脳内出血における高用量デフェロキサミン (HI-DEF)
脳内出血におけるデフェロキサミンの無益性研究
調査の概要
詳細な説明
いくつかの研究は、ヘモグロビンの分解とそれに続く脳内の鉄の蓄積が、脳内出血 (ICH) 後の二次的なニューロン損傷の仲介に役割を果たすことを示しています。また、鉄キレート剤であるデフェロキサミン (DFO) による治療は、ICH の動物モデルで神経保護を提供します。 研究者らは最近、ICH 患者における DFO の第 I 相安全性および用量設定研究を終了しました。最大 62 mg/kg/日 (最大 1 日最大投与量 6000 mg/日) の DFO の毎日の反復静脈内 (IV) 注入は、忍容性が高く、重篤な有害事象や死亡率を増加させませんでした。 現在の研究は、ICH の治療介入としての DFO の潜在的な有用性を評価するために、これらの結果に基づいています。
これは前向き、多施設、二重盲検、無作為化、プラセボ武装、第 II 相、無益な臨床研究であり、大規模な臨床試験に着手する前に、この DFO の最大耐用量が結果を改善するのに十分な見込みがあるかどうかを判断します。 ICHでの有効性を評価するための費用のかかる第III相試験。 治験責任医師は、ICH を有する 324 人の被験者を、62 mg/kg/日（最大 1 日用量 6000 mg/日まで）の DFO、または 5 連続の連続 IV 注入によって与えられる生理食塩水プラセボのいずれかに均等に（1:1）無作為に割り付けます。日々。 治療は、ICH症状の発症後24時間以内に開始されます。 被験者は、ベースライン ICH スコア (0-2 vs. 3-5) および ICH 開始から治療までの時間 (OTT) ウィンドウ (≤12h vs. >12-24h) に基づいて層別化され、結果の無作為化比は 1 になります。 :各 ICH スコアおよび OTT ウィンドウ層内で 1。
主な目的は次のとおりです。
- 良好な結果のエンドポイントに基づいて、DFO を第 III 相試験に進めることが無駄であるかどうかを評価する (3 か月で 0 ～ 2 の二分された修正ランキン スケール スコアとして定義される)。 研究の終わりに、無益性分析において、良好な転帰を有するDFO治療対象の割合をプラセボの割合と比較する。 DFO で治療された割合がプラセボの割合より 12% 未満大きい場合、DFO を将来の第 III 相試験に進めることは無駄です。
- 治療関連の有害事象に関するより多くのデータを収集して、ICH 患者が不合理な神経学的合併症、死亡率の増加、または DFO の使用に関連するその他の重大な有害事象を経験することなく、5 日間の延長された注入期間にわたって与えられたこの用量に耐えられることを確認する.
二次的および探索的目的には、次のものが含まれます。
1- DFO 治療を受けた被験者の 3 か月後の mRS のスコアの全体的な分布を決定し、mRS 0 ～ 3 の DFO 治療被験者とプラセボ治療被験者の割合を考慮して二分分析を実行します。
この研究の成功は、ICH の DFO に重要な「ゴー/ノーゴー」シグナルを提供します。 無益であると大規模な第 III 相試験の実施が妨げられますが、無益であると、臨床効果を検出するための第 III 相試験が強力にサポートされます。 この研究の結果は、将来の第 III 相試験のデザインとサンプル サイズの推定を導くための貴重な情報を提供することができます。 ICH は、身体障害や死亡の原因となることがよくあります。 DFO の有効性を示す成功した研究は、公衆衛生上かなり重要です。
更新：報告されたARDSの被験者の不均衡のため、試験への登録はデータおよび安全性監視委員会によって終了されました. 終了時には、42 人の被験者が登録されていました。 その結果、これらの目標の正式な評価は不十分になりますが、記述統計が提供されます。 その後、プロトコルは被験者の安全を守るために修正され、試験は iDEF (NCT02175225) として再開されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- St. Joseph's Hospital
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University Hospital
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San Francisco、California、アメリカ、94110
- San Francisco General Hospital
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06107
- Hartford Hospital
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale New Haven Hospital
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- The University of Florida College of Medicine
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins Hospital
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- University of North Carolina Medical Center
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania Medical Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas Health Science Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Health System
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Harborview Medical Center
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Québec、カナダ、G1J 1Z4
- Hôpital de l'Enfant-Jésus - CHU de Québec
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 2T9
- Foothills Medical Center
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
- Mackenzie Health Sciences Centre
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 3A7
- Halifax Infirmary
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上80歳以下
- ICHの診断は脳CTスキャンによって確認されます
- -プレゼンテーション時にNIHSSスコア≥6およびGCS> 6
- 治験薬の初回投与は、ICH症状の発症から24時間以内に投与できます
- ICH前のmRS ≤ 1として定義される、ICH前の機能的独立性
- 署名され、日付が記入されたインフォームドコンセントが得られます。
除外基準:
- -以前のキレート療法またはDFO製品に対する既知の過敏症
- -既知の重度の鉄欠乏性貧血（ヘモグロビン濃度が7g / dL未満または輸血が必要）
- -血清クレアチニン> 2 mg / dLとして定義される異常な腎機能
- -治験薬の投与前に計画されたICHの外科的避難（心室ドレナージのためのカテーテルの配置は、登録の禁忌ではありません）
- 腫瘍、破裂した動脈瘤または動静脈奇形、虚血性梗塞の出血性変化、または静脈洞血栓症に関連する二次性ICHの疑い
- テント下出血
- 脳幹機能の不可逆的な障害（両側固定および拡張瞳孔および伸筋運動姿勢）
- NIHSS の項目 1a のスコア 3 として定義される完全な意識不明 (運動反射または自律神経効果のみで反応するか、まったく反応せず、弛緩している)
- -ICH前のmRS≧2として定義される既存の障害
- 凝固障害 - 提示時に aPTT の上昇または INR > 1.3 として定義されます。直接トロンビン阻害剤（ダビガトランなど）、直接第Xa因子阻害剤（リバーロキサバンなど）、または低分子量ヘパリンの同時使用
- 325mg以上の第一鉄またはプロクロルペラジンを含む鉄サプリメントの摂取
