Déféroxamine à haute dose dans l'hémorragie intracérébrale (HI-DEF)

Plusieurs études montrent que la dégradation de l'hémoglobine et l'accumulation subséquente de fer dans le cerveau jouent un rôle dans la médiation des lésions neuronales secondaires après une hémorragie intracérébrale (ICH) ; et que le traitement avec le chélateur du fer, la déféroxamine (DFO), fournit une neuroprotection dans des modèles animaux d'ICH. Les chercheurs ont récemment conclu une étude de phase I, d'innocuité et de recherche de dose du DFO chez les patients atteints d'ICH ; des perfusions intraveineuses (IV) quotidiennes répétées de DFO à des doses allant jusqu'à 62 mg/kg/jour (jusqu'à une dose quotidienne maximale de 6 000 mg/jour) ont été bien tolérées et n'ont pas augmenté les événements indésirables graves ni la mortalité. L'étude actuelle s'appuie sur ces résultats pour évaluer l'utilité potentielle du DFO en tant qu'intervention thérapeutique dans l'ICH.

Il s'agit d'une étude clinique prospective, multicentrique, en double aveugle, randomisée, avec placebo, de phase II, sur la futilité pour déterminer si cette dose maximale tolérée de DFO est suffisamment prometteuse pour améliorer les résultats avant de se lancer dans une étude à grande échelle. et une étude de phase III coûteuse pour évaluer son efficacité dans l'ICH. Les enquêteurs randomiseront 324 sujets atteints d'ICH à parts égales (1:1) pour recevoir soit du DFO à 62 mg/kg/jour (jusqu'à une dose quotidienne maximale de 6 000 mg/jour), soit un placebo salin, administré par perfusion IV continue pendant 5 jours consécutifs. journées. Le traitement sera initié dans les 24 heures suivant l'apparition des symptômes de l'ICH. Les sujets seront stratifiés en fonction du score ICH de base (0-2 contre 3-5) et de la fenêtre de temps d'apparition de l'ICH (OTT) (≤12h contre >12-24h), de sorte que le rapport de randomisation résultant est de 1 :1 dans chaque score ICH et strate de fenêtre OTT.

Les principaux objectifs sont :

1. Évaluer s'il serait futile de faire avancer le MPO dans un essai de phase III basé sur le point final d'un bon résultat (défini comme un score dichotomisé sur l'échelle de Rankin modifiée de 0-2 à 3 mois). À la fin de l'étude, la proportion de sujets traités par DFO avec un bon résultat sera comparée à la proportion de placebo dans une analyse de futilité. Si la proportion de patients traités par le DFO est inférieure à 12 % supérieure à la proportion de placebo, il serait vain de faire avancer le DFO vers les futurs tests de phase III.
2. Recueillir davantage de données sur les événements indésirables liés au traitement afin de s'assurer que les patients atteints d'HIC peuvent tolérer cette dose administrée sur une durée de perfusion prolongée de 5 jours sans subir de complications neurologiques déraisonnables, une augmentation de la mortalité ou d'autres événements indésirables graves liés à l'utilisation de DFO .

Les objectifs secondaires et exploratoires comprennent :

1- Déterminer la distribution globale des scores sur mRS à 3 mois chez les sujets traités par DFO, et effectuer une analyse dichotomisée en considérant la proportion de sujets traités par DFO et placebo avec mRS 0-3.

L'achèvement réussi de cette étude fournira un signal crucial « go/no-go » pour le MPO dans l'ICH. La futilité découragera un essai majeur de phase III, tandis que la non-futilité offrira un soutien solide à une étude de phase III pour détecter l'efficacité clinique. Les résultats de cette étude peuvent fournir des informations précieuses pour guider la conception et l'estimation de la taille de l'échantillon d'un éventuel futur essai de phase III. L'ICH est une cause fréquente d'invalidité et de décès. Une étude réussie démontrant l'efficacité du DFO serait d'une importance considérable pour la santé publique.

Mise à jour : L'inscription à l'essai a été interrompue par le Data and Safety Monitoring Board en raison d'un déséquilibre chez les sujets présentant un SDRA signalé. Au moment de la résiliation, 42 sujets avaient été inscrits. Par conséquent, toute évaluation formelle de ces objectifs serait sous-alimentée, mais des statistiques descriptives sont fournies. Le protocole a ensuite été modifié pour protéger la sécurité des sujets, et l'essai a été relancé sous le nom d'iDEF (NCT02175225).