Studie hodnotící účinek eliglustatu na farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost metoprololu u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je ochoten a schopen poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena mají dobrý celkový zdravotní stav a jsou ve věku mezi 18 a 40 lety včetně.
3. Subjekt má tělesnou hmotnost 50 až 100 kg (110 až 220 lb) s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≤32 kg/m2 při screeningu.
4. Výsledky fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, vitálních funkcí a elektrokardiogramu (EKG) subjektu jsou ve screeningu a den -1 v normálních mezích, nebo pokud jsou abnormální, nejsou podle názoru zkoušejícího považovány za klinicky významné.
5. Subjekt byl nekuřákem po dobu nejméně 6 měsíců před poskytnutím informovaného souhlasu a je ochoten a schopen zdržet se kouření (a užívání jiných forem nikotinu) až do dokončení bezpečnostní následné návštěvy.
6. Subjekt neužíval návykové látky po dobu alespoň 6 měsíců před dnem -1 a je ochoten a schopen zdržet se užívání návykových látek až do dokončení bezpečnostní následné návštěvy.
7. Subjekt je ochoten a schopen abstinovat od alkoholu po dobu 48 hodin před první dávkou studovaného léku až do dokončení bezpečnostní následné návštěvy.
8. Subjekt je ochoten a schopen abstinovat od grapefruitu, grapefruitové šťávy nebo jakýchkoli jiných produktů obsahujících grapefruity po dobu 72 hodin před první dávkou studovaného léčiva až do dokončení návštěvy z hlediska bezpečnosti.
9. Subjekt je ochoten a schopen udržovat dietu s normální vlákninou (tj. zdržet se nadbytku potravin bohatých na vlákninu) po dobu 72 hodin před první dávkou studovaného léčiva až do dokončení bezpečnostní následné návštěvy.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít zdokumentovaný negativní těhotenský test při screeningu, den -1 a před podáním dávky v den 7 a být ochotny používat lékařsky uznávanou formu antikoncepce (jak je definována v protokolu) od screeningu do 30 dnů po poslední dávka studovaného léku. Žena ve fertilním věku je definována jako každá žena, která netrpěla amenoreou alespoň 2 roky nebo neprodělala hysterektomii nebo chirurgickou sterilizaci.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt je klasifikován jako pomalý metabolizátor cytochromu P450 2D6 (CYP2D6) (nebo neurčitý metabolizátor, u kterého není známa aktivní žádná alela) na základě výsledků genotypizace CYP2D6 provedené při screeningu. (Poznámka: Předchozí výsledky genotypizace CYP2D6 mohou být použity pro účely stanovení způsobilosti ke studii, pokud je k dispozici kopie laboratorní zprávy a výsledky genotypizace lze interpretovat stejným klasifikačním systémem, jaký používá referenční laboratoř studie.)
2. Subjekt má poruchu trávení, včetně malabsorpce, gastroenteritidy, pankreatitidy, gastroezofageálního refluxu, zánětlivého onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby) nebo jakoukoli jinou poruchu trávení, která podle názoru výzkumníka může ovlivnit orální biologickou dostupnost (např. zácpa, divertikulitida nebo syndrom dráždivého tračníku).
3. Subjekt prodělal gastrointestinální (GI) chirurgický zákrok, který by mohl ovlivnit dobu průchodu lékem (např. cholecystektomie, GI bypass, částečná nebo úplná gastrektomie nebo resekce tenkého střeva).
4. Subjekt má kterýkoli z následujících stavů: klinicky významné onemocnění koronárních tepen včetně anamnézy infarktu myokardu nebo probíhajících známek nebo symptomů konzistentních se srdeční ischemií nebo srdečním selháním; klinicky významné arytmie nebo poruchy vedení, jako je atrioventrikulární (AV) blok 2. nebo 3. stupně, PR interval ≥ 200 ms, kompletní blokáda raménka, prodloužený QTc interval (např. opakovaný průkaz QTc intervalu ≥ 430 ms u mužů a ≥ 450 ms pro ženy), setrvalá komorová tachykardie, srdeční frekvence <55 tepů/min nebo systolický krevní tlak <110 mmHg.
5. Subjekt má klinicky významné organické onemocnění, včetně kardiovaskulárního, renálního, jaterního, gastrointestinálního, plicního, neurologického, endokrinního, metabolického nebo psychiatrického onemocnění, nebo jiný zdravotní stav, závažné interkurentní onemocnění nebo polehčující okolnosti, které podle názoru zkoušejícího , vylučuje účast na soudním líčení.
6. Subjekt má onemocnění, klinický nález nebo jakoukoli kontraindikaci, která by zakazovala použití metoprololu ve studii fáze 1 (tj. riziko exacerbace onemocnění převažuje nad přínosem). Příkladem jsou klinické nálezy glukózové intolerance, špatné arteriální periferní cirkulace nebo bronchospastického onemocnění včetně astmatu.
7. Subjekt má v anamnéze mdloby, posturální závratě nebo jakékoli jiné posturální symptomy.
8. Subjekt dostal během 30 dnů jakýkoli lék na předpis nebo bez předpisu (s výjimkou ibuprofenu a acetaminofenu, které nejsou na předpis, topických nesteroidních přípravků a topického hydrokortizonu (do 1% síly)) nebo dietní nebo bylinný nebo vlákninový doplněk nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku bez souhlasu zkoušejícího i sponzora.
9. Subjekt byl očkován do 30 dnů od poskytnutí informovaného souhlasu.
10. Subjekt obdržel testovaný produkt během 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva nebo plánuje obdržet jakýkoli jiný testovaný produkt kdykoli v průběhu této studie.
11. Subjekt má v anamnéze lékové alergie, které jsou podle názoru zkoušejícího klinicky významné (např. významná vyrážka nebo kopřivka).
12. Subjekt má výsledek screeningového laboratorního testu nad horní hranicí normálu pro kterýkoli z následujících jaterních testů: aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), gama glutamyltransferáza (GGT) a celkový bilirubin.
13. Testovaný subjekt je při screeningu pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), protilátky proti hepatitidě C nebo povrchový antigen hepatitidy B.
14. Subjekt je při screeningu pozitivní na drogy v moči, alkohol v moči nebo kotinin v moči.
15. Subjekt daroval krev nebo krevní produkty do 30 dnů před poskytnutím informovaného souhlasu.
16. Rozvrh nebo cestovní plány subjektu brání dokončení všech požadovaných návštěv.
17. Pacient je během studie naplánován na hospitalizaci na lůžku, včetně elektivního chirurgického zákroku (lůžkového nebo ambulantního).
18. Subjekt má v anamnéze rakovinu, s výjimkou bazaliomu.
19. Žena ve fertilním věku je těhotná nebo kojící.
20. Subjekt podle názoru řešitele není schopen dodržet požadavky studie.