是葡萄糖耐受不良、动脉外周循环不良或支气管痉挛疾病（包括哮喘）的临床发现。
7. 受试者有昏厥、姿势性头晕或任何其他姿势症状的病史。
8. 受试者在 30 天内接受过任何处方药或非处方药（非处方强度的布洛芬和对乙酰氨基酚、外用非甾体制剂和外用氢化可的松（强度高达 1%）除外）或饮食或草药或纤维补充剂或 5 个半衰期（以较长者为准）在研究药物首次给药之前未经研究者和申办者双方批准。
9. 受试者在提供知情同意后 30 天内接受了免疫接种。
10. 受试者在研究药物首次给药前 30 天内接受过研究产品，或计划在本研究过程中的任何时间接受任何其他研究产品。
11. 受试者有研究者认为具有临床意义的药物过敏史（例如，明显的皮疹或荨麻疹）。
12. 受试者的以下任何肝功能测试的筛查实验室测试结果均高于正常上限：天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、γ 谷氨酰转移酶 (GGT) 和总胆红素。
13. 受试者在筛选时检测出人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、丙型肝炎抗体或乙型肝炎表面抗原呈阳性。
14. 受试者在筛查时尿液滥用药物、尿液酒精或尿液可替宁检测呈阳性。
15. 受试者在提供知情同意书前 30 天内捐献血液或血液制品。
16. 受试者的日程安排或旅行计划妨碍了所有必需的访问的完成。
17. 在研究期间，受试者被安排住院治疗，包括择期手术（住院或门诊）。
18. 受试者有癌症病史，但基底细胞癌除外。
19. 有生育能力的女性受试者处于怀孕或哺乳期。
20. 研究者认为受试者无法遵守研究的要求。