Tutkimus eliglustaatin vaikutuksen arvioimiseksi metoprololin farmakokinetiikkaan, turvallisuuteen ja siedettävyyteen terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
2. Mies- tai naispuolinen tutkittava on hyvässä yleiskunnossa ja 18–40-vuotias.
3. Kohteen ruumiinpaino on 50-100 kg (110-220 lb) ja painoindeksi (BMI) ≤32 kg/m2 seulonnassa.
4. Tutkittavan fyysisen tutkimuksen, laboratorion, elintoimintojen ja EKG:n tulokset ovat normaalirajoissa seulonnassa ja päivänä -1 tai, jos ne ovat poikkeavia, niitä ei pidetä tutkijan mielestä kliinisesti merkittävinä.
5. Tutkittava on ollut tupakoimaton vähintään 6 kuukautta ennen tietoisen suostumuksen antamisajankohtaa, ja hän on halukas ja kykenevä pidättäytymään tupakoinnista (ja muiden nikotiinin muotojen käytöstä) turvallisuusseurantakäynnin loppuun asti.
6. Kohde ei ole käyttänyt huumeita vähintään 6 kuukauteen ennen päivää -1 ja on halukas ja kykenevä pidättymään huumeiden käytöstä turvallisuusseurantakäynnin loppuun asti.
7. Kohde on halukas ja kykenevä pidättymään alkoholista 48 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta turvallisuusseurantakäynnin loppuun asti.
8. Kohde on halukas ja kykenevä pidättymään greippien, greippimehun tai muiden greippiä sisältävien tuotteiden käyttämisestä 72 tunnin ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, kunnes turvallisuusseurantakäynti on päättynyt.
9. Kohde on halukas ja kykenevä ylläpitämään normaalikuituista ruokavaliota (eli pidättymään ylimääräisistä kuitupitoisista ruoista) 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta turvallisuusseurantakäynnin loppuun saakka.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava dokumentoitu negatiivinen raskaustesti seulonnassa päivänä -1 ja ennen annostelua päivänä 7, ja heidän on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (sellaisena kuin se on määritelty protokollassa) seulonnasta 30 päivään asti. viimeinen annos tutkimuslääkettä. Hedelmällisessä iässä oleva nainen määritellään naiseksi, jolla ei ole ollut amenorreaa vähintään 2 vuoteen tai jolle ei ole tehty kohdunpoistoa tai kirurgista sterilointia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohde luokitellaan sytokromi P450 2D6 (CYP2D6) -sytokromi-P450 2D6:n (CYP2D6) heikoksi metaboloijaksi (tai määrittelemättömäksi metaboloijaksi, jolla ei tiedetä olevan kummankaan alleelin aktiivinen) seulonnassa suoritetun CYP2D6-genotyypityksen tulosten perusteella. (Huomautus: Aikaisempia CYP2D6-genotyypitystuloksia voidaan käyttää tutkimuksen kelpoisuuden määrittämiseen, jos laboratorioraportista on saatavilla kopio ja genotyypitystuloksia voidaan tulkita samalla luokitusjärjestelmällä, jota tutkimuksen vertailulaboratorio käyttää.)
2. Kohdeella on ruoansulatushäiriö, mukaan lukien imeytymishäiriö, maha-suolitulehdus, haimatulehdus, gastroesofageaalinen refluksitauti, tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti) tai mikä tahansa muu ruoansulatushäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa oraaliseen hyötyosuuteen (esim. kliinisesti merkittävä). ummetus, divertikuliitti tai ärtyvän suolen oireyhtymä).
3. Potilaalla on ollut maha-suolikanavan (GI) kirurginen toimenpide, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen kulkuaikaan (esim. kolekystektomia, mahalaukun ohitusleikkaus, osittainen tai täydellinen gastrektomia tai ohutsuolen resektio).
4. Kohdeella on jokin seuraavista: Kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti, mukaan lukien aiempi sydäninfarkti tai jatkuvat merkit tai oireet, jotka ovat yhdenmukaisia ​​sydämen iskemian tai sydämen vajaatoiminnan kanssa; kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt tai johtumishäiriöt, kuten 2. tai 3. asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos, PR-väli ≥200 ms, täydellinen haarakatkos, pitkittynyt QTc-aika (esim. toistuva osoitus QTc-välistä ≥ 430 ms miehillä ja ≥ 450 ms naishenkilöillä), jatkuva kammiotakykardia, syke <55 lyöntiä/min tai systolinen verenpaine <110 mmHg.
5. Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä orgaaninen sairaus, mukaan lukien sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, maha-suoli-, keuhkosairaus, neurologinen, endokriininen, aineenvaihdunta- tai psykiatrinen sairaus tai muu sairaus, vakava rinnakkaissairaus tai lieventävä seikka, joka tutkijan näkemyksen mukaan , estää osallistumisen tutkimukseen.
6. Potilaalla on sairaus, kliininen löydös tai mikä tahansa vasta-aihe, joka estäisi metoprololin käytön vaiheen 1 tutkimuksessa (eli sairauden pahenemisen riski on suurempi kuin hyöty). Esimerkkejä näistä ovat kliiniset löydökset glukoosi-intoleranssista, huonosta valtimoverenkierrosta tai bronkospastisesta sairaudesta, mukaan lukien astma.
7. Potilaalla on ollut pyörtymistä, pyörrytystä tai muita asennon oireita.
8. Tutkittava on saanut mitä tahansa resepti- tai reseptilääkettä (poikkeuksena ei-reseptivahva ibuprofeeni ja asetaminofeeni, paikallisesti käytettävät ei-steroidiset valmisteet ja paikallisesti käytettävä hydrokortisoni (vahvuus enintään 1 %)) tai ravintolisää tai yrtti- tai kuitulisää 30 päivän kuluessa tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ilman sekä tutkijan että sponsorin hyväksyntää.
9. Potilas on saanut rokotuksen 30 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen antamisesta.
10. Koehenkilö on saanut tutkimustuotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai aikoo saada mitä tahansa muuta tutkimustuotetta milloin tahansa tämän tutkimuksen aikana.
11. Kohdeella on aiemmin ollut lääkeaineallergioita, jotka ovat tutkijan mielestä kliinisesti merkittäviä (esim. merkittävä ihottuma tai nokkosihottuma).
12. Potilaalla on seulontalaboratoriotesti, joka ylittää normaalin ylärajan minkä tahansa seuraavista maksan toimintakokeista: aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), gammaglutamyylitransferaasi (GGT) ja kokonaisbilirubiini.
13. Tutkittavan testi on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle, hepatiitti C -vasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille seulonnassa.
14. Koehenkilön testi on positiivinen virtsan väärinkäyttölääkkeille, virtsan alkoholille tai virtsan kotiniinille seulonnassa.
15. Tutkittava luovutti verta tai verituotteita 30 päivän kuluessa ennen tietoisen suostumuksen antamista.
16. Tutkittavan aikataulu tai matkasuunnitelmat estävät kaikkien vaadittujen vierailujen suorittamisen.
17. Tutkittavalle on määrä varata sairaalahoitoa, mukaan lukien valinnainen leikkaus (sairaala- tai avohoito), tutkimuksen aikana.
18. Potilaalla on ollut syöpä, tyvisolusyöpää lukuun ottamatta.
19. Hedelmällisessä iässä oleva nainen on raskaana tai imettää.
20. Koehenkilö ei tutkijan näkemyksen mukaan pysty noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.