Suuriannoksinen deferoksamiini aivojen sisäisessä verenvuodossa (HI-DEF)
Deferoksamiinin hyödyttömyystutkimus aivojen sisäisessä verenvuodossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Useat tutkimukset osoittavat, että hemoglobiinin hajoaminen ja sitä seuraava raudan kertyminen aivoihin näyttelevät roolia sekundaarisen hermosoluvaurion välittäjänä intraaivojen verenvuodon (ICH) jälkeen; ja että käsittely rautakelaattorilla, deferoksamiinilla (DFO), tarjoaa hermosuojan ICH:n eläinmalleissa. Tutkijat päättivät äskettäin vaiheen I, turvallisuutta ja annoksenmääritystä koskevan DFO-tutkimuksen potilailla, joilla on ICH; DFO:n toistetut päivittäiset suonensisäiset (IV) infuusiot annoksina 62 mg/kg/vrk (maksimipäiväannos 6000 mg/vrk) olivat hyvin siedettyjä eivätkä lisänneet vakavia haittavaikutuksia tai kuolleisuutta. Nykyinen tutkimus perustuu näihin tuloksiin arvioidakseen DFO:n mahdollista käyttökelpoisuutta terapeuttisena interventiona ICH:ssa.
Tämä on prospektiivinen, monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumelääke, faasi II, turha kliininen tutkimus sen määrittämiseksi, onko tämä suurin siedetty DFO-annos riittävän lupaava parantaakseen lopputulosta ennen laajamittaisen tutkimuksen aloittamista. ja kallis vaiheen III tutkimus sen tehokkuuden arvioimiseksi ICH:ssa. Tutkijat satunnaistavat 324 ICH-potilasta yhtä paljon (1:1) joko DFO:han annoksella 62 mg/kg/vrk (maksimipäiväannos 6000 mg/vrk) tai suolaliuokseen lumelääkkeeseen, joka annetaan jatkuvana IV-infuusiona 5 peräkkäisenä päivää. Hoito aloitetaan 24 tunnin kuluessa ICH-oireiden alkamisesta. Koehenkilöt ositetaan perusviivan ICH-pisteiden (0-2 vs. 3-5) ja ICH:n aloitus- ja hoitoajan (OTT) -ikkunan (≤12h vs. >12-24h) perusteella siten, että tuloksena oleva satunnaistussuhde on 1 :1 jokaisessa ICH-pistemäärässä ja OTT-ikkunassa.
Päätavoitteet ovat:
- Arvioimaan, olisiko turhaa siirtää DFO:ta eteenpäin vaiheen III tutkimukseen hyvän tuloksen loppupisteen perusteella (määritelty dikotomisoituna modifioituna Rankin-asteikon pistemääränä 0–2 3 kuukauden kohdalla). Tutkimuksen päätteeksi hyödyttömyysanalyysissä verrataan niiden DFO-hoitoa saaneiden potilaiden osuutta, joilla on hyvä tulos, lumelääkkeeseen. Jos DFO-käsitelty osuus on alle 12 % suurempi kuin lumelääkeosuus, olisi turhaa siirtää DFO:ta eteenpäin tulevaan vaiheen III testaukseen.
- Kerää lisää tietoa hoitoon liittyvistä haittatapahtumista sen varmistamiseksi, että ICH-potilaat voivat sietää tämän annoksen pidennetyn 5 päivän infuusion aikana ilman kohtuuttomia neurologisia komplikaatioita, lisääntynyttä kuolleisuutta tai muita vakavia DFO-käyttöön liittyviä haittatapahtumia. .
Toissijaisia ja tutkivia tavoitteita ovat:
1- Määritetään mRS-pisteiden kokonaisjakauma 3 kuukauden kohdalla DFO-hoidetuilla koehenkilöillä ja suoritetaan dikotomisoitu analyysi ottaen huomioon DFO- ja lumelääkehoitoa saaneiden koehenkilöiden osuuden mRS 0-3.
Tämän tutkimuksen onnistunut loppuun saattaminen antaa ratkaisevan "go/no-go" -signaalin DFO:lle ICH:ssa. Hyödyttömyys estää suuren vaiheen III tutkimuksen, kun taas turhaus tarjoaa vahvan tuen vaiheen III tutkimukselle kliinisen tehon havaitsemiseksi. Tämän tutkimuksen tulokset voivat tarjota arvokasta tietoa mahdollisen tulevan vaiheen III tutkimuksen suunnittelussa ja otoskoon arvioinnissa. ICH on yleinen vammaisuuden ja kuoleman syy. Onnistuneella tutkimuksella, joka osoittaa DFO:n tehokkuuden, olisi huomattava kansanterveydellinen merkitys.
