Studio per valutare l'effetto dell'eliglustat sulla farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità del metoprololo negli adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è disposto e in grado di fornire il consenso informato firmato.
2. Il soggetto, maschio o femmina, è in buone condizioni di salute generale e ha un'età compresa tra i 18 ei 40 anni compresi.
3. Il soggetto ha un peso corporeo compreso tra 50 e 100 kg (da 110 a 220 libbre) con un indice di massa corporea (BMI) ≤32 kg/m2 allo screening.
4. I risultati dei test dell'esame fisico, del laboratorio, dei segni vitali e dell'elettrocardiogramma (ECG) del soggetto rientrano nei limiti normali allo screening e al giorno -1 o, se anormali, non sono considerati clinicamente significativi secondo l'opinione dello sperimentatore.
5. Il soggetto è stato un non fumatore per almeno 6 mesi prima del momento in cui ha fornito il consenso informato ed è disposto e in grado di astenersi dal fumare (e dall'uso di altre forme di nicotina) fino al completamento della visita di follow-up di sicurezza.
6. Il soggetto non ha fatto uso di droghe d'abuso per almeno 6 mesi prima del Giorno -1 ed è disposto e in grado di astenersi dall'usare droghe d'abuso fino al completamento della visita di follow-up di sicurezza.
7. - Il soggetto è disposto e in grado di astenersi dall'alcol per 48 ore prima della prima dose del farmaco in studio fino al completamento della visita di follow-up di sicurezza.
8. - Il soggetto è disposto e in grado di astenersi dal pompelmo, dal succo di pompelmo o da qualsiasi altro prodotto contenente pompelmo per 72 ore prima della prima dose del farmaco in studio fino al completamento della visita di follow-up sulla sicurezza.
9. - Il soggetto è disposto e in grado di mantenere una dieta a base di fibre normali (ovvero, astenersi da cibi ricchi di fibre in eccesso) per 72 ore prima della prima dose del farmaco in studio fino al completamento della visita di follow-up di sicurezza.
10. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo documentato allo screening, giorno -1 e prima della somministrazione al giorno 7 ed essere disposti a utilizzare una forma di contraccezione accettata dal punto di vista medico (come definito nel protocollo) dallo screening fino a 30 giorni dopo il ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Per donna in età fertile si intende qualsiasi donna che non sia amenorroica da almeno 2 anni o che non sia stata sottoposta a isterectomia o sterilizzazione chirurgica.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto è classificato come un metabolizzatore lento del citocromo P450 2D6 (CYP2D6) (o un metabolizzatore indeterminato con nessun allele noto per essere attivo) sulla base dei risultati della genotipizzazione del CYP2D6 eseguita allo screening. (Nota: i precedenti risultati della genotipizzazione del CYP2D6 possono essere utilizzati allo scopo di determinare l'ammissibilità allo studio se è disponibile una copia del rapporto di laboratorio e i risultati della genotipizzazione possono essere interpretati con lo stesso sistema di classificazione utilizzato dal laboratorio di riferimento dello studio.)
2. Il soggetto ha un disturbo digestivo, inclusi malassorbimento, gastroenterite, pancreatite, malattia da reflusso gastroesofageo, malattia infiammatoria intestinale (incluso il morbo di Crohn) o qualsiasi altro disturbo digestivo che, a parere dello sperimentatore, può influenzare la biodisponibilità orale (ad es. costipazione, diverticolite o sindrome dell'intestino irritabile).
3. Il soggetto ha subito una procedura chirurgica gastrointestinale (GI) che potrebbe influire sul tempo di transito del farmaco (ad es. colecistectomia, intervento chirurgico di bypass gastrointestinale, gastrectomia parziale o totale o resezione dell'intestino tenue).
4. - Il soggetto presenta uno dei seguenti: - Malattia coronarica clinicamente significativa, inclusa una storia di infarto del miocardio o segni o sintomi in corso compatibili con ischemia cardiaca o insufficienza cardiaca; aritmie clinicamente significative o difetti di conduzione come blocco atrioventricolare (AV) di 2° o 3° grado, intervallo PR ≥200 msec, blocco di branca completo, prolungamento dell'intervallo QTc (per es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc ≥430 msec per i soggetti di sesso maschile e ≥ 450 msec per i soggetti di sesso femminile), tachicardia ventricolare sostenuta, frequenza cardiaca <55 battiti/min o pressione arteriosa sistolica <110 mmHg.
5. Il soggetto ha una malattia organica clinicamente significativa, tra cui malattie cardiovascolari, renali, epatiche, gastrointestinali, polmonari, neurologiche, endocrine, metaboliche o psichiatriche, o altre condizioni mediche, gravi malattie intercorrenti o circostanze attenuanti che, secondo l'opinione dello Sperimentatore , preclude la partecipazione al processo.
6. - Il soggetto ha una malattia, un riscontro clinico o qualsiasi controindicazione che vieterebbe l'uso di metoprololo in uno studio di fase 1 (ovvero, il rischio di esacerbazione della malattia supera il beneficio). Esempi di questi sono reperti clinici di intolleranza al glucosio, scarsa circolazione arteriosa periferica o malattia broncospastica inclusa l'asma.
7. Il soggetto ha una storia di svenimento, stordimento posturale o qualsiasi altro sintomo posturale.
8. Il soggetto ha ricevuto qualsiasi farmaco su prescrizione o senza prescrizione medica (ad eccezione di ibuprofene e paracetamolo senza prescrizione medica, preparazioni topiche non steroidee e idrocortisone topico (fino all'1% di forza)) o integratore dietetico o a base di erbe o fibre entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio senza l'approvazione sia dello Sperimentatore che dello Sponsor.
9. Il soggetto ha ricevuto un'immunizzazione entro 30 giorni dalla fornitura del consenso informato.
10. - Il soggetto ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o prevede di ricevere qualsiasi altro prodotto sperimentale in qualsiasi momento durante il corso di questo studio.
11. - Il soggetto ha una storia di allergie ai farmaci che sono clinicamente significative secondo l'opinione dello sperimentatore (ad esempio, eruzione cutanea significativa o orticaria).
12. Il soggetto ha un risultato del test di laboratorio di screening superiore al limite superiore della norma per uno qualsiasi dei seguenti test di funzionalità epatica: aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), gamma glutamiltransferasi (GGT) e bilirubina totale.
13. Il soggetto risulta positivo all'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'anticorpo dell'epatite C o all'antigene di superficie dell'epatite B allo screening.
14. Il soggetto risulta positivo per droghe d'abuso nelle urine, alcol nelle urine o cotinina nelle urine allo screening.
15. Il soggetto ha donato sangue o emoderivati ​​entro 30 giorni prima di fornire il consenso informato.
16. Il programma oi piani di viaggio del soggetto impediscono il completamento di tutte le visite richieste.
17. Il soggetto è programmato per il ricovero ospedaliero, inclusa la chirurgia elettiva (ricovero o ambulatoriale), durante lo studio.
18. Il soggetto ha una storia di cancro, ad eccezione del carcinoma basocellulare.
19. La donna in età fertile è incinta o in allattamento.
20. Il soggetto, a parere dello Sperimentatore, non è in grado di aderire ai requisiti dello studio.