Estudio para evaluar el efecto de Eliglustat en la farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de metoprolol en adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado firmado.
2. El sujeto masculino o femenino goza de buen estado de salud general y tiene entre 18 y 40 años de edad, ambos inclusive.
3. El sujeto tiene un peso corporal de 50 a 100 kg (110 a 220 lb) con un índice de masa corporal (IMC) ≤32 kg/m2 en la selección.
4. Los resultados de las pruebas de examen físico, laboratorio, signos vitales y electrocardiograma (ECG) del sujeto están dentro de los límites normales en la selección y el día -1 o, si son anormales, no se consideran clínicamente significativos en opinión del investigador.
5. El sujeto no ha fumado durante al menos 6 meses antes del momento de dar el consentimiento informado, y está dispuesto y es capaz de abstenerse de fumar (y de usar otras formas de nicotina) hasta completar la visita de seguimiento de seguridad.
6. El sujeto no ha consumido drogas de abuso durante al menos 6 meses antes del Día -1 y está dispuesto y es capaz de abstenerse de consumir drogas de abuso hasta que finalice la visita de seguimiento de seguridad.
7. El sujeto está dispuesto y es capaz de abstenerse de consumir alcohol durante las 48 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento de seguridad.
8. El sujeto está dispuesto y es capaz de abstenerse de tomar toronja, jugo de toronja o cualquier otro producto que contenga toronja durante las 72 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento de seguridad.
9. El sujeto está dispuesto y es capaz de mantener una dieta normal en fibra (es decir, abstenerse de un exceso de alimentos ricos en fibra) durante las 72 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento de seguridad.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa documentada en la selección, el día -1 y antes de la dosificación el día 7 y estar dispuestas a usar un método anticonceptivo médicamente aceptado (como se define en el protocolo) desde la selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Una mujer en edad fértil se define como cualquier mujer que no ha tenido amenorrea durante al menos 2 años o que no se ha sometido a una histerectomía o esterilización quirúrgica.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto se clasifica como un metabolizador lento del citocromo P450 2D6 (CYP2D6) (o un metabolizador indeterminado sin alelo conocido como activo) según los resultados del genotipado de CYP2D6 realizado en la selección. (Nota: los resultados de genotipado de CYP2D6 anteriores pueden usarse para determinar la elegibilidad del estudio si hay una copia del informe de laboratorio disponible y los resultados de genotipado pueden interpretarse con el mismo sistema de clasificación que usa el laboratorio de referencia del estudio).
2. El sujeto tiene un trastorno digestivo, que incluye malabsorción, gastroenteritis, pancreatitis, enfermedad por reflujo gastroesofágico, enfermedad inflamatoria intestinal (incluida la enfermedad de Crohn) o cualquier otro trastorno digestivo que, en opinión del investigador, pueda afectar la biodisponibilidad oral (p. estreñimiento, diverticulitis o síndrome del intestino irritable).
3. El sujeto se ha sometido a un procedimiento quirúrgico gastrointestinal (GI) que podría afectar el tiempo de tránsito del fármaco (por ejemplo, colecistectomía, cirugía de derivación GI, gastrectomía parcial o total o resección del intestino delgado).
4. El sujeto tiene cualquiera de los siguientes: enfermedad de la arteria coronaria clínicamente significativa, incluidos antecedentes de infarto de miocardio o signos o síntomas continuos compatibles con isquemia cardíaca o insuficiencia cardíaca; arritmias o defectos de conducción clínicamente significativos, como bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado, un intervalo PR ≥200 mseg, bloqueo completo de rama del haz de His, intervalo QTc prolongado (p. 450 ms para mujeres), taquicardia ventricular sostenida, frecuencia cardíaca <55 latidos/min o presión arterial sistólica <110 mmHg.
5. El sujeto tiene una enfermedad orgánica clínicamente significativa, que incluye enfermedad cardiovascular, renal, hepática, gastrointestinal, pulmonar, neurológica, endocrina, metabólica o psiquiátrica, u otra afección médica, enfermedad intercurrente grave o circunstancia atenuante que, en opinión del investigador , excluye la participación en el ensayo.
6. El sujeto tiene una enfermedad, un hallazgo clínico o cualquier contraindicación que prohibiría el uso de metoprolol en un estudio de fase 1 (es decir, el riesgo de exacerbación de la enfermedad supera el beneficio). Ejemplos de estos son los hallazgos clínicos de intolerancia a la glucosa, mala circulación arterial periférica o enfermedad broncoespástica, incluido el asma.
7. El sujeto tiene antecedentes de desmayos, aturdimiento postural o cualquier otro síntoma postural.
8. El sujeto ha recibido cualquier medicamento recetado o sin receta (con la excepción de ibuprofeno y acetaminofeno de venta libre, preparaciones tópicas no esteroides e hidrocortisona tópica (hasta 1% de concentración)) o suplemento dietético, herbal o de fibra dentro de los 30 días. o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio sin la aprobación tanto del Investigador como del Patrocinador.
9. El sujeto ha recibido una inmunización dentro de los 30 días posteriores a la entrega del consentimiento informado.
10. El sujeto ha recibido un producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o planea recibir cualquier otro producto en investigación en cualquier momento durante el curso de este estudio.
11. El sujeto tiene antecedentes de alergias a medicamentos que son clínicamente significativas en opinión del investigador (p. ej., sarpullido significativo o urticaria).
12. El sujeto tiene un resultado de prueba de laboratorio de detección por encima del límite superior normal para cualquiera de las siguientes pruebas de función hepática: aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), gamma glutamiltransferasa (GGT) y bilirrubina total.
13. El sujeto da positivo para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el anticuerpo contra la hepatitis C o el antígeno de superficie de la hepatitis B en la selección.
14. El sujeto da positivo para drogas de abuso en orina, alcohol en orina o cotinina en orina en la selección.
15. El sujeto donó sangre o productos sanguíneos dentro de los 30 días anteriores a dar su consentimiento informado.
16. El horario o los planes de viaje del sujeto impiden la realización de todas las visitas requeridas.
17. El sujeto está programado para hospitalización, incluida la cirugía electiva (pacientes internados o ambulatorios), durante el estudio.
18. El sujeto tiene antecedentes de cáncer, con la excepción del carcinoma de células basales.
19. El sujeto femenino en edad fértil está embarazada o amamantando.
20. El sujeto, en opinión del investigador, no puede cumplir con los requisitos del estudio.