Høydose deferoksamin ved intracerebral blødning (HI-DEF)

Flere studier viser at hemoglobinnedbrytning og påfølgende jernakkumulering i hjernen spiller en rolle i å formidle sekundær nevronal skade etter intracerebral blødning (ICH); og at behandling med jernkelatoren, deferoksamin (DFO), gir nevrobeskyttelse i dyremodeller av ICH. Etterforskerne konkluderte nylig en fase-I, sikkerhets- og dosefinnende studie av DFO hos pasienter med ICH; gjentatte daglige intravenøse (IV) infusjoner av DFO i doser opptil 62 mg/kg/dag (opptil en maksimal daglig dose på 6000 mg/dag) ble godt tolerert og økte ikke alvorlige bivirkninger eller dødelighet. Den nåværende studien bygger på disse resultatene for å vurdere den potensielle nytten av DFO som en terapeutisk intervensjon i ICH.

Dette er en prospektiv, multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebo-armert, fase II, futilitetsstudie for å avgjøre om denne maksimalt tolererte dosen av DFO er tilstrekkelig lovende til å forbedre resultatet før man tar fatt på en storskala. og kostbar fase III-studie for å vurdere dens effektivitet i ICH. Utforskerne vil randomisere 324 forsøkspersoner med ICH likt (1:1) til enten DFO ved 62 mg/kg/dag (opptil en maksimal daglig dose på 6000 mg/dag), eller saltvann placebo, gitt ved kontinuerlig IV-infusjon i 5 påfølgende dager. Behandlingen vil bli initiert innen 24 timer etter ICH symptomdebut. Forsøkspersonene vil bli stratifisert basert på baseline ICH-score (0-2 vs. 3-5) og ICH-start-til-behandlingstid (OTT) vindu (≤12t vs. >12-24t), slik at det resulterende randomiseringsforholdet er 1 :1 innenfor hver ICH-poengsum og OTT-vindustrata.

Hovedmålene er:

1. For å vurdere om det ville være nytteløst å flytte DFO videre inn i en fase III-studie basert på sluttpunktet for godt resultat (definert som dikotomisert modifisert Rankin Scale-score på 0-2 etter 3 måneder). Ved avslutningen av studien vil andelen DFO-behandlede forsøkspersoner med godt resultat sammenlignes med placeboandelen i en nytteløshetsanalyse. Hvis den DFO-behandlede andelen er mindre enn 12 % større enn placeboandelen, ville det være nytteløst å flytte DFO videre til fremtidig fase III-testing.
2. Å samle inn flere data om behandlingsrelaterte bivirkninger for å sikre at pasienter med ICH kan tolerere denne dosen gitt over en forlenget 5-dagers varighet av infusjon uten å oppleve urimelige nevrologiske komplikasjoner, økt dødelighet eller andre alvorlige bivirkninger relatert til DFO-bruk .

Sekundære og utforskende mål inkluderer:

1- Bestemme den generelle fordelingen av skårer på mRS etter 3 måneder i DFO-behandlede forsøkspersoner, og å utføre en dikotomisert analyse med tanke på andelen DFO- og placebo-behandlede individer med mRS 0-3.

Vellykket gjennomføring av denne studien vil gi et avgjørende "go/no-go"-signal for DFO i ICH. Futilitet vil fraråde en større fase III-studie, mens ikke-futilitet vil gi sterk støtte for en fase III-studie for å oppdage klinisk effekt. Resultater fra denne studien kan gi verdifull informasjon som veiledning for utformingen og estimeringen av prøvestørrelsen av en potensiell fremtidig fase III-studie. ICH er en hyppig årsak til funksjonshemming og død. En vellykket studie som viser effekten av DFO vil være av betydelig folkehelsebetydning.

Oppdatering: Påmelding til forsøket ble avsluttet av Data and Safety Monitoring Board på grunn av ubalanse i forsøkspersoner med rapportert ARDS. Ved avslutningstidspunktet var 42 forsøkspersoner påmeldt. Som et resultat vil enhver formell evaluering av disse målene være underdrevet, men beskrivende statistikk er gitt. Protokollen ble deretter modifisert for å beskytte forsøkspersonens sikkerhet, og forsøket ble startet på nytt som iDEF (NCT02175225).