Päivitys: Tietojen ja turvallisuuden seurantalautakunta lopetti ilmoittautumisen tutkimukseen, koska koehenkilöt, joilla oli raportoitu ARDS, olivat epätasapainossa. Irtisanomisen aikaan 42 koehenkilöä oli ilmoittautunut. Tämän seurauksena näiden tavoitteiden muodollinen arviointi olisi alivoimaista, mutta kuvaavia tilastoja tarjotaan. Protokollaa muutettiin myöhemmin koehenkilön turvallisuuden suojelemiseksi, ja tutkimus aloitettiin uudelleen nimellä iDEF (NCT02175225).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Québec, Kanada, G1J 1Z4
- Hôpital de l'Enfant-Jésus - CHU de Québec
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- Foothills Medical Center
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- Mackenzie Health Sciences Centre
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
- Halifax Infirmary
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85013
- St. Joseph's Hospital
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford University Hospital
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
- San Francisco General Hospital
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06107
- Hartford Hospital
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
- The University of Florida College of Medicine
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
- Tufts Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- University of North Carolina Medical Center
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Duke University Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas Health Science Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Harborview Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 ja ≤ 80 vuotta
- ICH-diagnoosi vahvistetaan aivojen CT-skannauksella
- NIHSS-pisteet ≥ 6 ja GCS > 6 esityksen yhteydessä
- Ensimmäinen annos tutkimuslääkettä voidaan antaa 24 tunnin sisällä ICH-oireiden alkamisesta
- Toiminnallinen riippumattomuus ennen ICH:ta, määriteltynä pre-ICH-mRS ≤ 1
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus saadaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi kelaattihoito tai tunnettu yliherkkyys DFO-tuotteille
- Tunnettu vakava raudanpuuteanemia (määritelty hemoglobiinipitoisuudeksi < 7g/dl tai verensiirtoa vaativaksi)
- Epänormaali munuaisten toiminta, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvoksi > 2 mg/dl
- Suunniteltu ICH:n kirurginen evakuointi ennen tutkimuslääkkeen antamista (kammiovedenpoiston katetrin asettaminen ei ole ilmoittautumisen vasta-aihe)
- Epäilty sekundaarinen ICH liittyy kasvaimeen, repeämään aneurysmaan tai valtimolaskimon epämuodostumaan, iskeemisen infarktin hemorragiseen transformaatioon tai sinustromboosiin
- Infratentoriaalinen verenvuoto
- Peruuttamattomasti heikentynyt aivorungon toiminta (kahdenväliset kiinteät ja laajentuneet pupillit ja ojentajamotorinen asento)
- Täydellinen tajuttomuus, joka määritellään arvosanaksi 3 NIHSS:n kohdassa 1a (Reagoi vain refleksimotorisilla tai autonomisilla vaikutuksilla tai täysin reagoimaton ja veltto)
- Aiempi vamma, joka määritellään pre-ICH-mRS ≥ 2
- Koagulopatia - määritelty kohonneeksi aPTT:ksi tai INR:ksi >1,3 ilmaantumisen yhteydessä; suorien trombiinin estäjien (kuten dabigatraanin), suorien Xa-tekijän estäjien (kuten rivaroksabaani) tai pienen molekyylipainon hepariinin samanaikainen käyttö
- Rautavalmisteiden ottaminen, jotka sisältävät ≥ 325 mg rautaa tai proklooriperatsiinia
- Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta, jotka saavat C-vitamiinia yli 500 mg päivässä
- Tunnettu vakava kuulonmenetys
- Tiedossa oleva raskaus tai positiivinen raskaustesti tai imetys
- Potilaat, joiden tiedetään tai epäillään pystyvän noudattamaan tutkimusprotokollaa alkoholismin, huumeriippuvuuden, noudattamatta jättämisen, toisessa valtiossa asumisen tai mistä tahansa muusta syystä johtuen
- Positiivinen huumeseulonta kokaiinille esityksen yhteydessä
- Mikä tahansa tila, joka voi tutkijan arvion mukaan lisätä potilaalle aiheutuvaa riskiä
- Elinajanodote alle 90 päivää rinnakkaisten sairauksien vuoksi
- Samanaikainen osallistuminen toiseen tutkimusprotokollaan toisen kokeellisen terapian tutkimiseksi
- Ilmoitus siitä, että uusi Do Not Resuscitate (DNR) tai Comfort Measures (CMO) -määräys otetaan käyttöön ensimmäisen 72 tunnin kuluessa sairaalahoidosta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Normaali suolaliuos
0,9 % natriumkloridia
|
Tämä on lumelääke.
