Étude pour évaluer l'effet de l'éliglustat sur la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité du métoprolol chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Le sujet est disposé et capable de fournir un consentement éclairé signé.
2. Le sujet masculin ou féminin est en bon état général et âgé entre 18 et 40 ans inclus.
3. Le sujet a un poids corporel de 50 à 100 kg (110 à 220 lb) avec un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 32 kg/m2 au moment du dépistage.
4. Les résultats de l'examen physique, du laboratoire, des signes vitaux et de l'électrocardiogramme (ECG) du sujet sont dans les limites normales au dépistage et au jour 1 ou, s'ils sont anormaux, ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs de l'avis de l'investigateur.
5. Le sujet a été non-fumeur pendant au moins 6 mois avant le moment où il a donné son consentement éclairé, et est disposé et capable de s'abstenir de fumer (et d'utiliser d'autres formes de nicotine) jusqu'à la fin de la visite de suivi de sécurité.
6. Le sujet n'a pas consommé de drogues pendant au moins 6 mois avant le jour -1 et est disposé et capable de s'abstenir de consommer des drogues jusqu'à la fin de la visite de suivi de sécurité.
7. Le sujet est disposé et capable de s'abstenir de boire de l'alcool pendant 48 heures avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi de sécurité.
8. Le sujet est disposé et capable de s'abstenir de pamplemousse, de jus de pamplemousse ou de tout autre produit contenant du pamplemousse pendant 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi de sécurité.
9. Le sujet est disposé et capable de maintenir un régime alimentaire normal en fibres (c'est-à-dire de s'abstenir d'aliments riches en fibres en excès) pendant 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi de sécurité.
10. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif documenté lors du dépistage, le jour -1 et avant l'administration du jour 7 et être disposés à utiliser une forme de contraception médicalement acceptée (telle que définie dans le protocole) du dépistage jusqu'à 30 jours après le dernière dose du médicament à l'étude. Une femme en âge de procréer est définie comme toute femme qui n'a pas été aménorrhéique depuis au moins 2 ans ou qui n'a pas subi d'hystérectomie ou de stérilisation chirurgicale.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet est classé comme un métaboliseur lent du cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) (ou un métaboliseur indéterminé avec aucun allèle connu pour être actif) sur la base des résultats du génotypage CYP2D6 effectué lors du dépistage. (Remarque : les résultats de génotypage antérieurs du CYP2D6 peuvent être utilisés pour déterminer l'éligibilité à l'étude si une copie du rapport de laboratoire est disponible et si les résultats de génotypage peuvent être interprétés avec le même système de classification que celui utilisé par le laboratoire de référence de l'étude.)
2. Le sujet a un trouble digestif, y compris une malabsorption, une gastro-entérite, une pancréatite, un reflux gastro-oesophagien, une maladie intestinale inflammatoire (y compris la maladie de Crohn) ou tout autre trouble digestif qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la biodisponibilité orale (par exemple, un constipation, diverticulite ou syndrome du côlon irritable).
3. Le sujet a subi une intervention chirurgicale gastro-intestinale (GI) susceptible d'affecter le temps de transit du médicament (par exemple, une cholécystectomie, un pontage gastro-intestinal, une gastrectomie partielle ou totale ou une résection de l'intestin grêle).
4. Le sujet présente l'un des éléments suivants : une maladie coronarienne cliniquement significative, y compris des antécédents d'infarctus du myocarde ou des signes ou symptômes persistants compatibles avec une ischémie cardiaque ou une insuffisance cardiaque ; arythmies cliniquement significatives ou défaut de conduction tel qu'un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e ou 3e degré, un intervalle PR ≥ 200 msec, un bloc de branche complet, un intervalle QTc prolongé (p. 450 msec pour les sujets féminins), une tachycardie ventriculaire soutenue, une fréquence cardiaque < 55 battements/min ou une pression artérielle systolique < 110 mmHg.
5. Le sujet a une maladie organique cliniquement significative, y compris une maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique, gastro-intestinale, pulmonaire, neurologique, endocrinienne, métabolique ou psychiatrique, ou une autre condition médicale, une maladie intercurrente grave ou une circonstance atténuante qui, de l'avis de l'investigateur , exclut la participation à l'essai.
6. Le sujet a une maladie, un résultat clinique ou toute contre-indication qui interdirait l'utilisation du métoprolol dans une étude de phase 1 (c'est-à-dire que le risque d'exacerbation de la maladie l'emporte sur le bénéfice). Des exemples de ceux-ci sont des résultats cliniques d'intolérance au glucose, une mauvaise circulation artérielle périphérique ou une maladie bronchospastique, y compris l'asthme.
7. Le sujet a des antécédents d'évanouissement, d'étourdissements posturaux ou de tout autre symptôme postural.
8. Le sujet a reçu des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (à l'exception de l'ibuprofène et de l'acétaminophène en vente libre, des préparations topiques non stéroïdiennes et de l'hydrocortisone topique (jusqu'à 1 % de concentration)) ou un supplément alimentaire ou à base de plantes ou de fibres dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude sans l'approbation de l'investigateur et du promoteur.
9. Le sujet a reçu une immunisation dans les 30 jours suivant le consentement éclairé.
10. Le sujet a reçu un produit expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou prévoit de recevoir tout autre produit expérimental à tout moment au cours de cette étude.
11. Le sujet a des antécédents d'allergies médicamenteuses qui sont cliniquement significatives de l'avis de l'investigateur (par exemple, éruption cutanée importante ou urticaire).
12. Le sujet a un résultat de test de dépistage en laboratoire supérieur à la limite supérieure de la normale pour l'un des tests de la fonction hépatique suivants : aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), gamma glutamyltransférase (GGT) et bilirubine totale.
13. Le sujet teste positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'anticorps de l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B lors du dépistage.
14. Le sujet teste positif pour les drogues d'abus d'urine, l'alcool dans l'urine ou la cotinine dans l'urine lors du dépistage.
15. Le sujet a donné du sang ou des produits sanguins dans les 30 jours précédant le consentement éclairé.
16. L'horaire ou les plans de voyage du sujet empêchent l'achèvement de toutes les visites requises.
17. Le sujet est programmé pour une hospitalisation, y compris une chirurgie élective (hospitalisation ou ambulatoire), pendant l'étude.
18. Le sujet a des antécédents de cancer, à l'exception d'un carcinome basocellulaire.
19. Le sujet féminin en âge de procréer est enceinte ou allaite.
20. Le sujet, de l'avis de l'enquêteur, est incapable de se conformer aux exigences de l'étude.