- 毎日500mg以上のビタミンCを摂取している心不全患者
- 既知の重度の難聴
- -既知の妊娠、または妊娠検査陽性、または授乳中
- -アルコール依存症、薬物依存、コンプライアンス違反、別の州に住んでいる、またはその他の原因により、研究プロトコルを順守できないことがわかっている、または疑われる患者
- 提示時にコカインの陽性薬物スクリーニング
- 研究者の判断で、患者へのリスクを高める可能性のある状態
- 併存疾患による90日未満の平均余命
- 別の実験的治療法を調査するための別の研究プロトコルへの同時参加
- 入院から最初の 72 時間以内に、新しい蘇生処置禁止 (DNR) または快適対策のみ (CMO) の命令が実施されることを示します。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：生理食塩水
0.9% 塩化ナトリウム
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これはプラセボです。
通常の生理食塩水は、ICH 症状の発症から 24 時間以内に開始して、連続 5 日間の連続 IV 注入によって与えられます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：デフェロキサミン
デフェロキサミン メシル酸塩は、2 gm の無菌凍結乾燥粉末デフェロキサミン メシル酸塩を含むバイアルで供給されます。
薬物は、20mlの滅菌水に溶解することにより、注射用に再構成されます。
再構成された薬物を通常の生理食塩水でさらに希釈して、1 mlあたり7.5 mgの最終濃度を達成します。
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メシル酸デフェロキサミン (62 mg/kg/日、最大 1 日量 6000 mg/日まで) を、ICH 症状の発症から 24 時間以内に開始し、連続 5 日間連続 IV 注入します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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修正ランキン スケール (mRS) スコア 0 ～ 2 の被験者数
時間枠：90日
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有効性の主要な結果の尺度は、修正ランキン スケール (mRS) スコアであり、90 日で mRS 0-2 として良好な機能的結果を定義するために二分されます。 最小 mRS スコアは 0 です (つまり、 障害なし）。 最大スコアは 6 です (つまり、 死）。 |
90日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRSスコア0～3の被験者数
時間枠：90日
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90 日目に mRS が 0 ～ 3 対 4 ～ 6 の DFO およびプラセボで治療された被験者の割合
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90日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アレルギー/アナフィラキシー反応のある被験者の数
時間枠：7日以内または退院
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7日以内または退院
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低血圧患者数
時間枠：7日以内または退院
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7日以内または退院
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視覚または聴覚に新たな変化が見られた患者の数
時間枠：7日以内または退院
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7日以内または退院
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重篤な有害事象の患者数
時間枠：90日
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90日
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90日間の研究期間中に死亡した患者数
時間枠：90日
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無作為化から90日目までの任意の時点での死亡率
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90日
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Magdy Selim, MD, PhD、Beth Israel Deaconess Medical Center/Harvard Medical School
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Selim M. Deferoxamine mesylate: a new hope for intracerebral hemorrhage: from bench to clinical trials. Stroke. 2009 Mar;40(3 Suppl):S90-1. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.533125. Epub 2008 Dec 8.
- Selim M, Yeatts S, Goldstein JN, Gomes J, Greenberg S, Morgenstern LB, Schlaug G, Torbey M, Waldman B, Xi G, Palesch Y; Deferoxamine Mesylate in Intracerebral Hemorrhage Investigators. Safety and tolerability of deferoxamine mesylate in patients with acute intracerebral hemorrhage. Stroke. 2011 Nov;42(11):3067-74. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.617589. Epub 2011 Aug 25.
- Gu Y, Hua Y, Keep RF, Morgenstern LB, Xi G. Deferoxamine reduces intracerebral hematoma-induced iron accumulation and neuronal death in piglets. Stroke. 2009 Jun;40(6):2241-3. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.539536. Epub 2009 Apr 16.
- Okauchi M, Hua Y, Keep RF, Morgenstern LB, Xi G. Effects of deferoxamine on intracerebral hemorrhage-induced brain injury in aged rats. Stroke. 2009 May;40(5):1858-63. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.535765. Epub 2009 Mar 12.
- Yeatts SD, Palesch YY, Moy CS, Selim M. High dose deferoxamine in intracerebral hemorrhage (HI-DEF) trial: rationale, design, and methods. Neurocrit Care. 2013 Oct;19(2):257-66. doi: 10.1007/s12028-013-9861-y.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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