Normaalia suolaliuosta annetaan jatkuvana IV-infuusiona 5 peräkkäisenä päivänä alkaen 24 tunnin sisällä ICH-oireiden alkamisesta.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Deferoksamiini
Deferoksamiinimesylaatti toimitetaan injektiopulloissa, jotka sisältävät 2 g steriiliä, lyofilisoitua, jauhemaista deferoksamiinimesylaattia.
Lääke saatetaan käyttövalmiiksi injektiota varten liuottamalla 20 ml:aan steriiliä vettä.
Käyttövalmiiksi saatettu lääke laimennetaan edelleen normaaliin suolaliuokseen, jotta loppukonsentraatioksi saadaan 7,5 mg/ml.
|
Deferoksamiinimesylaatti (62 mg/kg/vrk, enimmäisvuorokausiannos 6000 mg/vrk) annettuna jatkuvana IV-infuusiona 5 peräkkäisenä päivänä alkaen 24 tunnin sisällä ICH-oireiden alkamisesta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on muutettu Rankin-asteikko (mRS) pisteet 0-2
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Tehon ensisijainen tulosmitta on modifioitu Rankin-asteikon (mRS) pistemäärä, joka on jaettu kahteen kertaan määrittelemään hyvän toiminnallisen tuloksen mRS 0-2:ksi 90 päivän kohdalla. Minimi mRS-pistemäärä on 0 (ts. ei vammaisuutta). Maksimipistemäärä on 6 (ts. kuollut). |
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöiden määrä mRS-pisteillä 0-3
Aikaikkuna: 90 päivää
|
DFO- ja lumelääkehoitoa saaneiden potilaiden osuus, joilla oli mRS 0-3 vs. 4-6 90 päivän kohdalla
|
90 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Allergisen/anafylaktisen reaktion saaneiden henkilöiden lukumäärä
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa tai purkaminen
|
7 päivän kuluessa tai purkaminen
|
|
|
Hypotensiopotilaiden määrä
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa tai purkaminen
|
7 päivän kuluessa tai purkaminen
|
|
|
Potilaiden määrä, joilla on uusia näkö- tai kuulomuutoksia
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa tai purkaminen
|
7 päivän kuluessa tai purkaminen
|
|
|
Potilaiden määrä, joilla on vakavia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 90 päivää
|
90 päivää
|
|
|
Potilaiden lukumäärä, jotka kuolivat 90 päivän tutkimusjakson aikana
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Kuolleisuus milloin tahansa satunnaistamisesta päivään 90
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Magdy Selim, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center/Harvard Medical School
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Selim M. Deferoxamine mesylate: a new hope for intracerebral hemorrhage: from bench to clinical trials. Stroke. 2009 Mar;40(3 Suppl):S90-1. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.533125. Epub 2008 Dec 8.
- Selim M, Yeatts S, Goldstein JN, Gomes J, Greenberg S, Morgenstern LB, Schlaug G, Torbey M, Waldman B, Xi G, Palesch Y; Deferoxamine Mesylate in Intracerebral Hemorrhage Investigators. Safety and tolerability of deferoxamine mesylate in patients with acute intracerebral hemorrhage. Stroke. 2011 Nov;42(11):3067-74. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.617589. Epub 2011 Aug 25.
- Gu Y, Hua Y, Keep RF, Morgenstern LB, Xi G. Deferoxamine reduces intracerebral hematoma-induced iron accumulation and neuronal death in piglets. Stroke. 2009 Jun;40(6):2241-3. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.539536. Epub 2009 Apr 16.
- Okauchi M, Hua Y, Keep RF, Morgenstern LB, Xi G. Effects of deferoxamine on intracerebral hemorrhage-induced brain injury in aged rats. Stroke. 2009 May;40(5):1858-63. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.535765. Epub 2009 Mar 12.
- Yeatts SD, Palesch YY, Moy CS, Selim M. High dose deferoxamine in intracerebral hemorrhage (HI-DEF) trial: rationale, design, and methods. Neurocrit Care. 2013 Oct;19(2):257-66. doi: 10.1007/s12028-013-9861-y.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Intrakraniaaliset verenvuotot
- Verenvuoto
- Aivoverenvuoto
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kelatointiaineet
- Sekvestoivat aineet
- Rautaa kelatoivat aineet
- Sideroforit
- Deferoksamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012P-000005
- U01NS074425 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .