Wysokie dawki deferoksaminy w krwotoku śródmózgowym (HI-DEF)

Kilka badań pokazuje, że rozpad hemoglobiny i późniejsza akumulacja żelaza w mózgu odgrywają rolę w pośredniczeniu wtórnym uszkodzeniu neuronów po krwotoku śródmózgowym (ICH); oraz że leczenie chelatorem żelaza, deferoksaminą (DFO), zapewnia neuroprotekcję w modelach zwierzęcych ICH. Badacze niedawno zakończyli badanie I fazy dotyczące bezpieczeństwa i dawki DFO u pacjentów z ICH; powtarzane codzienne wlewy dożylne (IV) DFO w dawkach do 62 mg/kg/dobę (do maksymalnej dawki dobowej 6000 mg/dobę) były dobrze tolerowane i nie zwiększały poważnych zdarzeń niepożądanych ani śmiertelności. Obecne badanie opiera się na tych wynikach w celu oceny potencjalnej użyteczności DFO jako interwencji terapeutycznej w ICH.

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, z grupą placebo, badanie fazy II daremności, mające na celu określenie, czy ta maksymalna tolerowana dawka DFO jest wystarczająco obiecująca, aby poprawić wyniki przed rozpoczęciem na dużą skalę i kosztownych badań fazy III w celu oceny jego skuteczności w ICH. Badacze losowo przydzielą 324 pacjentów z ICH w równych proporcjach (1:1) do DFO w dawce 62 mg/kg/dobę (do maksymalnej dawki dobowej 6000 mg/dobę) lub placebo z solą fizjologiczną, podawanych w ciągłym wlewie dożylnym przez 5 kolejnych dni. Leczenie zostanie rozpoczęte w ciągu 24 godzin od wystąpienia objawów ICH. Pacjenci zostaną podzieleni na straty w oparciu o wyjściową punktację ICH (0-2 vs. 3-5) i okno czasowe ICH do rozpoczęcia leczenia (OTT) (≤12h vs. >12-24h), tak aby uzyskany współczynnik randomizacji wynosił 1 : 1 w ramach każdego wyniku ICH i warstw okna OTT.

Główne cele to:

1. Aby ocenić, czy przeniesienie DFO do fazy III badania byłoby daremne w oparciu o punkt końcowy dobrego wyniku (zdefiniowany jako zmodyfikowana dychotomiczna punktacja w zmodyfikowanej skali Rankina 0-2 po 3 miesiącach). Na zakończenie badania odsetek osób leczonych DFO z dobrym wynikiem zostanie porównany z odsetkiem placebo w analizie daremności. Jeśli odsetek osób leczonych DFO jest o mniej niż 12% większy niż odsetek osób otrzymujących placebo, wówczas bezcelowe byłoby przesuwanie DFO do przyszłych badań fazy III.
2. Zebranie większej ilości danych na temat zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem w celu upewnienia się, że pacjenci z ICH mogą tolerować tę dawkę podawaną przez przedłużony 5-dniowy wlew bez doświadczania nieuzasadnionych powikłań neurologicznych, zwiększonej śmiertelności lub innych poważnych zdarzeń niepożądanych związanych ze stosowaniem DFO .

Cele drugorzędne i eksploracyjne obejmują:

1- Określenie ogólnego rozkładu wyników na mRS po 3 miesiącach u osobników leczonych DFO i przeprowadzenie analizy dychotomicznej biorąc pod uwagę odsetek osobników leczonych DFO i placebo z mRS 0-3.

Pomyślne zakończenie tego badania zapewni kluczowy sygnał „go/no-go” dla DFO w ICH. Daremność zniechęci do dużego badania fazy III, podczas gdy brak daremności zapewni silne wsparcie dla badania fazy III w celu wykrycia skuteczności klinicznej. Wyniki tego badania mogą dostarczyć cennych informacji, które pomogą w zaprojektowaniu i oszacowaniu wielkości próby potencjalnego przyszłego badania III fazy. ICH jest częstą przyczyną niepełnosprawności i śmierci. Udane badanie wykazujące skuteczność DFO miałoby duże znaczenie dla zdrowia publicznego.

Aktualizacja: Rejestracja do badania została zakończona przez Radę ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa z powodu braku równowagi w liczbie pacjentów ze zgłoszonym ARDS. W momencie zakończenia zapisywano 42 osoby. W rezultacie jakakolwiek formalna ocena tych celów byłaby niewystarczająca, ale dostępne są statystyki opisowe. Protokół został następnie zmodyfikowany w celu ochrony bezpieczeństwa uczestników, a badanie zostało ponownie rozpoczęte jako iDEF (NCT02175225).